1、医学免疫学与病原生物学,免 疫免除瘟疫,第1章 医学免疫学绪论,一、 免疫的概念与功能二、医学免疫学发展简史,一、免疫的基本概念与功能,(一) 免疫的基本概念. 传统概念抗感染免疫 机体通过免疫应答清除病原微生物以达到抗感染目的，对机体有利。 . 免疫的新概念：,免疫的新概念：,免疫是机体识别和排除抗原性异物，以维持生理平衡和稳定的功能。 . 识别“自己”或“非己” (自我稳定) - 排除非己的抗原性异物 - 对自身物质形成免疫耐受 . 有时也能造成病理损伤,(二) 免疫的三大功能及表现,二、免疫学发展简史,（一）经验免疫学时期,天花病毒,二、免疫学发展简史,（二）实验免疫学时期（三）近代和现
2、代免疫学时期 免疫化学 免疫生物学 免疫耐受 分子免疫学,三、免疫学的应用,疫苗预防接种,抗原抗体检测,免疫调节,例如：检测多种病原体、体液中的生物活性物质（抗体、细胞因子、激素、神经递质等）、细胞组分（淋巴细胞、血细胞、肿瘤细胞等）和肿瘤标志物等；对特定细胞或蛋白成分进行定性、定量、定位检测；判断机体免疫功能状态，等等。,如：增强免疫疗法、免疫抑制疗法、重组细胞因子或免疫细胞,第2章 免 疫 系 统,是机体执行免疫功能的物质基础。包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。,机体,国家,军队,免疫系统,免疫系统-机体的“安全部门”,-担负免疫功能的主体,免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础,免疫器官-
3、免疫细胞成熟和工作的场所,免疫细胞,免疫器官,中枢免疫器官外周免疫器官,骨髓胸腺,脾淋巴结黏膜相关淋巴组织,第一节 中枢免疫器官 免疫系统的“黄埔军校”,中枢免疫器官包括胸腺、骨髓，禽类的腔上囊或（法氏囊），是免疫细胞发育、分化、成熟的场所。,骨髓是B细胞分化成熟的场所，同时也是体液免疫应答的场所。,胸腺是T细胞分化、发育、成熟的主要器官。,第二节 外周免疫器官和组织,免疫细胞定居的场所 产生免疫应答的场所,脾脏淋巴结黏膜免疫系统,免疫细胞定居的场所 T：40% B：60% 免疫应答的场所（血源性抗原） 合成生物活性物质 （补体、干扰素）滤过作用 贮存红细胞,脾脏的功能,T 细胞及 B细胞定居
4、的场所 T：75% B：25%免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环过滤、清除异物,淋巴结的功能,Artery,Vein,Lymph node,黏膜免疫系统,组成鼻相关淋巴组织（nasal- associated lymphoid tissue , NALT） 肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue, GALT） 支气管相关淋巴组织（bronchial-associated tissue，BALT）,黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue , MALT）,呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被
5、膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patche）、阑尾等,MALT的功能及其特点,参与局部免疫应答，发挥局部免疫防御分泌型IgA(secretory IgA,SIgA)，参与粘膜免疫,第三节 淋巴细胞归巢与再循环,成熟淋巴细胞从中枢免疫器官经血液循环迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）。,定居于外周免疫器官的淋巴细胞，可经由淋巴管、淋巴干、胸导管进入血液循环；随血循环到达外周免疫器官的淋巴细胞，又可穿越毛细血管后微静脉重新分布于外周淋巴器官或组织，这种淋巴细胞在血液、淋巴液
6、、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）。,淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环,淋巴细胞再循环,淋巴细胞再循环的生物学意义,使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，增加了与抗原和抗原提呈细胞接触的机会。动员淋巴细胞至病原体入侵处，将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，发挥免疫作用,第四节 免 疫 细 胞,免疫细胞(immunocytes)是指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞，包括T细胞和B细胞、NK细胞、抗原提呈细胞及其他免疫细胞。,一、T淋巴细胞,(一) T细胞的分化发育 1来源于骨髓、胸腺，在胸腺发
