1、T2DM脂代谢紊乱及治疗探讨着眼致病“中心环节”，立足纠正IR,目 录,2型糖尿病血脂紊乱的流行病学特征,1,4,3,2,纠正2型糖尿病血脂紊乱的治疗策略探讨,2型糖尿病血脂紊乱的巨大危害,2型糖尿病血脂紊乱的可能机制,Contents,中国T2DM患者合并血脂紊乱亟待解决,中国T2DM合并血脂紊乱现状：知晓率低、治疗率低、达标率极低！,中国2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2011). 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(9):700-3.,T2DM血脂紊乱普遍性： 中国T2DM患者中约五分之四合并血脂紊乱,T2DM血脂紊乱特点：以TG为主的混合型紊乱,T2DM血脂紊乱最主要的表现为：
2、TG TG 3040，其中104.5mmol/L （400mg/dl） HDL VLDL(TC)/磷脂比率显著增高 LDL或，但微密小颗粒LDL,注：微密小颗粒LDL=小而密LDL,杨文英, 国家胆固醇教育计划（CCEP）系列讲座中国2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2011). 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(9):700-3.Amit Khera, Darren K. McGuire. Am J Cardiovasc Drugs. 2005: 5(2): 83-91.,胰岛素抵抗是T2DM脂代谢紊乱的中心环节,Enkhmaa Byambaa, et al. Current Dia
3、betes Reports. 2010;10(1):,IR导致TG并引发一系列血脂及脂蛋白异常,甘油三酯,小而密 LDL,胰岛素抵抗,残粒,HDL2,Taskinen M-R Diabetes Metab Rev 1997;13(2):93-98.,以TG为主的T2DM脂代谢紊乱与IR互为因果，若不予以处理，将恶性循环,TG引发一系列血脂和脂蛋白异常,最终导致HDL-C，小而密的LDL-C ,T2DM血脂紊乱危害：加重糖脂代谢紊乱，恶性循环，妨碍血糖控制,徐焱成. 药品评价. 2011;8(9):18-22. Gehrman W, et al. Diabetes Obes Metab, 201
4、0; 12:149-158. Cnop M, et al. Endocrinology, 2002; 143: 3449-3453.,血糖升高、加重IR和糖脂代谢紊乱,加重细胞功能障碍、血糖升高,T2DM血脂紊乱最大危害：促进AS进展，增加大血管意外风险,卒中,心梗,增加大血管不良事件风险：,注： AS: 动脉粥样硬化,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,LDL经修饰变身促进AS凶险的罪魁祸首,Diaz M, et al. N Engl J Med. 1997. 337:
5、408-416. Roland Stocker, et al. Physiological Reviews. 2004.84:1381-1478.Sunil K Kota, et al. Journal of Medical Nutrition 2(1):26-40. Doron Aronson, et al. Cardiovascular Diabetology.2002.1:1-10.,注意：在高血糖环境下，脂蛋白发生非酶糖基化反应，形成糖化LDL，糖化LDL难被LDL受体识别，而被清道夫受体识别，促进巨噬细胞吞噬，促进AS进展。此外糖化LDL更易氧化。,T2DM脂代谢紊乱的调脂药物总汇,
6、T2DM不推荐！,Amit Khera, et al. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5 (2): 83-91.中国2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2011). 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(9):700-3.,中国权威指南不断提升贝特类治疗高TG血症界值,中国T2DM合并血脂异常防治专家共识（2011),关于降低高TG血症 单纯高TG血症当2.264.5mmol/L,应首先考虑使用贝特迅速降低TG水平，以预防发生急性胰腺炎高TG+高LDL-C血症如TG4.5mmol/L时首选贝特类降低TG如TG11mmol/L,可以先在生活方式干预基础上使用降低TG的
