1、第二十六章 作用于血液系统的药物第一节 抗贫血药 贫血指循环血液中红细胞数量或血红蛋白含量低于正常。 缺铁性贫血-补充铁剂 巨幼红细胞性贫血-叶酸和维生素B12。 再生障碍性贫血-骨髓造血功能降低所致，难于治疗。,铁剂 硫酸亚铁、枸橼酸铁、右旋糖酐铁 促进铁吸收因素：食物中的铁均为高价铁或有机铁，胃酸、食物中果糖、半胱氨酸和维生素C 等可使其还原成二价铁而促进吸收。 影响铁吸收因素：胃酸缺乏，食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素与铁络合等均可妨碍铁的吸收。,铁可用于合成血红蛋白等含血红素的蛋白质和参与过氧化氢酶等含铁酶的构成，也可以铁蛋白等形式构成人体储存铁。 【临床应用】 用于预防和治疗
2、缺铁性贫血，尤其适用于营养不良、生长发育期需求增加和慢性失血引起的贫血。,【不良反应】 口服铁剂常见不良反应:胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等。也可引起便秘，这是因为铁与肠腔中的硫化氢结合，减少了对肠壁的刺激作用所致。 注射用铁剂：局部刺激症状、皮肤潮红、头晕等，荨麻疹、发热和关节痛等过敏反应，严重者可发生心悸、胸闷和血压下降。,小儿误服铁剂lg 以上 急性中毒：呕吐、腹痛、血性腹泻、急性循环衰竭和坏死性胃肠炎症状，严重可引起休克、呼吸困难甚至死亡。 急救可用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，以去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,叶酸（folic acid） 存在于动、植物性食品中，少量由结
3、肠细菌合成的叶酸吸收极微，因此人体必须从食物中获得叶酸。 食物中的叶酸进入体内后，在二氢叶酸还原酶作用下形成具有活性的四氢叶酸，作为甲基（-CH3）、甲酰基（-CHO）等一碳基团的传递体。参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。,叶酸缺乏 核苷酸合成减少，最为明显的是胸腺嘧啶合成受阻 细胞核中DNA 合成减少。 由于对RNA 和蛋白质合成影响较少，使细胞的DNA/RNA 比值降低，出现细胞增大、胞浆丰富、细胞核中染色质疏松分散。 红细胞系受影响最为明显，表现为巨幼红细胞性贫血；消化道上皮增殖受阻，表现为舌炎、腹泻等。,【临床应用】 各种原因所致的巨幼红细胞性贫血。 对营养性巨幼红细胞性贫血、妊娠期和婴儿期
4、巨幼红细胞性贫血等疗效较好。 对二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼红细胞性贫血，应用一般叶酸制剂无效，需直接选用甲酰四氢叶酸钙治疗。,对恶性贫血、维生素B12 缺乏所致的巨幼红细胞性贫血，应用叶酸治疗可改善血象，但不能减轻神经系统症状。,维生素B12 富含于动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类等食物中，人体所需维素B12 必须从外界摄取。 维生素B12 必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收，胃黏膜萎缩所致“内因子”缺乏可减少维生素B12 吸收，造成“恶性贫血”。,维生素B12 有促进四氢叶酸的循环利用。因此，维生素B12 缺乏会导致叶酸的缺乏。 维生
5、素B12 缺乏时，将合成异常脂肪酸，从而影响正常神经鞘磷脂合成而出现神经症状。 主要用于治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血；也可作为神经炎、神经萎缩等神经系统疾病和肝脏疾病的辅助治疗。,第二十七章 作用于消化系统的药物第一节 助消化药 消化药:消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。有些药物能阻止肠道的异常发酵，也用于消化不良的治疗,第二节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡发病机制: 胃肠黏膜的攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染等）的作用增强; “防御因子”（黏液屏障、胃黏膜血流等）受损所致。,抗消化性溃疡药的主要作用： 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶
6、活性，减少“攻击因子”的作用； 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。,一、抗酸药 是一类无机弱碱性物质，口服后直接中和胃酸，抑制胃蛋白酶活性，降低胃内容物的酸度，以缓解胃酸、胃蛋白酶对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对胃黏膜面刺激，缓解疼痛和促进溃疡面愈合。,二、抑制胃酸分泌药 组胺激动H2 受体 促胃泌素激动促胃泌素受体 ACh激动M 受体 通过第二信使激活H+，K+-ATP 酶。将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，进行H+-K+交换分泌胃酸。,（一）质子泵抑制药 奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑 本身无抑制胃酸分泌作用，但当它们进入壁细胞分泌小管并在酸性（pH4 ）
