1、蒙药额日赫木8 对 SARS 的临床疗效及对受试动物机体免疫功能影响的研究作者：马国强 1，张汉丰 1，汪立勤 2，郝 富 1，李继平 1，兰助晴 2，李秀峰【摘要】 目的 观察蒙药额日赫木8 对 SARS 的临床疗效及对受试动物机体免疫功能影响。方法 (1)蒙药的临床筛选：在 SARS 暴发流行初期，内蒙古科委紧急组织有关蒙医学专家，查阅大量相关古籍文献，经过多轮论证，严格筛选，专项采方，最后确定蒙药“额日赫木8”方剂用于 SARS 临床观察。(2)动物实验：委托解放军 302 医院药学部对蒙药额日赫木8 与临床同步进行动物实验。试验目的：观察蒙药额日赫木8 对受试动物（正常小鼠与药物所致免
2、疫功能低下小鼠）机体免疫功能的影响。(3)临床观察：在 SARS 暴发流行期间，对内蒙古自治区医院在2003 年 45 月收治的 SARS 住院患者选取 21 例作为临床对照组，给以抗病毒，预防感染，免疫调节，营养支持，对症治疗；另选取 21 例 SARS 住院病人作为治疗组，在上述治疗基础上加用蒙药额日赫木8，3g/次，2 次/日，冲服，疗程 10 天。观察两组 SARS 患者治疗前后的发热、头痛、全身疼痛、乏力、咳嗽、胸闷、呼吸困难、腹泻；白细胞计数，淋巴细胞总数，血小板计数，血尿素氮，血肌酐，谷丙转氨酶，谷草转氨酶；动脉血氧饱和度， 胸部 X 线检查 17 项指标。结果 (1)治疗组较对
3、照组发热天数平均缩短 2.0 天，组间差异有显著性，P0.05；且体温改善疗效积分 2.310.60，较对照组 1.400.64，组间差异有显著性，P0.001。(2)治疗组动脉血氧饱和度，治疗前后组内差异有显著性，P0.05。(3)两组间胸部 X 线阴影改善积分治疗组优于对照组，组间差异有显著性，P0.05。 （4）动物实验证实：蒙药额日赫木8 能增加环磷酰胺模型小鼠血清溶血素含量；额日赫木8 高剂量及左旋咪唑均能明显增加正常小鼠血清溶血素含量。结论 (1)对本组 SARS 病人研究结果显示：在西药治疗的基础上加服蒙药额日赫木8 对缩短发热周期，改善机体缺氧，促进肺部阴影吸收有一定的效果。
4、(2)蒙药额日赫木8 对正常小鼠免疫反应有增强作用及对环磷酰胺所致免疫反应抑制有较强的拮抗作用。其机理有待进一步扩大验证。【关键词】 严重急性呼吸综合征（SARS） ；额日赫木-8，蒙药；动物试验Investigating the clinical efficacy on severe acute respiratory syndrome (SARS) and the immunity of the animals experimented on with Mongolian traditional medicine，erihemu-8MA Guo-qiang，ZHANG Han-feng，
5、WANG Li-qin，et al.Respiratory Department， Inner Mongolia Autonomous Region Hospital，Huhehaote 010017，China【Abstract】 Objectives To investigate the clinical efficacy of severe acute respiratory syndrome(SARS) and the immunity of the animals experimented on with Mongolian traditional medicine，Erihemu-
6、8.Methods (1)Clinical choice of Mongolian traditional medicine： at the beginning of the epidemicity of SARS. Inner Mongolia Science Committee emergently organized certain Mongolian medicinal experts， they consulted plenty of the related traditional medicine books and literature and finally decided t
7、hat Mongolian traditional medicine， Erihemu-8， could be used on the cases of SARS after many turns of arguments and the strict choosing of different recipes.(2)Animal experiments： The medical institute of PLA hospital 302 was asked to do the experiments on animals with Erihemu-8 meanwhile it was put
8、 into clinical use. Experiment objectives： to investigate the effect of Mongolian traditional medicine， Erihemu-8，on the immunity of the healthy mice and the ones which have weak immunity caused by medicine. (3)Clinical investigation： during the epidemicity of SARS， 21 SARS patients were admitted by
