1、第5章 人类遗传性疾病与优生第一节 人类遗传性疾病概述一、人类遗传性疾病的概念 二、遗传病的特点 三、遗传性与先天性疾病及家族性疾病的区别 第二节 染色体病与优生一、染色体病的特征 二、染色体病的分类 三、携带者 第三节 单基因遗传病与优生一、常染色体显性遗传 二、常染色体隐性遗传 三、性连锁遗传 四、从性遗传五、限性遗传 六、不同于孟尔遗传规律的遗传现象七、常见单基因病举例第四节 多基因遗传病与优生第五节 肿瘤与遗传一、体细胞突变学说 二、癌基因学说三、杂合性丢失 四、肿瘤发生模型五、遗传性肿瘤的特点 六、常见的遗传肿瘤,第五章 人类遗传性疾病与优生第一节 人类遗传性疾病概述一、人类遗传性疾
2、病的概念二、遗传病的特点 1、必须是遗传物质的改变； 2、遗传性； 3、终生性（如唐氏综合症）4、家族性（血友病）； 5、先天性（进行性肌营养不良；遗传性舞蹈症）6、关于体细胞中遗传物质的改变三、遗传性与先天性疾病及家族性疾病的区别 1、先天性疾病； 2、家族性疾病； 3、遗传病。四、遗传病的分类及发病率第二节 染色体病与优生一、染色体病的特征二、染色体病的分类1、常见的常染色体疾病 唐氏综合症； 18体综合症； 13体综合症； 5P-综合症即猫叫综合症2、常见的性染色体疾病 先天性性腺发育不良综合症； 先天性睾丸发育不良综合症； XYY综合症； XXX综合症； 两性畸形 - a、男性假两性综
3、合症含特发性男性假两性和睾丸女性化综合症 b、女性假两性； c、真两性畸形综合症；三、携带者,第三节 单基因遗传病与优生一、常染色体显性遗传 完全显性遗传（如短趾指症）、不完全显性遗传、共显性、不规则显性、延迟显性二、常染色体隐性遗传（如白化病）三、性连锁遗传 1、X连锁隐性遗传（如红绿色盲）； 2、X 连锁显性遗传（抗VD佝偻病） 3、Y连锁遗传病 四、从性遗传（如遗传性早秃；原发性血色病）五、限性遗传六、不同于孟尔遗传规律的遗传现象 1、母系遗传（遗传性视神经病）； 2、遗传印记（如慢性进行性舞蹈症）； 3、动态突变疾病。七、常见单基因病举例 血红蛋白病（异常血红蛋白病的镰刀型细胞病；合成
4、障碍性贫血的地中海病-地贫、-地贫） 免疫缺陷病（无丙种球蛋白症；严重联合免疫缺陷症）； 假性肥大型肌营养不良症； 血友病； 家族性高胆固醇血症； 睾丸女性化综合症； 遗传性甲状腺肿； 苯丙酮尿症； 抗胰钪岛素性糖尿病A型； 白化病等第四节 多基因遗传病与优生第五节 肿瘤与遗传一、体细胞突变学说 两次突变学说、 基因外调节学说二、癌基因学说 1、癌基因； 2、肿瘤抑制基因；三、杂合性丢失四、肿瘤发生模型五、遗传性肿瘤的特点 1、癌家族； 2、家族性癌。六、常见的遗传肿瘤 1、家族性肠息肉； 2、型神经纤维瘤； 3、视网膜细胞瘤； 4、Wlims瘤。,第一节 人类遗传性疾病概述一、遗传性疾病的概
5、念 遗传病：生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生改变所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征。 有些家系中可能观察不到，因可能是首次突变、或未活到生育年龄或不育。不是任何细胞的遗传物质改变都可以传给下代，必须强调生殖细胞或受精卵的遗传物质发生改变。如放射病引起的皮肤细胞、骨髓细胞等体细胞的遗传物质改变，但不能传给下一代。,二、遗传病的特点1、必须是遗传物质的改变。 即基因的突变或染色体的畸变2、遗传性。 患者携带的致病基因将会通过后代繁衍而继续遗传给下一代。垂直传递3、终生性。 终生难治愈，不能改变病因，仅能改善病状及病程，如唐氏综合症,47XX（XY）+21。有些疾病若能早期诊断及治疗
