成人垂体机能减退症激素补充治疗.ppt

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资源描述

1、2016 TES临床实践指南成人垂体机能减退症激素补充治疗,主要内容,垂体机能减退症的诊断垂体机能减退症的治疗垂体机能减退症的特殊情况,垂体机能减退症的诊断,中枢性肾上腺皮质功能不全中枢性甲状腺功能减退生长激素缺乏男性中枢性性腺功能减退女性中枢性性腺功能减退中枢性尿崩症,中枢性肾上腺皮质功能不全,建议:早上89点血清皮质醇水平作为诊断中枢性肾上腺皮质功能不全(AI)的一线检验 不推荐:使用随机血皮质醇水平来诊断AI 建议:血皮质醇3g/dL时提示AI诊断,当皮质醇15g/dL 时可能排除 AI 的诊断 建议:清晨血皮质醇水平为3-15g/dL时做ACTH兴奋试验来诊断 AI。在30或60分钟时

2、峰值血皮质醇水平小于18.1g/dL(500nmol/L)时提示 AI 诊断 建议:对于近期使用过糖皮质激素的患者,评估下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)功能,在最后一次使用氢化可的松(HC)后的至少18-24小时后进行生化检测,对于使用合成糖皮质激素(GCs)的患者,则需要更长时间,中枢性甲状腺功能减退,推荐:检测血清游离 T4(FT4)和 TSH 水平来评估中枢性甲状腺功能减退(CH)。在有垂体疾病的情况下,FT4 水平低于实验室参考值范围,同时 TSH 降低、正常或者轻度升高,通常可以确诊 CH 对于有垂体疾病、FT4 在正常参考值范围的低值,则疑诊有轻度CH, 若伴有临床症状,或者定

3、期复查FT4时,如果 FT4 下降20%或20%以上,建议起始L-T4治疗不建议使用激发 TSH 的试验来诊断CH,生长激素缺乏,对于疑诊生长激素缺乏(GHD)的患者,推荐行生长激素激发试验。单独检测生长激素水平对 GHD 诊断无帮助 推荐使用相应的体质指数(BMI)的切点来评估生长激素峰值 对于有明确生长激素缺乏诊断特征依据,并有其他三个垂体激素轴缺乏的患者,不建议再进行生长激素激发试验来诊断 GHD,男性中枢性性腺功能减退,对于疑诊有性腺功能减退的男性,推荐检测血清睾酮(T)、FSH、 LH水平来诊断中枢性性腺功能减退推荐:诊断中枢性性腺功能减退症是在不合并有急性或亚急性疾病状态下,上午1

4、0点之前采集标本做上述激素测定(在整夜空腹后的次日上午10点),并要同时测定血清泌乳素(PRL)水平,女性中枢性性腺功能减退,当出现月经稀发或停经时,推荐检测血清 E2、FSH、LH。需排除引起月经紊乱的其他原因,例如高泌乳素血症、高雄激素血症、甲状腺疾病,尤其是在没有合并出现其他垂体激素缺乏的情况下,要排除以上这些与排卵障碍相关的疾病。对于停经患者,需排除妊娠 不建议做 GnRH 兴奋实验,这个试验对本病的诊断没有更大的价值 推荐:对于绝经后妇女,如果缺乏血清 FSH 和 LH 的升高,则足以诊断促性腺激素缺乏(前提是该病人没有在使用雌孕激素补充治疗HRT),中枢性尿崩症,推荐:对于有多尿症

5、状的患者(多尿是指多于 50ml/kg/24 小时,70Kg 者多于3.5L/天),需同步检测血渗透压和尿渗透压,在血渗透压大于295mOsmol/L时,尿渗透压应达到约 600mOsmol/L(尿渗透压/血渗透压比值约2),同时尿糖阴性,垂体机能减退症的治疗,全垂体功能减退的激素补充治疗激素补充治疗之间的相互影响垂体机能减退症的激素过度补充风险垂体机能减退患者补充治疗时心血管风险,全垂体功能减退的激素补充治疗,糖皮质激素补充肾上腺危象甲状腺激素补充睾酮补充绝经前女性雌激素补充生长激素补充治疗尿崩症,糖皮质激素补充,推荐:使用氢化可的松(HC),通常每日总剂量为15-20mg,单次或分多次给药

