1、中国口服降糖药的使用现状与磺脲类降糖药的合理应用,XX医院 XX教授,中国口服降糖药的使用现状,1,磺脲类降糖药的合理应用,2,主要内容,患病率(%),* 城市人口患病率,我国糖尿病患病率迅猛增长，但控制现状却不理想,我国糖尿病流行病学调查1,2,我国T2DM患者达标率*(2010年)3,中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病杂志.2012;20(1):s1-s7.Xu Y, et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59.纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-401.,*,*A1C目标是7,胰岛素促泌剂是目前中国2型糖尿病患者的主要口服降糖药,103
2、家医院n=9872,Ji L, LJ, Weng J, et al.China Type 2 Diabetes Treatment Status Survey of Treatment Pattern of Oral Drugs Users (China DiaSTAGE)Berlin: The 48th European Association for the Study of Diabetes; 2012.,二甲双胍与磺脲类是单药治疗最常用的药物,纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-401.,2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省市具有代表性的重点医院门诊就诊
3、的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的T2DM患者，按照数据采集标准操作流程(SOP)询问患者收集了解患者治疗、血精控制和慢性并发症情况，并填写至监测网登记表。以了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治疗情况。,二甲双胍+磺脲是目前我国联合治疗中最常见的两药联合方案,2012EASD.Abstract 835.纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-401.,n=9,872,n=172,199,磺脲类是口服药联合治疗的“主力军”,纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-401.,2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省市具有代表性的重点医院门诊
4、就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的T2DM患者，按照数据采集标准操作流程(SOP)询问患者收集了解患者治疗、血精控制和慢性并发症情况，并填写至监测网登记表。以了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治疗情况。,中国口服降糖药的使用现状,1,磺脲类降糖药的合理应用,2,主要内容,磺脲类药物的发展史,1954甲苯磺丁脲,1971格列吡嗪,1979 格列齐特,1995格列美脲,1969格列苯脲,1975格列喹酮,第一代：降糖作用弱不良反应严重临床已较少用,第二代：降糖效果增强低血糖和体重风险降低多数产品每日2-3次服药，近期开发的缓释片每日1次,第三代：与二代产品不同的结合位点降糖效
5、果好低血糖和体重风险降低每日1次更强的胰外作用,刘超, 王昆. 药品评价 2011;8(23):6-8.,InzucchiSE,etal.Diabetologia2012;55(6):1577-96.,磺脲类药物降糖疗效显著,-1-1.5,-0.5-1,不同磺脲的药理特点,a常规最大有效剂量；b剂量分成三份，每餐前服一份,潘长玉 主译. Jolin糖尿病学第14版. 北京: 人民卫生出版社, 2007.磺脲类药物应用专家共识. 国外医学内分泌学分册.2004; 24(4): 255-259.Krentz A, Sinclair A. Prescriber. 2011; 19: 32-36.,中
6、华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志.2012;28(4):261-265.,中国成人T2DM胰岛素促泌剂应用的专家共识推荐的用药原则,中国成人T2DM胰岛素促泌剂应用的专家共识推荐：FPG升高或FPG、PPG均高首选中长效磺脲,胰岛素促泌剂可作为2型糖尿病患者的一线用药不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的治疗首选其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合用药方案首选,新一代磺脲类药物全面降糖,GREAT研究：全面降低新诊断T2DM患者的FPG、PPG和HbA1c,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估亚莫利作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性
7、研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，分别在治疗2周、4周后检测FBG，若FBG7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/L 11.1mmol/l）则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周,郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.,格列美脲 1-6mg qd + 二甲双胍 850mg tid,二甲双胍 850mg tid +安慰剂,Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34.,*两组相比
