1、布鲁氏菌病（brucellosis）,2,概念,布鲁氏菌病（brucellosis）又称地中海弛张热，马尔他热，波浪热或波状热，是由布鲁氏菌引起的人畜共患性全身传染病，其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及肝脾肿大等。,概述,1814年Burnet首先描述“地中海弛张热”，并与疟疾作了鉴别。1860年Marston对本病作了系统描述，且把伤寒与地中海弛张热区别开。1886年英国军医Bruce在马尔他岛从死于“马尔他热”的士兵脾脏中分离出“布鲁氏菌”，首次明确了该病的病原体。1897年Hughes根据本病的热型特征，建议称“波浪热”。后来，为纪念Bruce，学者们建议将该病取名为“布鲁氏菌病”。1
2、897年Wright与其同事发现病人血清与布鲁氏菌的培养物可发生凝集反应，称为Wright凝集反应，从而建立了迄今仍用的血清学诊断方法。我国古代医籍中对本病虽有描述，但直到1905年Boone于重庆对本病作正式报道。,概述,本病流行于世界各地，据调查世界160个国家中有123个国家有布鲁氏菌病发生。我国多见于内蒙、东北，西北等牧区。解放前在牧区常有流行，在北方农区也有散发。解放后国家成立了专门防治机构，发病率也逐年下降。 2008年内蒙牧区发生暴发流行2010年天津静海唐官屯发生疫区,病原学,布鲁氏菌为G-短小杆菌，初次分离时多呈球状，球杆状和卵圆形，故有人建议称“布鲁氏菌”。该菌传代培养后渐
3、呈短小杆状，菌体无鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的荚膜。本菌生长对营养要求较高，目前实验室研究多用牛、羊新鲜胎盘加10%兔血清制作培养基，其效果较好。但即使在良好培养条件下生长仍较缓慢，,病原学,1985年WHO把布鲁氏菌属分为6个种19个生物型，即羊种（生物型13），牛种（生物型17.9）。猪种（生物型15）及绵羊型副睾种，沙林鼠种，犬种（各1个生物型）我国已分离到15个生物型，即羊种（13型），牛种（17.9型），猪种（1.3型），绵羊副睾种和犬种各1个型。 临床上以羊、牛、猪三种意义最大，羊种致病力最强。多种生物型的产生可能与病原菌为适应不同宿主而发生遗传变异有关。,病原学,抗原成份
4、 A、M和G三种抗原成份 G抗原：共同抗原 牛种菌以A抗原为主，A与M之比为20：1； 羊种菌以M为主，M比A为20：1； 猪种菌A比M为2：1. 制备单价A、M抗原可用其鉴定菌种。 细菌死亡或裂解后释放内毒素是致病的重要物质,病原学,布鲁氏菌在自然环境中生活力较强，在病畜的分泌物，排泻物及死畜的脏器中能生存4个月左右在食品中约生存2个月加热60或日光下曝晒1020分钟可杀死此菌对常用化学消毒剂较敏感,流行病学,（一）传染源 目前已知有60多种家畜、家禽，野生动物是布鲁氏菌的宿主。 人类传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬。先在同种动物间传播，造成带菌或发病，随后波及人类。病畜的分泌物、排泄物、流
5、产物及乳类含有大量病菌，如实验性羊布氏菌病流产后每毫升乳汁含菌量高达3万个以上，带菌时间可达1.5-2年，所以是人类最危险的传染源。 各型布鲁氏菌在各种动物间有转移现象，即羊种菌可能转移到牛、猪，或相反。羊、牛、猪是重要的经济动物，家畜与畜产品与人类接触密切，从而增加了人类感染的机会。人传人的实例很少见到,流行病学,（二）传播途径 经皮肤粘膜接触传染 经消化道传染 经呼吸道传染其它如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病。但重要性不大。,流行病学,（三）易感人群 人类普遍易感，病后可获得一定免疫力，不同种布鲁氏菌间有交叉免疫，再次感染发病者有27%，疫区居民可因隐性染病而获免疫。,流行病学,（四）流行特