6、，可缓解症状或避免发病。,唐氏综合症，21三体型47XX（XY）+21,4、具有家族性 例血友病，患者先天缺乏凝血因子。 血友病甲（多见）、血友病乙皆属X性连锁隐性遗传，女性(XX)传递，男性(XY)发病。 血友病丙（少），为常染色体不完全隐性遗传，男女均可发病。 著名的血友病家庭,19世纪英国维多利亚女王家庭。在女王的后裔中，出现血友病的患者非常普遍，并通过携带致病基因的女儿的联姻，将血友病传给了欧州的一些皇族，从而产生了一系列的血友病患者和血友病基因携带者。对一个家族来说，这是一个大灾难。,5、具有先天性。 出生前带有先天性畸形或遗传性疾病，一出生就可能是遗传病患者，有的出生时正常但若干年
7、后仍会出现临床症状。 例1，遗传病，是进行性肌营养不良症的一种。患者主要是男性，多于4-5岁发病，常由于肌肉萎缩、无力而导致行走困难，通常于20岁左右因呼吸、心力衰竭而死亡。基因位于人类的染色体上，呈X连锁隐性遗传。病因是精卵结合时就形成了，男患者一般在20岁左右发病死亡，一般没有后代，女性是致病基因遗传的主要群体。,例2，遗传性舞蹈病。主要表现为进行性痴呆和不自主的舞蹈动作。起病隐匿，仅是正常的面部动作和手势增加。以后呈现舞蹈样的不随意运动，舞蹈样动作缓慢，两次动作的间歇期较长。发病年龄在40岁左右，少数可于儿童后期发病。早期即有智力减退，呈进行性痴呆，多于10年后恶化。 为常染色体显性遗传
8、，但遗传咨询常达不到预期效果，因为患者大多于婚配且生育子女后方发病。而其子女中虽有一半机率再患此病，但无法预测亦无法早期诊断。一般要到40岁尚未发病方能认为基本上摆脱发病的危险。,遗传性舞蹈病视频,6、体细胞中遗传物质的改变。 体细胞遗传病，是体细胞中遗传物质的改变造成，一般并不向后代传递。 如肿瘤、放射病引起的皮肤细胞的体细胞遗传物质的改变。,三、遗传病与先天性疾病及家族性疾病的区别1、先天性疾病。 或是遗传病或非遗传病。常误认为遗传病 出生前或生下来就存在的疾病，多为身体外部形态或内脏发育异常，常与遗传有关，可以是遗传病。如脑积水、无脑儿、脊柱裂、先天性无肛门等。 母体环境因素引起的胎儿疾
9、病，如怀孕头3个月的风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫 等造成的先天性心脏病、先天性白内障等，属非遗传病。,弓形虫传播,2、家族性疾病。 或是遗传病或非遗传病。常误认为是遗传病。 缺碘引起的甲状腺功能低下引起的低智、寄生虫病或烈性传染病； VC缺乏病。,3、遗传病。 是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。,如100%由遗传因素决定的多指（趾）症、先天性聋哑、血友病等出生就患病； 假性肥大型肌营养不良儿童期发病； 慢性舞蹈病中年才明显发病。 如遗传因素占80%，环境因素占20%的哮喘病，需共同作用才发病。 一个家族中多人发病、为家族性；或为仅有一个患者、为散发性。,四、遗传病
10、的分类与发病率 基因病（单基因病、多基因病）、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病等,第二节 染色体病与优生染色体畸变引起的疾病叫染色体病,染色体示意图,一、染色体病的特征1、带有染色体异常的个体，其生长发育和智力通常迟缓，一般均有 多发性先天畸型。 在性染色体异常的个体中，其生长和性发育出现异常，如第二性征不发育，男性乳房发育等2、带有染色体异常的个体，其亲代的染色体可为正常。这种异常的出现可能是由于 亲代生殖细胞形成过程中染色体发生改变 所致。3、染色体平衡易位携带者，其表型正常的亲代有可能将其畸变染色体传至子代，引起子代染色体不平衡而致病。4、带有染色体异常的个体，可于其母亲怀孕期间利用
11、绒毛或羊水细胞培养或荧光原位杂交技术等做出确诊，因而可以进行产前诊断。,二、染色体病的分类 常染色体病和性染色体病（一）常见的常染色体病,发病率1/750，患儿特殊面容，眼裂小，外侧上倾，鼻根低平，颌小，腭裂，舌常外展并有舌裂。指短，小指内弯，中间指骨发育不良。趾与第二趾之间相距宽大。肌张力低，关节可过度屈曲，一半有先天性心脏病，生长迟缓，体力与智力障碍、男性可有隐睾，常常不育。偶有生育的，后代中约有1/2将发育成唐氏综合症患儿。,1、唐氏综合症（321世界唐氏综合征日） 21三体型， 核型为47,XX（XY）+21。 嵌合型，46，XX（XY）/47，XX（XY）+21。 易位型，46，XX