6、。清晨睡醒后用一次,剂量最大,次剂量是下午给药(若两次给药);或午餐时、下午较晚的时间给第二次和第三次给药(若三次给药) 建议:部分病人可以用长效 GCs,例如买不到药、依从性差者、为了方便性 推荐:要教育所有 AI 病人应急剂量和急诊 GC 的使用,指导他们带一个急救卡、带、项链等 AI 标示,备好一个含有高剂量 GC 注射剂型药物的急救包 不推荐给继发性 AI 患者用氟氢可的松,肾上腺危象,推荐:对于继发性 AI 患者,可疑有肾上腺危象时,立即注射 50-100mg 的氢化可的松(肠道外给药),甲状腺激素补充,推荐:使用左甲状腺素(L-T4)足够的补充量,使 FT4 达到参考范围的中上水平

7、。中枢性甲减的 L-T4 平均治疗量为1.6g/Kg/d,根据临床情况、年龄、FT4 水平来调整 L-T4 剂量 不建议使用 L-T3、甲状腺提取物或其他剂型的甲状腺激素治疗中枢性甲减 不推荐根据 TSH 水平来调整中枢性甲减的甲状腺激素治疗剂量,睾酮补充,对于没有禁忌症的中枢性性腺功能减退成年男性患者,建议使用睾酮补充治疗,以防止睾酮缺乏导致的贫血,减少脂肪,提高骨密度、性欲、性功能、体能、生活质量、肌肉组织和力量,绝经前女性雌激素补充,中枢性性腺功能减退绝经前期女性患者,没有禁忌症时,推荐给予性激素补充治疗,生长激素补充治疗,推荐:确诊生长激素缺乏患者,没有禁忌症时,给予生长激素补充治疗。

8、年龄小于 60 岁者,推荐起始剂量 0.2-0.4mg/d,年龄大于 60 岁者推荐剂量 0.1-0.2mg/d 推荐:调整生长激素剂量,维持 IGF-1 水平低于正常值上限,若有副作用出现,应降低剂量 对于既往没有垂体或下丘脑疾病的老年人,虽然其 IGF-1 低于年龄矫正的参考范围,不建议使用生长激素 不推荐使用生长激素来提高运动员的成绩,因为这在美国是违法的, 而且没有任何科学或伦理依据,也没有切实的有效证据,尿崩症,在用去氨加压素(DDAVP)治疗尿崩症时,建议采用个体化治疗方案。虽然所有患者都应该用药,但对于某些不受多尿困扰的部分性尿崩症患者,可以不进行药物治疗。为了减少低钠血症的风险

9、,推荐对所有患者进行 DDAVP 过量风险的教育。尽管规律用药,患者仍会隔一段时间出现一些多尿(至少每周会出现),在此期间药物疗效显著减弱 对于垂体手术后的尿崩症,建议临床医师在手术后数周到数月时间内,至少尝试一次停用 DDAVP,以判断垂体后叶功能是否已恢复在口渴感缺乏的尿崩症患者,建议小心使用 DDAVP、小心调整摄入液体量,包括密切监测体重和监测血钠水平 建议所有尿崩症患者携带一个急救项链或手镯,以提醒临床医师其病况(当其丧失能力时),激素补充治疗之间的相互影响,糖皮质激素和生长激素糖皮质激素和甲状腺激素糖皮质激素和雌激素生长激素和甲状腺激素雌激素和甲状腺激素生长激素和雌激素糖皮质激素和

10、尿崩症,糖皮质激素和生长激素,建议:对于没有接受 GC 补充治疗的垂体-肾上腺功能表现为正常的患者,开始生长激素治疗前后要检查其下丘脑-垂体-肾上腺功能,糖皮质激素和甲状腺激素,中枢性甲减患者,开始左甲状腺素(L-T4)补充治疗之前,要评估 AI。如果无法评估 AI,应在其开始甲状腺激素补充治疗之前,经验性给予糖皮质激素治疗,直到可以准确评估 AI,糖皮质激素和雌激素,建议:在评估患者肾上腺储备功能或评估氢化可的松治疗是否合适时,要考虑到由于雌激素对皮质醇结合球蛋白的影响,导致血清总皮质醇水平升高,生长激素和甲状腺激素,建议:对于甲状腺功能正常的生长激素缺乏患者,在开始生长激素补充治疗之后,需