9、 Inner Mongolian Hospital between April and May ， 2003. as a controlled group who were treated with anti-virus， antibiotic， immunization and allowance of nutrients： and another 21 SARS patients as clinical treatment group who were treated with both Erihemu-8 (3g once， twice a day， taken orally ， ten
10、 days in all ) and the above medicines. 17 parameters of subjects in the two groups are provided for the symptom with fever， headache， pantalgia， fatigue， cough， chest pain， short breath， palpitation； and the test of white cell count，lymphatic cell count， platelet count， blood urea nitrogen， creatin
11、ine， alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase， oxygen saturation， chest x-ray were taken.Results (1)The results have shown that the fever lasting days in the treatment group are two days less than those in the controlled group on averages， which shows significant difference(p0.005). The
12、therapeutic score of temperature improvement in treatment group(2.310.6) was much higher than that in the controlled group(1.400.64)， which also shows significant difference(P0.001).(2)The oxygen saturation in the treatment group was significantly different before and after the treatment(P0.05). （3）
13、 The improved score of image by the chest x-ray examination in the treatment group was prior to that in the controlled group(P0.05). （4）The experiments on the animals taking Erihemu-8 proved as follows： The amount of the serum hemolysin of the mice animal model made with cyclophosphamide has been in
14、creased. Both Erihemu-8 and levamisole hydrochloride can obviously increase the amount of serum hemolysin in the healthy mouse examples.Conclusion (1)The results of the research on the SARS patients have shown that the Erihemu-8 Mongolian traditional medicine combined with western medicine can abbre
15、viate lasting fever time， improve the oxygen shortage， and have an obvious effect on improving pulmonary foci. (2)The Mongolian traditional medicine， Erihemu-8， has the effect on increasing immunity of the healthy mice and the mice animal model with weak immunity caused with cyclophosphamide. Its me
16、chanism should be further identified in the clinical medicine practice.【Key words】 severe acute respiratory syndrome（SARS） ；erihemu-8， Mongolian medicine；animal experiments在 2003 年抗击 SARS 期间，我国政府为筛选抗 SARS 中蒙药物，组织紧急科研攻关。为此我们承担了内蒙古科委下达的“蒙药额日赫木-8 对SARS 的临床疗效研究”课题。在此同时，国家中医药管理局也紧急启动了 SARS 的基础和临床科研攻关计划，采
17、取分批滚动，步步跟进方式，第1、2 批定点在北京、广东、天津共设立了 13 个临床研究课题，第 3 批定点在内蒙古、山西、河北省。因此，我们研究的项目被列入第 3 批国家定点攻关课题之一，进行对蒙药额日赫木-8 对 SARS 临床疗效更进一步深入研究1 。1 资料与方法1.1 蒙药的临床筛选 在 SARS 暴发流行初期，内蒙古科委紧急组织有关蒙医学专家，查阅大量相关古籍文献，经过多轮论证，严格筛选，专项采方，最后确定蒙药“额日赫木-8（清热八味散） ”方剂用于SARS 临床观察。蒙药额日赫木-8，又名清热八味散，译意为八味上贵药（故也称八贵散） 。由山牛黄、白檀香、石膏、红花、苦地丁、瞿麦、胡