12、（XY）-14，+t(14q;21q)。,2、 18三体综合症 核型为47，XX（XY）+18。 个别46XX（XY），/47，XX（XY）+18。 新生儿发病率约1/4500；有后突的枕部，眼裂狭小、耳畸形而低位、小颌，胸骨短小、骨盆小而大腿内收受限，船形足，手以特殊的姿势握拳，3、4指紧贴手掌，2、5指压于其上，肌张力高，90%有先天性心脏病，患儿有生长发育迟缓，多于半岁内死亡、生存几年者有智障。,3、13三体综合症 核型47，XX（XY）+13。 偶见46，XX（XY）-13，-t(13q;13q )。,13三体综合症,新生儿发病率1/25000，患儿头小，前额低倾，前脑发育有欠缺，小眼
13、球或无眼球，耳畸形低位，小颌，唇裂与腭裂，多指，手与18综合症同，足多指，88%先天性心脏病、多囊肾、隐睾或双角子宫,4、5P-综合症（猫叫综合症） 核型为46，XX（XY）5P-。（第5号染色体之一的短臂有缺失）。 只占新儿的1/50000，头小、脸圆、面部有猫部奇异机警表情，眼裂外侧下倾，眼间距宽，缩颏k，哭声如猫。50%先天性心脏病，体力和智力障碍等。,染色体病的分类 常染色体病 和 性染色体病 （二）常见的性染色体疾病,常染色体：1-22对是男、女共有；性染色体：另一对是男女所不同的X染色体、Y染色体。,1、先天性性腺发育不全综合症（Turner症） 核型为45，X；X染色质和Y染色质
14、均为阴性； 或为45，X /46，XX嵌合型。 发病率占女孩的1/50001/2500。 上颌狭，下颌小而内缩，形成错咬合，耳畸形低位，后发际低，50%有蹼颈，盾状胸，体矮，乳间距宽，乳头发育不良，乳腺发育不良，乳腺未发育，肘外翻，手足背面有淋巴扩张性水肿，指甲发育不良，原发闭经，性腺呈条索状，有卵巢基质而无滤泡、外生殖器发育幼稚。,2、先天性睾丸发育不全综合症（Klinefelter综合症） X、Y染色质均为阳性，核型为47，XXY。 约有1/3的患者核型为46，XY/47，XXY嵌合型，患者一侧有正常的睾丸可有生育能力； 也有患者核型为48，XXXY，并有两个染色质； 还发现有核型49，X
15、XXXY的患者。如果核型为46，XY，而有典型体征，则为睾丸生殖上皮发育不良，多继发于隐睾、睾丸炎或射线损伤。 发病占男性1/800，患者儿童时无任何症状，青春期后出现临床症状。患者体高，约25%有男性乳房发育，体毛稀少，大部无须。睾丸小，长径约2cm，精曲小管玻璃样变性，无精子发生，不育。,先天性睾丸发育不全综合症,3、XYY 综合症 核型为47，XYY。X染色质阴性，Y染色质有两个。 发病占男性1/15001/750。患者体高，皮肤有结节状痣，性腺功能减退。 有报道认为本病患者进攻性强，有反社会行为，常因暴力，犯法而坐牢。 Y “犯罪染色体”？ 亦有表型为女性的病例（图5-7）。,4、XX
16、X 综合症 或 “X3综合症” 或 “超雌综合症” 染色体大多为核型47，XXX。 X染色质有两个，Y染色质阴性。 该症发生率约为1/1000，为女性最常见的X染色体异常疾病。卵巢功能异常，间歇性闭经、不育，乳房发育不良。有的可生出正常儿女。 体矮，肥胖，眼距宽，内眦赘皮等。部分患者有智力障碍和精神障碍。心理个性发育易受不良环境影响，从而导致人格偏离，可表现为伦理道德观念淡薄、行为放荡、粗野，甚至出现暴力、凶杀等社会行为或发生某些精神障碍,5、两性畸形 指一些患者性腺 或 内、外生殖器征有两性特征（1）男性假两性畸形。核型46，XY。有睾丸，内或外生殖器具有两性特征，副性征发育不良。 特发性男