6、征 本病一年四季均可发病，但以家畜流产季节为多。 发病年龄以青壮年为主，男多于女。 发病率牧区高于农区，农区高于城市。,13,发病机制,brucellosis,淋巴结,14,临床表现,泌尿生殖系,发热,关节痛,多汗,神经 &关节,92.6%,85%,76.9%,76.8%,80%,慢性期由急性期发展而来，也可缺乏急性病史由无症状感染者或轻症者逐渐变为慢性。慢性期症状多不明显，也有典型，呈多样表现。,临床表现,本病临床表现复杂多变、症状各异，轻重不一，呈多器官病变或局限某一局部。根据1977年九月我国北方防治地方病领导小组办公室颁发的“人布鲁氏菌病的诊断和治疗效果判定试行标准”，临床上分型为：多
7、性期；慢性活动型；慢性期相对稳定型。 国外按鲁德涅夫分期法分为： 急性期：指患病3个月以内； 亚急性期，3个月到1年； 慢性期，1年以上。,临床表现,潜伏期为760天，平均两周。少数患者可长达1年以上急性期 80%起病缓慢，常出现前驱症状，其表现颇似重感冒。全身不适，疲乏无力，食纳减少，头痛肌痛、烦躁或抑郁等。持续35天。1027%患者急骤起病，以寒战高热，多汗，游走性关节痛为主要表现。 热前多伴寒战畏寒。高热患者意识清晰，部分还可以下床活动，而热退后反感症状恶化，抑郁寡欢，软弱无力。 多汗为本病突出症状之一，每于夜间或凌晨退热时大汗淋漓。汗味酸臭。盛汗后多数感软弱无力，甚至可因大汗虚脱。 关
8、节痛与发热并行。疼痛呈锥刺样或钝痛，痛剧者似风湿，辗转呻吟。但关节疼痛程度与病理改变并不平行。重者呈痉挛性痛 。,临床表现,泌尿生殖系病症因睾丸炎及附睾炎引起睾丸肿瘤是男性患者常见症状之一，多为单侧。个别病例可有鞘膜积液、肾盂肾炎。女性患者可有卵巢炎、子宫内膜炎及乳房肿痛。但人类引起流产者少。 其它坐骨神经、腰神经、肋间神经、三叉神经等均可因神经根受累而疼痛。脑膜、脑脊膜受累可发生剧烈头痛和脑膜刺激症。其次还可出现肝脾肿大，淋巴结肿大以及皮疹。部分患者还可出现顽固性咳嗽，咳白色泡沫痰、鼻衄、便血等。,临床表现,慢性期活动型具有急性期的表现，也可长期低热或无热，疲乏无力，头痛，反应迟钝，精神抑郁
9、，神经痛，关节痛，重者关节强直，变形。 一部分患者自述症状很多，缺乏体征，类似神经官能症； 另一部分患者表现多器官和系统损害，如骨骼肌肉持续不定的钝痛，反反复复，迁延不愈，晚期有的发展成为关节强直，肌肉挛缩，畸形，瘫痪。 神经系统表现为神经炎、神经根炎，脑脊髓膜炎。 泌尿生殖系统，可有睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、子宫内膜炎等。心血管系统可有支气管炎或支气管肺炎。另外尚有肝脾肿大，淋巴结肿大；视网膜血栓性静脉炎，视神经炎；乳突炎及听神经损伤等。,临床表现,慢性期相对稳定型 症状、体征较固定，功能障碍仅因气候变化，劳累过度才加重。久病后体力衰竭、营养不良、贫血。 牛种型病例易表现为慢性，羊种型和猪种型
10、病例病情较重，并发症较多。近年来本病有逐渐轻化的趋势，可能与预防接种及抗生素的普遍应用有关。 患病后复发率610%，常在3个月以内发生。可能是细菌为细胞内寄生，不易为抗生素杀灭或者与疗程不够有关。,实验室检查,1.血象 白细胞半数正常或轻度减少，淋巴细胞相对或绝对增多，分类可达60%以上。血沉在各期均增速。久病者有轻或中度贫血。2.细菌学检查 患者血液、骨髓、乳汁、子宫分泌物均可做细菌培养 培养时间不得短于2周。急性期阳性率高，慢性期低。3.免疫学检查 （1）血清凝集试验 试管法较灵敏。患者多在第二周出现阳性反应，1：100以上有诊断价值。 （2）琥红玻片法： 1：50以上有诊断价值,实验室检
11、查,特殊检查 并发骨关节损害者可行X线检查； 有心脏损害可做心电图； 有肝损伤做肝功能检查。 对于肿大的淋巴结必要时可做淋巴结活检，镜下看有无特异的肉芽肿。 有脑膜或脑病变者可作脑液检查及脑电图。脑脊液变化类似结核性脑膜炎者，应当注意。,诊断,临床诊断主要依据（一）流行病学资料 是否有流行地区居留史与病畜接触史，进食未严格消毒的乳制品及未煮熟的畜肉史。（二）临床表现 反复发作的发热，伴有多汗、游走性关节痛。查体发现肝脾及淋巴结肿大。如有睾丸肿大疼痛，神经痛，则基本可确诊。（三）实验室检查,鉴别诊断,主要与伤寒、副伤寒、风湿热，肺结核，疟疾等相鉴别。鉴别时注意体会本病特征性表现，如发热伴出汗、关