8、：p0.001,一项多中心、随机、双盲的研究 372例二甲双胍单药治疗控制血糖不佳(FPG:7.8-13.9mmol/L)的T2DM患者随机接受 二甲双胍安慰剂(75例)、格列美脲 安慰剂(150例) 或格列美脲 二甲双胍(147例)治疗，共20周,与单用二甲双胍相比，二甲双胍联合格列美脲显著降低PPG、FPG和HbA1c，全面有效控制血糖水平,MET联合新一代SU,全面降糖效果更显著,MET联合格列本脲/格列美脲疗效对比,Gonzlez-Ortiz M, et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9.,一项随机、双盲、多中心的12个月临床
9、试验 152名入组前3个月接受MET，或格列苯脲单药治疗或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的T2DM患者，随机分为两组：MET1000mg+格列美脲2mg或+格列苯脲10mg治疗。所有药物最大剂量增加至4片，以达到血糖控制目标（FPG7.2 mmol/l,PPG10.0 mmol/l, A1C 7%, or A1C 降低1% ） 结果显示：格列美脲联合组平均HbA1c水平更低（p=0.025 vs 格列本脲联合组）,两组间：P0.05,新一代磺脲联合胰岛素，进一步降低HbA1c,单组、开放性研究, 100例T2DM患者（HbA1c 8.0-11%，FPG140mg/dl(7.8mmol/L
10、),BMI30) ,治疗24周 格列美脲3mg/天(上午)+ 甘精胰岛素(睡前)剂量调整目标FPG72-100mg/dl(4-5.6mmol/L).,Kawamori R,et al. Diabetes Res Clin Pract.2008 Jan;79(1):97-102.Riddle MC, et al.Diabetes Care.1989 Oct;12(9):623-9.,1.5%(P0.0001),格列美脲+基础胰岛素显著降低HbA1c1.5%,20例T2DM患者 ，随机交叉研究，治疗4个月分为睡前NPH胰岛素 + 安慰剂和睡前NPH胰岛素+格列本脲,格列本脲+基础胰岛素显著降低Hb
11、A1c0.8%,0.8% (P0.01),循证医学证据显示：磺脲类药物具备良好的安全性,UKPDS10年随访：磺脲类药物强化治疗降低CVD及死亡风险,Holman RR, et al. N Engl J Med.2008 Oct 9;359(15):1577-89.,UKPDS研究始于1977年，共纳入5102例新诊断的2型糖尿病患者，分组后分别接受磺脲类或胰岛素强化降糖、二甲双胍强化降糖或饮食控制，同时所有患者接受血压干预。自1997年干预期结束后，研究中所有生存的患者进入为期10年的试验后监测项目，主要观察停止强化降糖治疗后HbA1c水平的变化及早期改善血糖控制对微血管和大血管转归的长期影
12、响。,ADVANCE:磺脲类强化治疗不增加死亡率和大血管病变风险,Advance Collaborative Group. New Engl. J. Med. 2008;358:2572.,全因死亡,大血管病变,ADVANCE降糖组研究在全球范围内纳入11140例2型糖尿病患者，进行为期5年的干预，评价以格列齐特缓释片(每日剂量为30mg120mg，靶目标为HbA1c6.5%)为基础的强化降糖方案与标准治疗(血糖控制目标为HbA1c7 . 5 %)相比，能否降低血管并发症发生危险。,在伴有CAD的人群中格列美脲全因死亡风险与二甲双胍相当,Pantalone KM, et al.Diabetes
13、 Obes Metab. 2012 ;14(9):803-809.,研究者建议,对于伴有CAD病史的T2DM患者,磺脲类中优选格列美脲治疗,一项回顾性队列研究，分析了23915例T2DM患者的数据，其中2721例伴CAD，给予1216例初始接受 二甲双胍单药治疗，580例接受格列苯脲，584例接受格列吡嗪，341例接受格列美脲结果显示：伴CAD的亚组，亚莫利的全因死亡风险与二甲双胍无差异,不同磺脲类药物的低血糖风险存在差异,格列本脲与细胞膜磺脲受体亲和力强，降糖疗效强，但低血糖的发生率高1（1a级3）格列美脲与细胞膜磺脲受体结合及解离的速度较格列本脲为快，低血糖发生率有所降低2（2b级3）,G
14、angji AS, Cukierman T, Gerstein HC, et al. Diabetes Care. 2007; 30(2): 389-394.Holstein A, Plaschke A, Egberts EH. Diabetes Metab Res Rev. 2001; 17(6): 467-473.中华医学会内分泌协会 中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识 2012 童南伟等,Dills DG, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):426-9Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001
15、;17(6):467-73.,*在中国，亚莫利说明书的最大推荐剂量是6mg/天,随机双盲、平行对照、多中心的研究纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的型糖尿病患者随机接受格列美脲或格列本脲治疗年结果显示，格列美脲与格列本脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%，但格列美脲的低血糖发生率较低,在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例2型糖尿病患者严重低血糖：血糖2.8mmol/L，需要静脉注射葡萄糖或胰高血糖素结果显示，在长期治疗中，格列美脲治疗所致的严重低血糖事件发生率低于格列本脲,与传统SU相比，新一代SU低血糖风险更小,W
16、eitgasser R, et al. Diabetes Research and Clinical Practice2003;61:13-9.,与基线比较：*p0.0001, *p0.05, #p4mg/d治疗1.5年,与传统SU相比，新一代SU对体重影响更小,Klepzig H, et al. Eur Heart J. 1999;20(6):439-46.,一项双盲、安慰剂、对照研究，纳入45例冠状动脉严重狭窄患者，行球囊扩张血管术，冠状动脉内心电图记录ST段变化以评估心肌缺血的程度。所有患者术中扩张3次。第2次扩张为基线值（治疗前）；随机给予格列美脲1.162mg,、格列苯脲2.54mg