17、性假两性畸形。 患者有或无隐睾，睾丸发育不全，内生殖器官有发育不良的男或女性器官，外生殖器多有尿道下裂。男性副性征发育不良 睾丸女性化。 有睾丸，位于腹腔、腹股沟或大阴唇皮下，外阴为发育良好的女性，或有阴蒂肥大、阴道短浅、盲闭、无子宫附件。有附睾和输精管。外观女性，乳房发育，原发闭经，不育，阴毛和腋毛缺少。睾丸易发恶性肿瘤。,（2）女性假两性畸形 核型为46，XX。 有卵巢，外阴可呈男性，有尿道下裂。或外阴呈女性但发育不良，阴毛呈女性化，多有输卵管和子宫，但均发育不良。,（3）真两性畸形（图5-8） 湖北25岁美女教师十余年无例假 经检查实为男性 患者性腺一侧有卵巢，另一侧为睾丸；或一侧为卵巢
18、或睾丸，另一侧有卵睾；或两侧为卵睾。内外生殖器均有两性特征，副性征可为男性或女性。, 46，XX/47，XXY 嵌合型； 46，XY/45，X嵌合型； 46，XY/46，XX 嵌合型； 46，XX型（Y染色体易位至X染色体。X阳性，Y阴性）。,三、携带者 指带有染色体结构异常的个体。 欧美发生率为0.25%，国内统计发生率为0.47%。防止染色体患儿出生，检出携带者及进行产前诊断在我国有重要意义。,13三体综合症,遗传病分类染色体病、基因病（单基因病、多基因病）、体细胞遗传病、线粒体遗传病等,常染色体：1-22对是男、女共有； 性染色体：另一对是男女所不同的X染色体、Y染色体。,第三节 单基因
19、遗传病 是由单个基因引起的遗传病（又称孟德尔遗传病）。据致病基因是显性的或隐性的以及所处的染色体的种类分： 常 染色体 显 性遗传病、 常 染显性 隐 性遗传病、 X 连锁 显 性遗传病、 X 连锁 隐 性遗传病， Y 染色体遗传病等。,一、 常染色体显性遗传（AD） 概念：一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性，即该基因处于杂合状态时，个体就足以显示该基因控制的性状或疾病。由这种致病基因导致的疾病就称常染色体显性遗传病。,1、完全显性遗传 致病基因在杂合时(Aa），表现出像纯合子(AA)完全一样的显性性状或遗传病，该显性性状称为完全显性。特点： 患者双亲有患者，即连续几代
20、发病； 患者子女中约有1/2发病； 男女发病机会大致均等。 例短指（趾）症男女都有发病,短趾指,例，短指（趾）症男女都有发病，是由某对常染色体上的基因决定的。 A为致病显性基因，a为控制产生正常性状的基因即其等位（隐性）基因， 在杂合（Aa）状态时，只有基因A控制的短趾指症呈现，而基因a的作用未表达出来，a为隐性基因。 正常人是aa，短趾指症是Aa。 杂合子Aa完全显性发病； 纯合子AA完全显性发病； 纯合子aa为正常人；,短趾指,2、不完全显性遗传（半显性遗传、中间型遗传） 在常染色体显性遗传病中，如果杂合子（Bb）的症状较纯合子（BB）较轻。这种方式称为“不完全显性”或“半显性，也称中间型
21、遗传”。是因为杂合子（Bb ）中显性基因B和隐性基因b都得到一定作用的表达。 3、共显性 一对常染色体上的等位基因，彼此间没有显性和隐性之分，在杂合状态时，两种基因控制的性状都能表现。,4、不规则显性 带有显性基因的个体理应发病，但事实上并非完全如此，有些杂合子并不发病，这可能是因为受修饰基因等因素的影响不表现出临床症状，失去显性特点而不外显，有时表现程度有差异，称为不规则显性。,5、延迟显性： 有些显性遗传病并非出生后即发病，而是到个体发育较晚期才出现症状。 例，慢性进行性舞蹈病。常染色体显性遗传，随年龄增长而发病率提高。 杂合子（Aa）在20岁有1%发病，40岁有38%发病，60岁有94%
22、发病,二、 常染色体隐性遗传（AR） 控制某种遗传性状的基因位于常染色体上，但在杂合状态时不表现出相应性状，只有当致病基因处于纯合状态（aa）方得以表现，称为常染色体隐性遗传。这种致病基因所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。特点： 患者双亲如表现型正常，均为致病基因的肯定携带者； 患者同胞中约1/4个体发病，男女性发病机会均等，患者大部分出现在同胞之间，子女往往正常； 系谱中往往看不到连续遗传现象，常为散发； 近亲婚配的后代中发病概率显著提高。 例白化病,例白化病,例白化病，因酪氨酸酶缺乏导致全身黑色素细胞均缺乏黑色素，皮肤毛发呈白色。,例白化病,三、 性连锁遗传（X染色体、Y染色体） 女性X
