1、第四部分 简答题1.简述药物剂型选择的基本原则。 安全性、有效性、 可控性、稳定性、顺应性。2.说出五种通过局部给药（非胃肠道给药）而产生全身性治疗作用的剂型及其吸收部位。 1 栓剂 直肠或阴道 2 透皮贴剂 皮肤 3 滴眼剂 眼 4 吸入型粉雾剂 肺 5 鼻用制剂 鼻腔 3.药物剂型有哪四种分类方法？ 1 按给药途径分类：经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；2 按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型和固体分散型；3 按制法分类，不能包含全部剂型，故不常用；4 按形态分类：液体剂型、气体剂型、半固体剂型和固体剂型。4.液体制剂有何特点？ 药物分散度大，吸收
2、快，较迅速发挥药效；给药途径多，可口服也可外用；易于分剂量，服用方便，尤适宜婴幼儿和老年患者；可减少某些药物的刺激性；有利于提高药物的生物利用度；药物分散度大，易引起药物化学降解；水性液体制剂易霉变，需加入防腐剂；非均相液体制剂，药物分散度大，易出现物理不稳定；液体制剂体积大，携带、运输和贮存不方便。 5.芳香水剂和醑剂有何不同？ 同：药物均为挥发性、不宜久贮，制备方法为溶解法和蒸馏法；异：芳香水剂以水做溶剂，药物为饱和或近饱和，醑剂则不一定饱和；醑剂中乙醇含量高；芳香水剂还用稀释法制备。 6.简述酒剂和酊剂的主要区别（溶剂、制法、浓度等方面） 。 酒剂又名药酒，系指药材用蒸馏药酒提取制成的澄
3、清液体制剂。溶剂为蒸馏药酒。一般用浸渍法、滲辘法制备，多供口服，少数做外用。 酊剂系指药材用规定浓度的乙醇提取制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。溶剂为规定浓度的乙醇。一般用稀释法、溶解法、浸渍法和滲辘法制备，供口服或外用。7.增溶、助溶与潜溶的区别增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程，具有增容能力的表面活性剂称为增溶剂；助溶剂系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂；潜溶是指当混合溶剂中各溶剂达某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出
4、现极大值的现象，这种溶剂称潜溶剂。8.制备糖浆剂时应注意哪些问题？ 药物加入的方法，水溶性固体药物可先用少量纯化水溶解后再与单糖浆混匀；水中溶解度小的药物可加少量其它溶剂使药物溶解后再与单糖浆混匀；药物为含乙醇的液体制剂时，与单糖浆混合时常出现混浊，可加入甘油助溶；药物为水浸出制剂时，需纯化后再与单糖浆混匀。应在避菌环境中操作，各器皿应洁净或灭菌，并及时灌装。应选用药用白砂糖。加热温度和时间应严格控制。糖浆剂应在 30以下密闭贮存。 9.乳剂存在哪些不稳定现象，并分析每种现象产生的主要原因？ 分层：分散相和分散介质之间的密度差造成的； 絮凝：乳滴的电荷减少，-电位降低，使乳滴聚集而絮凝； 转相
5、：由于乳化剂的性质改变而引起； 合并与破裂：乳滴大小不均一使乳滴聚集性增加而合并，进一步发展分为油水两相称为破裂； 酸败：受外界及微生物影响，使油相或乳化剂等变化引起。 10.影响混悬剂稳定性的因素有哪些，混悬液稳定剂的种类有哪些，它们的作用是什么？ 混悬粒子的沉降速度；微粒的荷电与水化；絮凝和反絮凝作用；结晶微粒的生长；分散相的浓度和温度。 混悬液稳定剂（1）润湿剂：对于疏水性药物，必须加入润湿剂，以降低固-液界面张力，使药物能被水润湿。 （2）助悬剂：增加混悬剂中分散介质的黏度，降低微粒间互相聚集速度或阻止结晶转型，以降低药物微粒的沉降速度，增加混悬剂的稳定性。 （3）絮凝剂与反絮凝剂：絮