7、药物（贝特类等）治疗,中国2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2011). 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(9):700-3.中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿（2013）,2型糖尿病TG控制目标为1.7mmol/L，而贝特类降低TG治疗界值由4.5mmol/L提升到11mmol/L,高TG贝特治疗空白区（1.7mmol/LTG11mmol/L）除了生活方式干预，能否其他药物干预？,降糖药物TZD作为胰岛素增敏剂，直击T2DM脂代谢紊乱的中心环节IR，其改善血脂能力如何？,降糖药物TZD是否可以降低TG，填补有效改善TG的空白？,一项随机、对照研究，共纳入127名既往使曲格列酮治疗的T
8、2DM患者，停用曲格列酮，两周洗脱期后，随机分予以吡格列酮和罗格列酮治疗。吡格列酮组（n=67 ）平均年龄57.8岁，平均BMI35.2kg/m2, 基线甘油三酯181mg/dl，总胆固醇196.9mg/dl, HDL-C44.7mg/dl， LDL-C116.2mg/dl；罗格列酮组（ n=60）平均年龄57.1岁，平均BMI35.6kg/m2, 基线甘油三酯236mg/dl，总胆固醇190.7mg/dl, HDL-C45.3mg/dl， LDL-C105.9mg/d。观察治疗4周后（吡格列酮：30mg45mg/日；罗格列酮： 4-8mg /日）对血脂的影响,罗格列酮 vs. 吡格列酮TZD
9、类药物改善脂代谢疗效如何？,较基线水平血脂变化情况（mg/dL）,TC,* ,HDL-C,LDL-C,* ,TG,-3.1%,-18.4%,2.8%,3.3%,5.1%,-15%,-10.2%,2.5%,Mehmood A, Khan, et al. Diabetes Care. 2002;25(4):708-711,吡格列酮有效改善血脂（降低TC、升高HDL-C、降低LDL-C及TG），而罗格列酮改善血脂差强人意,吡格列酮有效改善血脂：降低甘油三酯、升高HDL-C，可与他汀互补,JPH van Wijk, Art Thromb Vasc Biol 23:1744-49, 2003,吡格列酮减
10、去安慰剂作用后，血脂较基线水平改变,汇总8项随机、安慰剂对照研究，共20684名患者，基线水平：吡格列酮组（n=1328，平均年龄55.8岁，平均BMI32.2kg/m2,平均甘油三酯2.92mmo/L，平均总胆固醇5.49mmol/L, 平均HDL-C1.07mmol/L， 平均LDL-C3.25mmol/L）和安慰剂组(n=740，平均年龄56.2岁，平均BMI32kg/m2,平均甘油三酯2.94mmo/L，平均总胆固醇5.70mmol/L, 平均HDL-C1.08mmol/L， 平均LDL-C3.28mmol/L)治疗12-26周。观察血脂情况,汇总8篇发表于权威杂志，关于吡格列酮vs.
11、 安慰剂对脂代谢影响的研究显示：吡格列酮显著降低甘油三脂，升高HDL-C,吡格列酮有效改善血脂：降低LDL颗粒浓度、增大LDL颗粒，有助抗AS,RB Goldberg, et al. Diabtes care. 2005; 28(7):1547-54,一项随机、对照研究，共纳入802名T2DM患者，吡格列酮组（n=369 ） ，平均年龄55.9岁，平均BMI33.7kg/m2,基线甘油三酯258.5mg/dl，总胆固醇193.4mg/dl, HDL-C38.8mg/dl， LDL-C106.9mg/dl，观察吡格列酮治疗24周（0-12周：30mg，每日一次；13-24周： 45mg，每日一次
12、）对血脂的影响,吡格列酮或可能轻度升高LDL-C，但更值得关注的是：吡格列酮显著降低LDL颗粒浓度，增加LDL颗粒大小,吡格列酮改善T2DM脂代谢紊乱获益：显著延缓动脉粥样硬化进程,Nissen SE,et al. JAMA. 2008 Apr 2;299(13):1561-73.,冠脉内超声 (IVUS),一项双盲、随机、多中心研究，共入选543例有冠状动脉疾病的2型糖尿病患者，随机接受为期18个月的格列美脲(1-4mg)或吡格列酮(15-45 mg)治疗，并接受冠状血管内超声(IVUS)检查。,PERISCOPE研究提示吡格列酮显著延缓动脉粥样硬化进展,动 脉 粥 样 硬 化 形 成,吡格列酮或可联合他汀：改善IR，标本兼治，全面改善血脂紊乱，延缓AS进程,卒中,心梗,胰岛素抵抗,高血糖、血脂紊乱（高TG 、低HDL、 LDL或，但微密小颗粒LDL ）、肥胖 ,内皮功能紊乱、氧化反应、炎症反应,TZD（吡格列酮）,持久有效降糖 改善血脂紊乱,或+他汀类,纠正,延缓动脉粥样硬化进程，减少大血管不良事件发生！,注： AS: 动脉粥样硬化,小 结,