23、X；男性XY。 性染色体上的基因所控制的遗传性状或遗传病相对于常染色体上的基因有所不同。 目前已知的性连锁的致病基因大都在X染色体上，与性别相关联的遗传方式称为性连锁遗传。,1、X连锁隐性遗传 一种性状决定基因或遗传病致病基因位于X染色体，且为隐性基因，则其遗传方式为X连锁隐性遗传。女性XX 隐性致病基因的纯合子（XaXa）发病; 杂合子（XAXa）为表型正常的致病基因携带者；男性XY, 为半合子，X染色体上有致病基因（XaY）就发病。,例，红绿色盲分析。得X连锁隐性遗传特点： 男性患者远多于女性患者； 男性患者的双亲都无病，其致病基因来自于携带者母亲； 由于交叉遗传，男患者的同胞、舅父、姨表
24、兄弟、外甥中常见到患者，偶见外祖父发病，在此状况下男患者的舅父一般正常； 由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的不连续（隔代遗传）,红绿色盲,2、X 连锁显性遗传 当引起性状或遗传病的基因位于X染色体上，其性质是显性的时，这种遗传方式称为X连锁显性遗传，这种疾病称为X连锁显性遗传病。目前所知不足20种。男性（XAY）患者。将X染色体只传给儿女发病，不传给儿子。女性（XAXa）患者。将X传给儿子或女儿都可发病，机会均等。 例，家族性低磷酸血症佝偻病特点：女性患者多于男性；患者双亲之一必定是患者；女患者都是杂合子，他们的致病基因可传女也可传男，但男患者的致病基因只传女儿； 可看到连续两
25、代以上都有患者。,X 连锁显性遗传例 家族性低磷酸血症佝偻病（抗维生素D佝偻病）。患者身材矮小，伴有佝偻病各种表现。 低磷酸血症导致骨发育障碍为特征的遗传性骨病，用常规剂量的维生素D治疗无效，故为抗VD佝偻病之称。 女性（XAXa）病性较男性患者轻，为不完全显性，可能是女性多为杂合子，其中正常的A染色体的基因还发挥一定作用。,3、Y连锁遗传病 Y连锁遗传病位于Y染色体上的致病基因的遗传方式。,四、从性遗传 从性遗传的基因位于 常染色体上，且致病基因性质仍有显性和隐性之别。 （ 从性遗传 与 性连锁遗传 的表现都与性别有密切关系，但 性连锁遗传 的基因位于性染色体上） 这种常染色体上的基因所控制
26、的性状受性别影响，在男性和女性中症状出现的比例或表现程度显著不同，即同样的基因型由于性别不同而表现型不同，这种遗传方式称为 从性遗传。 例，遗传性早秃,例1，遗传性早秃，从性遗传。 常染色体显性遗传病，男多于女，女性仅表现头发稀松，极少全秃，杂合子(Bb)男性会出现早秃； 女性杂合子(Bb)不出现早秃，只有纯合子才出现早秃。,例2，原发性血色病，从性遗传，致病基因位于 常染色体。 遗传性代谢性障碍，其典型症状是皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病三联综合症。含铁血黄素在组织中大量沉淀，造成多种器官受损。 当铁质蓄积到1530g才产生症状，故80%于40岁后发病。男多于女1020倍，且女性发病较迟。因女
27、性可通过月经、妊娠、哺乳丧失铁质。,五、限性遣传 一种遗传性状或遗传病的致病基因位于常染色体或性染色体上，其性质可以是显性或隐性，但只限在一定的性别中表现，而在另一性别完全不能表现，只是这些致病基因都可以向后代传递，这种方式称为限性遗传。,六、不同于孟德尔遗传规律的遗传现象1、母系遗传 指核外遗传物质所控制的遗传现象。 受精卵的线粒体主要由母亲遗传，线粒体基因控制的性状表现为母系遗传。 精子几乎不含细胞质、头部几乎没有线粒体，卵子含有大量的细胞质及线粒体，故线受精卵的线粒体主要由母亲遗传。,特点：母亲将她的mtDNA（线粒体DNA）传给儿子和儿女,但只有女儿能将传递给下一代; 在人的细胞里有上