11、注意有出现中枢性甲减的风险,当 FT4 低于正常范围时,需要开始使用 L-T4 治疗。对于已经在进行甲状腺激素补充治疗的中枢性甲减合并生长激素缺乏的患者,在其开始生长激素补充治疗后,要适当增加 L-T4 剂量,以维持 FT4 在正常值范围 建议:在中枢性甲减患者进行生长激素激发试验之前,需要先治疗中枢性甲减,这是因为中枢性甲减会影响生长激素缺乏诊断的准确性,雌激素和甲状腺激素,推荐:中枢性甲减患者要改变其雌激素治疗时,需要检测其 FT4 水平,并及时调整甲状腺激素剂量,以维持其 FT4 在目标范围内,生长激素和雌激素,对比性腺正常的男性或女性,正在接受口服雌激素治疗的女性患者, 需要相对更高的

12、生长激素治疗剂量,糖皮质激素和尿崩症,由于 AI 可以掩盖部分尿崩症的症状,建议在开始皮质激素补充治疗后,需要监测患者是否出现尿崩症。相对应的,对于未诊断有 AI 的尿崩症患者,若其尿崩症改善,则应检测患者是否存在有 AI,垂体机能减退症的激素过度补充风险 骨病,应个体化评估糖皮质激素补充治疗方案,以减少过量治疗导致的骨质疏松的风险。建议予小剂量的氢化可的松补充治疗,因其可以增加骨形成和有益于骨重塑平衡 对于男性过量补充糖皮质激素、有骨折风险的患者,建议评估其是否存在椎体骨折(基线脊柱 X 光片或双能 X 线吸收骨密度仪检查) 建议监测甲状腺激素的补充治疗(按照上述推荐),以防过度治疗而导致的

13、骨质疏松,垂体机能减退患者补充治疗时心血管风险 糖皮质激素过度补充,对于中枢性肾上腺皮质功能不全患者,建议予最低耐受剂量的氢化可的松补充治疗,以降低代谢病和心血管疾病风险,垂体机能减退患者补充治疗时心血管风险 甲状腺补充,为了避免甲状腺激素治疗不足或过度甲状腺激素治疗导致的长期心血管风险,对于中枢性甲减的患者要调整甲状腺激素的剂量以防止 FT4 过高或过低,特殊情况,库欣病泌乳素瘤肢端肥大症经手术或放疗治愈后, 生长激素补充治疗垂体机能低下患者的围手术期治疗妊娠期垂体机能减退症的治疗垂体卒中时垂体机能减退的治疗正在接受抗惊厥药物治疗的垂体机能低下患者的治疗,库欣病,推荐:在 ACTH 分泌腺瘤

14、切除术后,给予皮质激素补充治疗,直到下丘脑-垂体-肾上腺轴完全恢复 库欣病手术治疗后,在开始补充治疗之前,推荐再次评估其甲状腺和生长激素轴功能,泌乳素瘤,推荐:对于有泌乳素大腺瘤和中枢性性腺功能减退的患者,在成功的多巴胺激动剂治疗后,重新评估全垂体各轴的功能,肢端肥大症经手术或放疗治愈后, 生长激素补充治疗,对于手术或放疗后的肢端肥大症患者,有明确生长激素缺乏、没有禁忌症,建议给予低剂量生长激素补充治疗,垂体机能低下患者的围手术期治疗 垂体手术,推荐:对于 AI 患者,手术前应给予应激剂量的糖皮质激素,术后在再次评估之前逐渐减小剂量 对于手术前肾上腺皮质功能正常的患者,建议在术后给予个体化糖皮