12、节痛、神经痛、全身软弱；游走性关节痛；高热但神志精神尚可，很少有谵妄。再结合流行病学和实验室检查可以做出正确诊断。,治疗,（一）治疗原则早治疗 诊断一经确立，立即给予治疗，以防疾病向慢性发展；联合用药，剂量足，疗程够 一般联合两种抗菌药，连用23个疗程；中医结合 中医包括蒙医、藏医和汉医；综合治疗 以药为主，佐以支持疗法，以提高患者抵抗力；增强战胜疾病的信心。,治疗,（二）基础治疗和对症治疗休息 急性期发热患者应卧床休息，除上厕所外，一般不宜下床活动；间歇期可在室内活动，也不宜过多。饮食 增加营养，高热量、多维生素、易消化食物，并给足够水分及电解质。出汗要及时擦干，避免风吹。每日温水擦浴并更换
13、衣裤一次。高热者可用物理方法降温，持续不退者也可用退热剂；中毒症状重、睾丸肿痛者可用皮质激素；关节痛严重者可用510%硫酸镁湿敷；头痛失眠者用阿斯匹林、苯巴比妥等。医护人员应安慰病人，做好患者思想工作，树立信心。,治疗,（三）抗菌治疗 急性期要以抗菌治疗为主。 常用抗生素有链霉素、四环素族药物、磺胺类及TMP，另外氯霉素、利福平、氨苄青霉素也可试用。 通常采用：链霉素加四环素族药物或氯霉素。链霉素12g/日，分两次肌注；四环素族类的四环素2g/日，分四次服；强力霉素较四环素强，仅需0.10.2g/日；氯霉素2g/日，分次服。第二为TMP加磺胺类药或加四环素族药。如复方新诺明（每片含TMP80m
14、g，SMZ400mg），46片/日，分两次服。为了减少复发，上述方案的疗程均需36周，且可交替使用上述方案23个疗程。疗程间间歇57天。利福平为脂溶性，可透过细胞壁，抗菌谱较广，值得试用。,治疗,（四）菌苗疗法 适用于慢性期患者，治疗机理是使敏感性增高的机体脱敏，减轻变态反应的发生。方法有静脉、肌肉、皮下及皮内注射，视患者身体情况，接受程度而守。 每次注射剂量依次为40万、60万、80万、200万、350万、1050万、2550万、6050万菌体， 每天、隔日或间隔35日注射一次。以710次有效注射量为一疗程。 菌苗疗法可引起剧烈全身反应，如发冷、发热、原有症状加重，部分患者出现休克、呼吸困难
15、。故肝肾功能不全者，有心血管疾病、肺结核者以及孕妇忌用。菌苗疗法也宜与抗菌药物同时应用。,治疗,（五）中医中药疗法 祖国医学认为急性期系外感湿热病邪为患，慢性期因久病正气耗伤，风、寒、湿三气杂合，表现为虚证、血瘀、痹证和湿热等。治疗应辨证施治。 急性期给予清热、利湿、解毒方剂，如三仁汤，独活寄生汤等。 慢性期根据证型分别用益气阴煎，细辛牡蛎汤，复方马钱子散，逐瘀汤，化瘀丸，三黄一见喜汤，晰蜴散，穿山龙制剂等。 中国科学院流研所应用白瓜丸（白芷、川草、木瓜、牛夕、防风、地骨皮、双花、乳香、当归、全虫、肉桂、生地、白芍、麦冬、甘草、连翘、青陈皮、黄连）治疗190例，总有效率达93.68%对疼痛改善
16、尤为显著。 针炙也有一定疗效。,预防,（一）管理传染 定期卫生检查。检出的病畜，及时隔离治疗，必要时宰杀之。病畜的流产物及死畜必需深埋。对其污染的环境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛消毒后还应放置三个月以上，方准其运出疫区。 病、健畜分群分区放牧，病畜用过的牧场需经三个月自然净化后才能供健康畜使用,预防,（二）切断传播途径 加强对畜产品的卫生监督，禁食病畜肉及乳品。防止病畜或患者的排泄物污染水源。对与牲畜或畜产品接触密切者，要进行宣传教育，做好个人防护。,预防,（三）保护易感人群及健康家畜 除注意防护外，重要措施是进行菌苗免疫。 饲养员，挤奶员、兽医、屠宰人员、皮毛加工员及炊事员等，均应进行预防接种。但免疫期均为一年，需每年接种一次，而多次接种又可使人出现高度皮肤过敏甚至病理改变。另外，接种后产生的抗体与自然产生的抗体无法鉴别，给诊断带来困难，因此近年主张不要广泛使用,Thank You！,