17、或安慰剂治疗后行第3次扩张（治疗后）。ST段下降幅度的减少代表存在缺血预适应 。,格列美脲组平均ST段下降34%，与安慰剂（35%）相似，明显优于格列苯脲组,与传统SU相比，新一代SU不抑制心肌缺血预适应,作用机制,电压依赖的Ca2+ 通道开放,胰岛素释放,SUR1,磺脲类降糖药阻断KATP通道,磺脲类降糖药直接阻断KATP通道,磺脲类药物诱导胰岛素分泌,磺脲类降糖药.见: 徐曼音等. 主编. 糖尿病学. 第2版. 上海科学技术出版社, 2010;87-89,促胰岛素分泌作用的共同机制与差异,共同机制:通过与胰岛细胞膜KATP通道的SUR-1受体结合，促使KATP通道关闭，从而刺激内源性胰岛素
18、分泌药效学产生差异的原因：与SUR-1受体结合的亲和力以及解离速度不同不同组织SUR受体存在差异，不同药物与细胞不同分子量的SUR受体结合(5级),中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识. 中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志,2012, 28(4): 261-261.,格列美脲独特结合位点：快速结合，迅速解离,格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离,Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.,格列美脲,格列美脲生理性促胰岛素分
19、泌,Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41.,一项体外实验，研究亚莫利对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的亚莫利和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、 1、10、100 mol/L亚莫利对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和亚莫利的反应,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,100,10,1,0,2.5,5,10,20,亚莫利浓度(mol/L),在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加,当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加,格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分
20、泌,正常胰腺,新一代磺脲类药物格列美脲 双重作用机制,格列美脲,P,细胞膜,胰岛素受体,GSK-3,糖原合成,脂肪合成,胰岛素受体底物磷酸化,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,在正常情况下,位于(肌肉或脂肪)细胞膜上的胰岛素受体被胰岛素激活，使IRS磷酸化,磷酸化的IRS激活PI3K/PKB信号通路激活GSK-3，促进脂肪与糖原合成的同时，使GLUT4转位至细胞膜上，使葡萄糖进入细胞,GLUT4转位至细胞膜,正常情况下，胰岛素刺激后显著增加IRS磷酸化,p0.05,p=NS,正常组,2型糖尿病组,一项探讨胰岛素刺激引起的信号转导通路作用的研究，正常人与2型糖尿病患者分别胰岛素
21、刺激后，免疫沉淀和免疫印迹法测定PI3-K通路胰岛素受体底物IRS磷酸化水平。,J. Cusi K,et al.J Clin Invest.2000;105(3):311-20.,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,细胞膜,胰岛素受体,胰岛素受体底物磷
22、酸化,在2型糖尿病患者中,胰岛素不能完全的使IRS磷酸化，导致GLUT4转位能力下降,不但使脂肪与糖原合成的能力下降，而且也降低了葡萄糖进入细胞的能力，这些是“胰岛素抵抗”产生的重要原因,与正常组相比，2型糖尿病患者IRS磷酸化下降,p0.05,p0.05,p=NS,正常组,2型糖尿病组,一项探讨胰岛素刺激引起的信号转导通路作用的研究，正常人与2型糖尿病患者分别胰岛素刺激后，免疫沉淀和免疫印迹法测定PI3-K通路胰岛素受体底物IRS磷酸化水平。,J. Cusi K,et al.J Clin Invest.2000;105(3):311-20.,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDI
23、Gs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,细胞膜,胰岛素受体,胰岛素受体底物磷酸化,在2型糖尿病患者中,胰岛素不能完全的使IRS磷酸化，导致GLUT4转位能力下降,不但使脂肪与糖原合成的能力下降，而且也降低了葡萄糖进入细胞的能力，这些是“胰岛素抵抗”产生的重要原因,与正常组相比，2型糖尿病患者GLUT4转位
24、功能降低,一项探讨GLUT4从细胞内至细胞膜上转位功能的研究，分离胰岛素敏感、胰岛素抵抗、2型糖尿病患者的骨骼肌肌细胞内膜后，加胰岛素刺激，观察细胞内膜上GLUT4含量变化情况。,Garvey WT. et al. J Clin Invest.1998 Jun 1;101(11):2377-86.,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK
25、-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,细胞膜,胰岛素受体,胰岛素受体底物磷酸化,格列美脲的胰外作用,激活位于细胞膜上DIG区中的GPI-PLC蛋白，改变DIG区结构，使non-RTK移出DIG区,移出DIG区的non-RTK被激活，作用于IRS，使IRS磷酸化，产生“拟胰岛素样作用”，增加胰岛素敏感性,P,GSK-3,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4转位至细胞膜,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG区,GSK-3,脂肪合成,糖原合成,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Deter
26、gent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,细胞膜,胰岛素受体,胰岛素受体底物磷酸化,格列美脲的胰外作用,上图为格列美脲不同浓度刺激下non-RTK含量的变化情况，随着格列美脲浓度的增加，DIG区域的non-RTK含量下降，而非DIG区域的non-RTK浓度上升，说明格列美脲可以引发non-RTK从DIG区移动至非DIG区域
27、,GSK-3,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4转位至细胞膜,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG区,GSK-3,脂肪合成,糖原合成,格列美脲可引发non-RTK在DIG区与非DIG区重新分布,Mller等用亚莫利刺激离体的大鼠脂肪细胞细胞膜后，蔗糖梯度提取分离DIGs区和Non-DIG区，然后蛋白质免疫印迹法分别测定non-RTK含量。,Mller G. Mol Med. 2000, 6(11):907-33.,0.3M,3M,10M,DIGs,Non-DIGs,non-RTK含量,non-RTK含量,格列美脲浓度,GPI-PLC：糖基-磷脂酰
28、基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,细胞膜,胰岛素受体,胰岛素受体底物磷酸化,格列美脲的胰外作用,上图中，与基线相比，胰岛素刺激后增加了糖原的合成，再加用格列美脲，可以继续增加糖原的合成，而加入渥曼青霉素后，又使糖原合成能力降到了加入胰岛素的水平，说明对PI3K的抑制降低了格列美
29、脲糖原合成的能力，从而证明亚莫利对于糖原的合成需要通过PI3K信号传导通路,GSK-3,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原和酶激酶-3,GLUT4转位至细胞膜,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG区,GSK-3,脂肪合成,糖原合成,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运
30、体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,细胞膜,胰岛素受体,胰岛素受体底物磷酸化,格列美脲的胰外作用,在正常细胞，格列美脲使细胞膜表面的GLUT-4的数量增加33.5倍，而胰岛素组增加78倍。但在胰岛素抵抗的大鼠脂肪细胞中我们可以看到，格列美脲使细胞膜表面的GLUT-4的数量增加3倍，而胰岛素却只增加了2倍。,GSK-3,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4转位至细胞膜,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG区,GSK-3,脂肪合成,糖原合成,格列美脲增加胰岛素抵抗的细胞膜上GLUT4的数量,Muller G,et al. Diabetes.1993;
31、42:1852-67Mller G,et al. Diab Res. and Clin. Pract., 1995; 28: S115-37,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,细胞膜,胰岛素受体,胰岛素受体底物磷酸化,格列美脲的胰外作用,对原代培养的
32、人脂肪细胞评估二甲双胍、瑞格列奈、吡格列酮、格列美脲对甘油三酯水平的影响，亚莫利与PPAR-激动剂吡格列酮均显著增加甘油三脂含量,GSK-3,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4转位至细胞膜,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG区,GSK-3,脂肪合成,糖原合成,格列美脲显著增加甘油三脂含量,Mayer P,et al.Diabetes Obes Metab. 2011 Sep;13(9):791-9.,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts
33、) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,细胞膜,胰岛素受体,胰岛素受体底物磷酸化,格列美脲的胰外作用,上图为在离体大鼠细胞中，给予格列美脲后，糖原合成增加情况的时间变化曲线随着格列美脲浓度的增加，糖原合成也随之增加，即格列美脲成浓度依赖性的增加糖原的合成,GSK-3,糖原合成,脂肪合成,磷脂酰肌醇-3激酶,蛋白激酶B,糖原合成酶激酶-3,GLUT4转位至细胞膜,GPI-PLC蛋白,格列美脲,DIG区
34、,GSK-3,脂肪合成,糖原合成,格列美脲呈浓度依赖性增加糖原的合成,Mller G, Geisen K.,et al. Horm Metab Res. 1996 Sep;28(9):469-87.,在离体大鼠细胞中，给予格列美脲后，糖原合成增加情况的时间变化曲线,GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶CDIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。IRS-1：胰岛素受体底物1； PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶 ； PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3； GLUT4：葡萄糖转运体4non-RTK：非受体酪氨酸激酶,新一代磺脲格列美脲特点,小结,Thanks,