28、千个mtDNA，在突变体和正常mtDNA共存的细胞中， mtDNA在细胞的复制和分离过程中发生遗传漂变，可导致子细胞出现三种基因型：纯合子的突变体mtDNA、 纯合的正常mtDNA、突变体和正常mtDNA的杂合，这是由于mtDNA被随机分配到子细胞中所致。女性携带的突变线粒体DNA未达到阈值或在某一种度上受核基因影响而未发病，但仍可向下代传递。,遗传性视神经病,例 遗传性视神经病（Leber病），由于mtDNA点突变导致导致NADH脱氢酶活性下降，线粒体产能下降，因而对需能量多的视神经组织损害最大，久之导至视神经细胞退行性变，直至萎缩。,2、遗传印记（或基因组印记） 有些基因当其来自不同的亲本
29、时其功能或表型效应可以不同，即这些基因是被父亲或母亲“印记”了，称为印记遗传。 遗传印记是由于在不同的生殖细胞分化成熟过程中特定的基因群受到不同修饰的的结果，一些基因在精子生成中被印记，另些基因在卵子生成过程中被印记，被印记了的基因，它们的表达受到抑制。 基因的印记影响到性状或许多遗传病和肿瘤的发生，影响发病年龄、外显率，表现度、基至遗传方式 。在对某些不能用经典孟德尔规律解释的遗传现象时，用遗传印记可以得到合现的解释。孟德尔规律认为来自父方或母方的基因所产生的表型效应是相同的，即同一个基因不管来自父方或母方，都能同样表达，产生同样的作用。,慢性进行性舞蹈病,例，慢性进行性舞蹈病发病一般30-
30、50岁； 但有5-10%在20岁前发病，且病情严重，这些致病基因与均由父亲遗传； 母亲遗传者，子女多在40-50岁发病。,遗传印记,3、动态突变遗传 是由于基因编码区 或 非编码区 的CGG，CTG，CAG等三核苷酸重复序列拷贝数增加或过度扩展引起的一系疾病。 例，脆性X综合症，X连锁的单基因显性遗传病。发病率1/4000-1/2000，中度到重度智力低下，大睾丸，大耳郭，语言障碍，多动，癫间等。,七、常见单基因病举例血红蛋白病 （珠蛋白+血红素血红蛋白） 珠蛋白分子的结构或合成量 异常所引起的疾病 异常血红蛋白病 珠蛋白基因突变导致珠蛋白结构异常。 镰刀型细胞病。链N端氨基酸排列1 2 3
31、4 5 6 Hb-A(正常血红蛋白) Val.His.Leu.Thr.Pro.GluHb-S(病人血红蛋白) Val.His.Leu.Thr.Pro.Val合成障碍性贫血 （地中海贫血病）梅州重灾区 珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链合成障碍，造成-链（-地贫）和-链（-地贫）合成失衡而导致的溶血性贫血而称为珠蛋白合成障碍性贫血。重者儿童死亡、轻者可至中年,免疫缺陷病 是指免疫系统功能障碍引起的一类疾病，分遗传性（即原发性）与继发性。 根据参与免疫反应的细胞又可分为B细胞和T细胞以及联合免疫缺陷病1、无丙种球蛋白症。 呈X连锁隐性遗传。血中B细胞缺陷导致IgA、IgG和IgM完全或基本缺陷。
32、而T细胞不受影响，细胞免疫机能制尚保存，对移植物有排斥反应。患儿反复发生严重的细菌感染，但对病毒或真菌并无易感性。2、严重联合免疫缺陷症。 指B细胞和T细胞均有缺陷的一类免疫缺陷症。主要表现为上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、其次为肠炎、自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）等 T细胞（不产生抗体而是直接作用，称为细胞免疫）、B细胞（产生各种抗体，称为液体免疫）,假性肥大型肌营养不良症（DMD） 严重致死性X连锁隐性遗传病。发病率约1/3500活男婴。临床上表现为进行性肌肉萎缩和进行性肌无力，患者多在3-5岁发病，12岁便不能行走，一般20岁前死亡。 良性假肥大型肌营养不良症（BMD），病
33、性轻于前者，存活期较长。,血友病 患者先天缺乏凝血因子。 血友病甲（多见）、属X联锁隐性遗传，主要表现为出血倾向，其出血特点为：缓慢持续渗血，多发生于轻微创伤之后，出血部位广泛，常反复发生，可形成血肿，关节变形，死因多为颅内出血。 血友病乙，属X联锁隐性遗传，表型与甲型相似，但较轻。 女性传递，男性发病。 血友病丙（少见），为常染色体不完全隐性遗传，男女均可发病。 血管性假性血友病。,家族性高胆固醇血症 常染色体显性遗传病。 出生时即存在高胆固醇血症，在组织中广泛沉积，早年发生动脉粥样硬化。 纯合子在5-30岁即表现为心绞痛和心肌梗死症状，可骤死。 杂合子发生冠心病稍迟且发生率较低。在人群中，