15、质激素治疗,直到可以再次评估下丘脑-垂体-肾上腺轴功能 对于手术前中枢性甲减的患者,建议在非急诊手术之前,给予甲状腺激素治疗,并持续整个围手术期 对于手术前甲状腺功能正常的患者,建议在手术后 6-8 周测定 FT4 水平,以判断是否出现中枢性甲减,垂体机能低下患者的围手术期治疗 垂体手术,建议尿崩症的起始治疗用短效水溶性抗利尿激素(ADH),因为绝大部分尿崩症可以自发缓解 外科手术后第一周,不建议预先安排使用去氨加压素(DDAVP)(解释:不建议 DDAVP 长期医嘱),以防止一过性尿崩症缓解后而导致的低钠血症风险。此外,在术后 7-10 天也有可能出现抗利尿激素不适当分泌综合征的低钠血症的风

16、险 建议出院后使用口服或经鼻剂型的 DDAVP,仅出现有明显多尿时才推荐使用本药 建议在垂体外科术后 6 周重新评估所有垂体轴的功能,并定期随访评估垂体激素缺乏的进展或改善情况,垂体机能低下患者的围手术期治疗 非垂体手术,在外科手术当天,推荐根据疾病严重程度和应激情况调整糖皮质激素剂量 对于小到中度的手术应激,建议给予 25-75mg 氢化可的松/24 小时(往往用 1-2 天)对于大手术应激,建议首次静推 100mg 氢化可的松后,给予每 24 小时用 200mg 氢化可的松持续静脉注射(或者每 6 小时静推或肌注 50mg 氢化可的松),妊娠期垂体机能减退症的治疗 糖皮质激素,建议妊娠期选

17、择氢化可的松作为糖皮质激素补充治疗,并根据患者临床情况增加剂量;妊娠期,特别是后三个月,往往需要较高的 HC 剂量 建议中枢性 AI 的患者,密切关注其是否出现补充不足或补充过度的症状和体征(比如,正常体重增加,乏力,体位性低血压或高血压,高血糖) 不建议孕期使用地塞米松进行补充治疗,因为其无法被胎盘灭活 在产程活跃期,氢化可的松建议给予应激剂量,类似于重大手术应激时的剂量,妊娠期垂体机能减退症的治疗 甲状腺,推荐:女性中枢性甲减患者怀孕后,需每 4-6 周评估 FT4 或 TT4 水平,并且可能需要增加 L-T4 剂量,以维持甲状腺激素水平在妊娠期的目标范围内,妊娠期垂体机能减退症的治疗 去

18、氨加压素,对于已经存在尿崩症的孕妇,我们建议在怀孕期间继续给予去氨加压素(DDAVP) 治疗,并在必要时调整其治疗剂量,妊娠期垂体机能减退症的治疗 生长激素,建议妊娠期停用生长激素补充治疗,因为其有效性和安全性尚不明确,而且胎盘可以产生生长激素,垂体卒中时垂体机能减退的治疗,推荐对于所有垂体卒中的患者评估是否存在急性垂体机能低下 因为急性肾上腺皮质功能不全是主要死亡原因,所以我们推荐使用糖皮质激素治疗,直到实验室检查诊断确立,以及病人维持了正常的垂体功能 对于垂体卒中经外科解压或内科保守治疗的患者,推荐监测垂体各个轴功能,因为随着时间推移,垂体机能减退可能会逐渐出现,正在接受抗惊厥药物治疗的垂

19、体机能低下患者的治疗,建议教育那些正在使用非地塞米松 GCs 治疗的 AI 患者,开始使用有酶诱导效应的抗惊厥药物(AEDs)时,要关注有关 AI 的早期症状和体征 对于正在使用地塞米松治疗的 AI 患者,若有同时使用有酶诱导效应的 AEDs,则建议增加地塞米松的补充剂量 推荐:对于正在使用 L-T4 治疗的 CH 患者,在使用有酶诱导效应的 AEDs 后,至少 6 周复查 FT4,当 FT4 低于目标范围时,需增加 L-T4 剂量 建议:对于开始雌激素补充治疗的女性患者,建议评估有酶诱导效应的 AEDs 的水平,并根据需要调整后者的剂量 建议:开始使用有酶诱导效应的 AEDs 的患者,需监测并注意调整去氨加压素(DDAVP)的剂量,

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