1、1新版 GMP 厂房改造过程中应关注的几个问题摘 要：根据国家食品药品监督管理局对制药企业新版 GMP 实施要求，制药企业正按计划有步骤着进行新版 GMP 的改造或改造方案的设计实施中，作者参与了公司几个制剂车间新版 GMP 的改建工作，结合自身在厂房改造中的工作经验，提出了在厂房改造中需关注的几个方面的问题，与大家共同探讨。 关键词：GMP 厂房改造 变更控制 为全面提高我国制药企业生产质量管理水平，完善和改进我国药品质量管理体系，保证药品质量的稳定、均一、安全和有效，维护广大消费者的权益，我国顺应时代需求，与世接轨颁布了药品生产质量管理规范 （2010 年修订） ，也就是我们常说的新版 G
2、MP，为有效确保新版 GMP的实施，国家药品监督管理部门根据药品剂型的特点并结合我国医药行业的整体情况，制定了严格的实施日期，按照此要求，从 2011 年 3 月 1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品 GMP 的要求；现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在 2013 年 12 月 31 日前达到新版药品 GMP 要求。其他类别药品如片剂、软膏剂等药品的生产均应在 2015 年 12 月 31 日前达到新版药品 GMP 要求。 新版 GMP 的颁布，明确要求药品生产企业应建立和完善药品质量管理体系，而质量风险管理则是在此原则下新增加的
3、一种全新理念，围绕2着风险管理，相应增加了一系列新程序，如：供应商的审计、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA） 、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些程序分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等多个方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，督促企业在药品生产质量管理活动中及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范药品质量事故的发生，而这些规章制度的健全都是每一个药品生产企业实施新版 GMP 的要求，也是药企进行新版 GMP 改造的一部分。 。 本公司积极响应国家药品监督管理部门的要求，根据企业自
4、身情况进行新版 GMP 厂房改造活动，目前小容量注射剂最终灭菌产品的一条生产线已通过了国家新版 GMP 认证检查，另外两条小容量注射剂生产线也已完成了改造；非无菌制剂如口服固体制剂正紧锣密鼓的进行着新版 GMP的改造设计中。下面，结合本公司新版 GMP 改造情况，就老厂房进行新版 GMP 改造过程中需注意的问题和大家共同讨论。 第一、要切实认识到新版 GMP 颁布的意义和重要性。 应组织不同层次人员对新版 GMP 进行不同深度和广度的学习，了解、掌握相应条款的具体要求。因为只有了解掌握了相关要求，才会在新版GMP 的实施中有的放矢。2013 年 08 月，国家药品监督管理部门公布了全国各省新修
5、订药品 GMP 认证企业进度情况；截止到 2013 年 7 月，全国1319 家无菌药品生产企业，通过新修订 GMP 认证的药品生产企业为 342家（其中核发 456 张证书） ，占无菌药品生产企业总数的 25.9%；而对于3839 家非无菌药品生产企业，通过新修订 GMP 认证的药品生产企业（不3含医用氧、中药饮片及体外诊断试剂）为 660 家（其中核发 810 张证书） ，则占非无菌药品生产企业总数的 17.2%。从这些数据中可以看出，有一部分企业对新版 GMP 实施的意义和重要性的认识还不足够，在思想上还存在着消极、观望或侥幸的现象。这就是对新版 GMP 理念还未深刻领会，意识、认识存在
6、误区。 但是，法规的实施都有其严肃性，因此，各级人员，无论是企业高层还是普通员工都应认识到法规执行得必然性，因此，从思想上应高度的重视，并且毫无折扣地执行；因为实施新版 GMP 符合性改造对企业的持续发展可谓举足轻重。根据目前的现状，国家食品药品监督管理总局对当前药品通过新修订药品 GMP 认证情况做出了通报，明确说明 GMP 认证标准不降低、时间不延长。这一点也彰显出我国药品监管部门对于提高医药行业的总体管理水平、调整产业结构的决心。 第二、对改造项目进行充分风险评估，制定切实可行的改造计划。 确定某一车间进行新版 GMP 厂房改造后，厂房改造小组负责人应组织公司生产、质量、工程、物管等相关
7、管理部门的人员，必要时可以请医药设计院等专业咨询机构参与，对现有生产厂房进行充分的分析、诊断，结合新版 GMP 的具体要求，充分利用风险管理工具，对每一项进行识别、判断和评估；根据现有的管控措施和风险的大小，确定在厂房设施改造中采取相应防范的措施。 现在的制药企业，多产品共线生产的居多，因此在厂房改造设计中，采取什么措施，避免污染或交叉污染，则是必须要详细考虑的，细致，周全。也是必须进行充分的风险评估的内容之一，这一点在厂房改造过4程中尤其重要。 某一项目改造方案一经确定，应制定详细的改造计划，明确改造期限和责任人，并制定出符合项目要求的验收标准，保证改造工程的如期完成。 第三、厂房改造时，应
8、立足实际，做好变更管理。 在厂房改造中，应按照生命周期管理的思维去对每一项内容进行管理。如厂房改造的竣工图纸。在厂房改造中设计方案的变更可以说较为常见，而对变更进行控制则是需要加强的地方。因为厂房改造是一个系统改造，如工艺用水系统、照明系统、空调净化系统等等，因此某一系统发生了变化，都极有可能影响到其他系统的设计或施工，因此，强化对各项竣工图纸的一致性管理则是应加强的一个方向。这一点如果做的不到位，就会出现图纸归档不全或归档的图纸不是最终施工图纸的情况，当对某个系统进行改造，需要参阅归档的图纸时，那么归档的图纸就失去了应有的意义。 现阶段，医药机械发展较快，程序化、自动化、模块化的设备不断出现，新技术的应用使设备的升级换代的周期逐步缩短，而在厂房改造中，整体更换“高、精、尖”的设备不是唯一的选择，依据设备自身特点，进行改造使之适合生产质量管理的要求则是一个“降耗”的务实途径，一旦设备进行了更换或改造，关于设备的变更控制则应同步跟进。 作为 GMP 管理体系来讲，顺利进行新版 GMP 的改造，高度重视是不可缺少的，更重要的是在改造过程中的执行，做好与质量管理体系要求工作的一致性，如变更控制、纠正和预防措施等等。而全员参与、全过5程控制，全系统跟踪才能确保改造的顺利有效实施，实现企业的持续健康发展。