34、杂合子发生率为1/500，杂合子表现较轻，故属不完全显性遗传，外显率高（90-100%）,睾丸女性化综合症（雄性素全不敏感综合症） 最常见的男性假两性畸形，核形46，XY，有睾丸，能分泌雄 激素，但雄激素受体基因突变，缺乏有功能的雄激素受体，使雄激素不能发生应有的效应。 睾丸位于腹腔、腹股沟或大阴唇皮下，外阴为发育良好的女性，或有阴蒂肥大、阴道短浅、盲闭、无子宫附件。有附睾和输精管。外观女性，乳房发育，原发闭经，不育，阴毛和腋毛缺少。睾丸易发恶性肿瘤。,白化病。一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，分全身型及局部型。多因近亲结婚所致。患者皮肤呈毛发银白或淡黄色，虹膜及瞳孔呈淡红色
35、，视网膜无色素，怕光，眼球震颤等，发病率1/10 0000-1/20 000，呈常染色体隐性遗传病。 正常人黑色素由黑色素细胞合成，黑色素细胞中，有酪氨酸酶，该酶催化酪氨酸转化为黑色素。先天性缺乏酪氨酸酶或酪氨酸酶功能减退，不能合成黑色素而白化。 注意避免强烈的日光照射 ；注意保护眼睛；避免近亲结婚。,抗胰岛素性糖尿病A型 对胰岛素不敏感，多为女性，有多毛、多囊卵巢和原发性闭经，胰岛素受体仅为正常量的5%-30%遗传性甲状腺肿 甲状腺素生成减少，身矮、智低、面丑,苯丙酮尿症 由于缺乏苯丙氨酸羟化酶不能生成酪氨酸，大量苯丙氨酸脱氨后生成苯丙酮酸，随尿排出而患病，苯丙酮尿症患儿若不治疗或治疗较晚，
36、大部分患儿有智力、运动和语言发育落后。 出生3-4个月时，渐出现智能发育不全、步伐小、似猿猴、肌张力增高、易激动、惊厥、毛发发黄、肤白、虹膜呈黄色（白种人呈蓝色）、尿汗腐臭。因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹 普通食物，尤其是含蛋白质较高的食物如肉、鱼、虾、蛋及豆制品等，含有较高的苯丙氨酸，故需减少这些食物的食入，儿童调整每日食入不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉的量,第四节 多基因遗传病与优生 多基因遗传指由 微效多基因 控制的性状的遗传，这些性状一般表现为连续变异的数量性状，同时受环境的影响也更明显，而不像单基因遗传那样表现为非此即彼的质量性状。如身高
37、、体重、血压、智力的遗传。多基因遗传具有3个明显特点：两个极端表型（纯种）个体杂交后，其后代大部分为中间型，具有一定变异范围，是环境影响所致。两个中间型杂交，即子1代杂交后，子2代大部分为中间型，但其变异范围要比子1代广泛，也可出现少量的极端的个体，这是因为除了环境因素外，基因的分离组合也有作用。随机杂交的群体中，变异范围很广，然而在大多数个体接近中间型，极端个体很少，环境与遗传因素都起作用,先天性髋关节脱位多基因遗传病,先天性心脏病多基因遗传病,脊柱裂多基因遗传病,精神分裂症多基因遗传病,无脑儿多基因遗传病,唇裂合并腭裂多基因遗传病,多基因病特点： 具有家族特点，但无明显的遗传方式。 随亲属
38、级别的降低，发病风险下降； 近亲婚配的子女患病风险增高； 病情越重，患者越多则再发病风险越大； 当发病存在性别差异时，表明发病率高的性别其阔值低（下例中的男性），发病率低者其阔值高。即群体发病率低的性别患者，只有他们带有相当多的易患性基因时，其易患性才能超过阔值而发病。如果他们已发病，就表明他们已带有相当多的易患性基因，其后代的发病风险将会增高（下例中的女性）。尤其是与其性别相反的后代。群体发病率高的性别患者，其后代中发病风险将降低，尤其是发病率低的性别后代。,例，先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍（男0.005，女0.001），如为男性患者，儿子发病风险为5.5%，女儿发病风险为2.