7、育成熟，定居 于外周免疫器官 2负责细胞免疫,对体液免疫起辅助和调节作用,来源于骨髓的始祖T细胞,胸腺,始祖T细胞,双阳性T细胞,CD4+ CD2+ CD3+ TCR+ T细胞,CD8+ CD2+ CD3+ TCR+T细胞,T,T,T,TCR,CD3,CD4/ CD8,MHC-/II,协同刺激分子,表面抗原,表面受体,有丝分裂原受体,细胞因子受体,（二）T细胞表面的主要标志,1、T细胞受体（T cell receptor，TCR） T细胞特异性抗原识别受体 是所有T细胞特征性标志。,（二）T细胞表面的主要标志,作用识别抗原（只能特异识别由MHC分子提呈的抗原肽）,2、CD分子：白细胞分化抗原,
8、（二）T细胞表面的主要标志, CD3分子,A、成熟T细胞表面标志,B、负责传导TCR结合抗原所产生的活化信号到细 胞内(T细胞活化的第一信号),(TCR+CD3)TCR-CD3复合体，表达于T细胞表面，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,（二）T细胞表面的主要标志,a)T细胞亚群的分类标志：CD4+T/CD8+T细胞亚群b)TCR的辅助受体： CD4和MHC-类分子 结合辅助T细胞识别抗原 CD8与MHC-I类分子 c)参与T细胞活化、增殖信号的传导。, CD4和CD8分子：-成熟T细胞只表达其中一种, 协同刺激分子：CD28、CD2 (1)CD28： CD28十APC表面B7形成T细胞活
9、化的第二信号T细胞充分活化 (2)CD2：又称淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2) A、CD2 +APC表面LFA-3、CD48增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合 B、参与T细胞活化过程中的信号传导作用。 C、由于绵羊红细胞(SRBC)可作为CD2的配体，故CD2又名E受体。 外周血淋巴细胞十SRBCE花环(*E花环形成试验),（二）T细胞表面的主要标志,（2）有丝分裂原受体,（二）T细胞表面的主要标志,（3）细胞因子受体 IL-1R、IL-2R等-可诱导或促进T细胞活化、增殖和分化,（三）T细胞亚群与功能,Th1Th2,炎症性T细胞。,辅助B细胞分化增殖成浆细胞后分泌抗体。,Tc（细
10、胞毒T细胞） 特异性杀伤靶细胞 （参与抗病毒、抗肿瘤免疫） Ts（抑制性T细胞） 抑制机体免疫应答,CD8T,CD4T,骨髓衍生，定居外周淋巴器官负责体液免疫，分泌细胞因子，参与免疫 调节、炎症反应等递呈抗原：抗原B细胞处理递呈TH,二、B淋巴细胞,二、B淋巴细胞,（一）B细胞的分化发育,抗原非依赖期：抗原依赖期：B细胞 抗原刺激 浆细胞,（二）B细胞表面的膜分子,1、BCRCD79ab复合体：, B细胞抗原受体(BCR)：即膜表面免疫球蛋白-SmIg; BCR既是B细胞表面受体，又是表面抗原。 BCR十(CD79a和CD79b)BCR-CD79ab复合体,作用： 将抗原与BCR结合产生的信号
11、传导至胞内 参与合成的免疫球蛋白由胞内向胞膜的转运,2、IgG Fc受体：是B细胞表面能与IgGFc片段结合的结构,（二）B细胞表面的膜分子,3、白细胞分化抗原：, 协同刺激分子：CD8086、CD40 提供细胞活化第二信号, B细胞辅助(协同)受体：CDl9CD21CD81,4、丝裂原受体：诱导多克隆细胞B活化和有丝分裂,（二）B细胞表面的膜分子,5、白介素受体（IL-R）：,6、补体受体（CR）：,CR-与补体裂解片段C3b结和，在成熟B细胞和活化B细 胞表面高度表达，调节B细胞的活性。CR-与补体裂解片段C3d结和,三、自然杀伤细胞,(一)生物学特性： 1、来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总
12、数510。 2、不表达特异性抗原识别受体，属于非特异性免 疫细胞,（二）NK细胞的主要功能,三、自然杀伤细胞,1、细胞毒作用：抗感染(如抗病毒)与抗肿瘤.2、免疫调节作用；分泌细胞因子(如TNF、IFN Y等)参与免疫应答的调节。,四、抗原提呈细胞(APC),定义:能加工、处理抗原，表达MHC分子并启动免疫应答的细胞。,(一)专职抗原提呈细胞： 1、单核巨噬细胞: 2、树突状细胞(DC) 3、B细胞：(二)非专职抗原递呈细胞：内皮细胞、上皮细胞等。,第五节 免 疫 分 子,免疫分子包括体液中免疫球蛋白、补体、细胞因子 和细胞膜表面的MHC分子、CD分子、细胞粘附分子 及各类细胞表面膜受体等。,