18、黄连、麦冬组成。诸药组方严谨，供达清热解毒，主治脏腑，尤其肺热、肝热、血热、希拉热（体内热原因素） 、紊乱（一种热型） 、疫热等新旧热病均有良效。而 SARS 属于传统温病和疫热，在治疗理论上有支持点2 。1.2 动物实验1.2.1 试验目的 观察蒙药额日赫木-8 对受试动物（正常小鼠与药物所致免疫功能低下小鼠）机体免疫功能的影响。委托解放军 302 医院药学部对蒙药额日赫木-8 与临床同步进行动物实验。1.2.2 实验动物 昆明成年小白鼠，体重 1822g，动物质量合格证 BDW95007，实验设施条件认可证 BSY95001，由军事医学科学院实验动物中心提供。1.2.3 药物和试剂 蒙药额
19、日赫木-8 （清热八味散）提取物以含生药量计算 C=1.0g/ml，由解放军三二医院药物研究室制备；成药额日赫木-8：乌兰浩特中蒙制药有限公司生产（国药准字 Z15020467，批号030420） ；盐酸左旋咪唑片，25mg/片，湖南洞庭药业股份有限公司生产（批号 010832） ；环磷酰胺（Cy）粉针剂，200mg/瓶，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，01060821。1.2.4 试验方法 取健康雄性小鼠，按体重随机分为六组：正常对照组、Cy 模型组、Cy+阳性对照药左旋咪唑组、Cy+额日赫木-8 提取物（0.25、0.50、1.0ml/kg）三个剂量组，每组 10 只。每日 ig 给药 1
20、次（正常对照组 ig 等体积的蒸馏水） ，连续 7 天。用药后第五天，每只小鼠 ip 3：5（V/V）稀释的绵羊红细胞（SRBC）悬液（0.2ml/只）进行免疫，1h 后，除正常对照组外，各组小鼠 ip 环磷酰胺 15mg/kg 体重（0.2ml/20g） ，次日再以同剂量注射一次。免疫 4 天后，摘除小鼠眼球取血，分离血清，用生理盐水将血清稀释 200 倍，取 1ml 稀释血清加入10% 0.5ml SRBC，置冰浴中，每管加入 1ml 以生理盐水 1：10 稀释过的豚鼠血清，随即移至 37恒温水浴中，保温 10min，即放入冰浴以终止反应，用 2000r/min 离心 10min，取上清液
21、 1ml，加 3ml 都氏液混匀，放置 10min 后，以对照管为空白对照，用分光光度计在 540nm 下测定各样品的吸收度（OD）值。另取 SRBC 稀释液 0.125ml，加都氏液 2ml，置10min 后测定 OD 值（540nm） ，该 OD 值（540nm）为 SRBC 半数溶血时吸收度值，每样品的半数溶血值（HC50）按下列公式计算：样品 HC50=样品吸收度值/ SRBC 半数溶血时吸收度值血清稀释倍数。1.3 临床观察1.3.1 观察目的 严重急性呼吸综合征（ Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS） 3我国称之为传染性非典型肺炎4 ，其具
22、有起病急，传染性强，人群普遍易感，流行范围广的疫情特点58 。治疗 SARS 目前还无特效药物。我们在西医治疗的基础上加用蒙药额日赫木-8 治疗 SARS，蒙西医结合，发挥我区蒙医药优势，以寻求治疗 SARS 的新途径911 。1.3.2 病例选择 对内蒙古自治区医院 2003 年 45 月份收治的SARS 住院患者 21 例（男 5 例，女 16 例）作为治疗组；另 21 例（男 9 例，女 12 例）作为对照组。1.3.3 SARS 的临床诊断标准及病情程度判断 采用卫生部印发的卫发电200340 号新修订的传染性非典型肺炎临床诊断标准（试行）12 。1.3.4 治疗方案 对照组采用抗病毒
23、，预防感染，免疫调节，营养支持，对症治疗。治疗组在上述西医治疗的基础上加用蒙药额日赫木-8，3g/次，2 次/日，冲服。疗程为 10 天。1.3.5 临床观察指标 两组治疗前后观察的指标：发热、头痛、全身酸痛、乏力、咳嗽、胸痛、呼吸困难、腹泻；血白细胞总数（WBC） ，淋巴细胞总数（LC） ，血小板计数（PT） ，血尿素氮（BUN） ，血肌酐（Cr） ，谷丙转氨酶（ALT） ，谷草转氨酶（AST） ，动脉血氧饱和度（SaO2） ，胸部X 线检查。1.3.6 疗效积分判断 （1）对治疗前后临床症状判断：明显缓解为 2 分，有所缓解为 1 分，无缓解为 0 分，加重为-2 分。 （2）退热疗效积分
24、：体温39为 3 分，38体温39为 2 分，37体温38为 1 分，体温37为 0 分，治疗前积分减去治疗后积分为疗效积分。 （3）治疗前后胸部 X 线阴影疗效积分为：肺部阴影完全吸收得 3 分，明显吸收得 2 分，有所吸收得 1 分，无变化得 0 分，阴影扩散得-2 分。1.3.7 统计学处理 采用疗效积分判断及 t 检验，=0.05 作为显著性界限值。2 结果2.1 动物实验结果 蒙药额日赫木-8 对 Cy 处理小鼠溶血素抗体生成的影响试验结果显示（见表 1）：蒙药额日赫木-8 能明显增加 Cy 模型小鼠血清溶血素含量（P0.01） ，对 Cy 所导致免疫反应抑制有较强的拮抗作用。表 1
25、 蒙药额日赫木-8 对 Cy 处理小鼠溶血素抗体生成的影响注：*P0.01，与正常对照组比较；+P0.01，与 Cy 模型组比较蒙药额日赫木-8 对正常小鼠溶血素抗体生成影响试验显示(见表 2)：蒙药额日赫木-8 高剂量（0.51.0g/kg）及左旋咪唑均能明显增加正常小鼠血清溶血素含量（P0.01） ，提示蒙药额日赫木-8 对正常小鼠免疫反应有增强作用。表 2 蒙药额日赫木-8 对正常小鼠溶血素抗体生成的影响注：*P0.01，与正常对照组比较2.2 临床观察结果2.2.1 两组间年龄及病情分布 由表 3 可见两组 SARS 患者年龄及病情分布组间差异无显著性意义，P0.05。表 3 两组间年龄及病情分布注：表中P0.05，+P0.05，+P0.01，+P0.001，下