39、4%；相反，如为女性患者，她儿子的发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%,第五节 肿瘤与遗传 恶性肿瘤少数几种按单基因方式遗传。 常见的恶性瘤为多基因遗传，遗传因素与环境因素共同作用结果。例乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫癌等，患者一级亲属发病率显著高于群体发病率。 先天性的染色体异常与恶性肿瘤的发生密切相关。例如唐氏综合症患者易患白血病。 人类肿瘤研究的进展缓慢、环境因素与遗传因素、宿主的遗传基础、,唐氏综合症,一、体细胞突变学说 细胞增殖失控造成肿瘤。 肿瘤可以看作是在个体遗传素质基础上，尤其是在个体对肿瘤的遗传易感性的基础上，致癌因子引起细胞遗传物质结构或功能异常的结果。 多数肿瘤可
40、看成是一种体细胞遗传病。,两次突变学说： 一些细胞的恶性转化需两次以上的突变。第一次突变可能是发生在 生殖细胞或父母遗传得来，为合子前突变，也可能发生在体细胞，第二次突变则发生在体细胞本身。 如儿童时期的视网膜母细胞瘤。出生时全身所有细胞已有一次Rb基因的突变（生殖细胞内）只需出生后在某个视网膜母细胞再发生一次突变（体细胞内），就会发生肿瘤； 非遗传型的需两次的体细胞突变。,基因外调节学说： 一些学者认为，体细胞癌变并不一定有基因结构的改变，当基因以外的物质或因素如蛋白质、DNA、生物膜发生的改变，使与生长分化有关的基因异常关闭或启动，此时细胞也转化为癌细胞。,二、癌基因学说 肿瘤发生相关基因
41、依据其功能分两类： 一类称癌基因，起到促进细胞的生长和增殖的作用； 另一类称为 肿瘤抑制基因 或 抑癌基因。,1、癌基因 在致瘤病毒、人体和动物肿瘤都发现了能导致细胞恶性转化的核酸片断，称为癌基因。正常细胞中其表达受严格的调控，一旦发生突变可被激活而成为癌基因。 病毒癌基因：来自病毒； 细胞癌基因 或 原癌基因：来自细胞。在正常细内其表达受到严格的调控，一旦发生突变可被激活而成癌基因。原癌基因可通过突变激活、易位激活、癌基因扩增激活。,2、肿瘤抑制基因 其功能是抑制细胞的生长和分化。当肿瘤抑制基因的两个等位基因都因突变或缺失而丧失功能时，细胞就会发生恶性转化 。 如遗传型视网膜母细胞瘤。其Rb
42、基因的一个等位基因由于生殖细胞突变而丧失功能，出生后如某个视网膜母细胞中另一个Rb基因的等位基因发生了体细胞突变（第二次突变），这个细胞就转化为肿瘤细胞。,三、杂合性丢失 某一基因的杂合子体细胞的正常等位基因发生缺失、造成异常（或致病等位基因）纯合化的过程。四、肿瘤发生模型 肿瘤发生是一个多阶段过程，往往涉及到多个基因的结构和表达异常。在肿瘤发生过程中既有肿瘤抑制基因的丢失，也有癌基因的活化。其中任何一个基因异常如果是遗传性的，就构成了该肿瘤的家族易感性的基础。,五、遗传性肿瘤的特点1、癌家族 是指一个家系中恶性肿瘤的发病率高，发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传，以及某些肿瘤发病率很高等。结肠癌、子宫内膜癌。2、家族性癌 一个家族内多个成员患同一类型的肿瘤。如12%-25%的结肠癌患者有肠癌家族史。 患者的一级亲属中发病率高于一般人的3-4倍。,六、常见的遗传性肿瘤1、家族性结肠息肉（家族性腺瘤样息肉症） 在人群中发病率为1/10 000，表现为青少年时结肠和直肠已有多发性息肉。其中一些早晚将发生恶变，90%未经治疗的患者将死于结肠癌。,