7、环境中可与H+，K+-ATP 酶不可逆结合，使质子泵失活 抑制胃酸分泌。,奥美拉唑（洛赛克losec） 【药理作用】 特异性地作用于胃黏膜细胞，可逆性抑制胃壁细胞H+，K+-ATP酶，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起或由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌有强大而持久的抑制作用。,每日20mg，连续7 天，每日胃酸分泌降低95%以上。 能迅速缓解疼痛，服药13 天即见效。经46 周，胃镜观察溃疡愈合率达97%。 【临床应用】 胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征等。 对其他药无效的消化性溃疡患者也具有良好效果；,对幽门螺杆菌阳性患者，合用抗菌药物，转阴达90%以上，明显降低复发率。 【不
8、良反应】 主要有头痛、头晕、口干、恶心、腹胀和失眠。偶有皮疹、外周神经炎、血清转氨酶升高、男性乳房女性化等； 长期使用可持续抑制胃酸分泌，可使胃内细菌过度增长。,兰索拉唑 第二代质子泵抑制药，能抑制胃酸分泌、对胃黏膜有保护作用，抗幽门螺杆菌作用与奥美拉唑相似，但对抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强。,（二）H2 受体阻滞药 阻断胃壁细胞H2 ，抑制胃酸分泌作用较M 阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率高，不良反应少。 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁,西咪替丁（甲氰咪胍） 【体内过程】 口服易吸收。15%经肝脏代谢，抑制细胞色素P450 药物氧化酶系统，
9、影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。,【药理作用】 1抑制胃腺分泌 阻滞胃壁细胞H2 ，拮抗组胺引起胃酸的分泌。 不仅能抑制基础胃酸的分泌，对促胃泌素、咖啡因、进食和刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有抑制作用。,2对免疫的影响 阻滞T 细胞上的H2 ，减少组胺诱导的抑制因子生成，从而使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子如白细胞介素-2、 干扰素和抗体产生。 【临床应用】 1消化性溃疡 对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，减轻疼痛，促进愈合；,对于胃肠道出血，特别是胃肠黏膜糜烂引起的出血有效，多采用静脉滴注给药。 2其他 卓-艾综合征、其他胃酸分泌过多症、返流性食管炎。,
10、【不良反应】少 1CNS ：头痛、眩晕、语言不清和幻觉等，肾功能不良的老年患者应用较大剂量时，可出现精神紊乱甚至昏迷。 2消化系统： 恶心、呕吐、腹泻和便秘等。 3造血系统 ：少数患者有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。 4其他 ：抗雄性激素作用，男性有乳腺增生，女性患者可发生溢乳症。,雷尼替丁 选择性阻滞组胺与H2 受体结合，明显抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。 用于治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流性食管炎、手术后溃疡。,法莫替丁 H2 拮抗药，抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。 胃及十二指肠溃疡
11、、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,（三）M1 阻滞药哌仑西平、替仑西平 替作用强于哌。 治疗剂量仅抑制胃酸分泌，对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易通过血脑屏障，无中枢作用。 主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%94%。,（四）胃泌素受体阻滞药丙谷胺 化构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃泌素受体，减少胃酸分泌。 对胃黏膜有保护和可促进溃疡愈合。 主要用于消化性溃疡和胃炎，疗效比H2 受体阻滞药差，已少用于溃疡病。,三、胃黏膜保护药 胃黏膜屏障：细胞屏障和黏液-HCO-3 盐屏障。 在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层，防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。 胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。,黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能。 前列腺素衍生物、前列腺素E（PGE）和前列环素（PGI2）均能抑制胃酸分泌，增强胃黏膜的保护屏障，防止某些有害因素损害胃黏膜。 该类药目前已用于消化性溃疡的防治。,四、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为G-厌氧菌，能产生酶和细胞毒素等，损伤黏液层上皮细胞引起组织炎症。 抗溃疡类药：含铋制剂，H+，K+-ATP 酶抑制药、硫糖铝等，抗幽门螺杆菌作用较弱，单用疗效差； 抗生素：阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等。,