6、凝剂使 -电位降低到一定程度，微粒形成疏松的絮状聚集体，经振摇可恢复呈均匀的混悬剂。反絮凝剂使 -电位升高，微粒之间的斥力阻止其聚集。 11.简述混悬剂中的絮凝和反絮凝现象。 在混悬剂中加入适量电解质，使 -电位降低到一定程度，微粒间产生聚集形成疏松絮状聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。 12.制备混悬剂时选择药物的条件有哪些？ 难溶性药物需制成液体制剂时；药物剂量超过溶解度而不能制成溶液剂时；两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固体药物时；为了使药物产生缓释作用。剧毒药或剂量小的药物
7、，不应制成混悬剂。 13.混悬剂的质量要求有哪些？ 混悬剂中药物的化学性质应稳定；混悬剂的微粒大小应符合用药要求；混悬剂的微粒大小应均匀，粒子沉降速度应很慢，沉降后不应结块，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的黏度要求。 14.根据 stokes 定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些？ Stocks 定律： 粒子越大，粒子和分散介质的密度差越大，分散介质的粘度越小，粒子沉降速度越快，混悬剂的动力学稳定性就越差。方法：1.减小粒度，加入助悬剂；2微粒的荷电、水化；.絮凝、反絮凝；.结晶增长、转型；.降低分散相的浓度、温度。 15.简述乳剂中药物的加入方法。 乳剂中药物的加入方法有：若药物溶于
8、油相时，可先将其溶于油相再制成乳剂；药物溶于水相时，可先将其溶于水相再制成乳剂；药物在油相和水相均不溶解时，可用亲和力大的液体研磨药物，再制成乳剂。 16.乳剂制备时，影响其稳定性的主要因素有哪些？ 乳化剂：乳化剂可以降低表面张力，同时在液滴周围形成乳化膜，高分子乳化剂还可增加外相黏度使乳剂稳定。 相容积比：相容积比一般在 4060时，乳剂较稳定。相容积比低于 25时，乳剂不稳定；相容积比超过25时，乳滴易合并或转相，使乳剂不稳定； 另外影响乳剂制备及稳定性的因素还有：乳化温度、搅拌时间、乳剂制备方法、乳剂制备器械等。 17.普通乳剂、亚微乳和纳米乳主要区别？根据乳滴的大小，将乳剂分类为普通乳
9、、亚微乳、纳米乳。普通乳液滴大小一般在 1-100um 之间，这时乳剂形成乳白色不透明的液体；亚微乳粒径大小一般在 0.1-0.5um之间，常作为胃肠外给药的载体；当乳滴粒子小于 0.1um 时，肉眼可见乳剂为透明液体，这种乳剂称为纳米乳或微乳，粒径在 0.01-0.10um 范围。99.区别 O/W 型乳剂和 W/O 型乳剂的方法有哪些? O/W 型乳剂 W/O 型乳剂 外观 乳白色 接近油的颜色稀释 可用水稀释 可用油稀释 导电性 导电 不导电或几乎不导电 水溶性颜料 外相染色 内相染色 油溶性颜料 内相染色 外相染色 18.注射剂有何特点？ 注射剂可适于不宜口服的药物；注射剂起效迅速；注
10、射剂适宜于不能口服给药的患者；注射剂计量准确、作用可靠；注射剂可起局部作用、靶向及长效作用；注射剂使用不方便；注射剂使用时产生疼痛感，影响病人的顺应性；注射剂的生产技术、生产过程、生产设备复杂，且要求严格。 19.化学灭菌法？ 化学灭菌法系指用化学药品杀死微生物的方法。 气体灭菌法：有环氧乙烷、臭氧、过氧乙酸、甲醛、丙二醇、乳酸等。以环氧乙烷最为常用。气体灭菌法用于塑料容器、玻璃制品、金属制品等表面，设备表面，室内空气的灭菌，也可用于包装纸箱，注射针、筒，衣着敷料，纸或塑料包装的药物的灭菌。化学灭菌剂灭菌法：常用的有 0.10.2的新洁尔灭溶液，2左右的酚或甲酚皂液，75的乙醇液等。主要作为物
11、体表面，无菌室墙面、地面、台面等的消毒。 20.物理灭菌法？ 物理灭菌法可分为干热灭菌法、湿热灭菌法、过滤灭菌法。射线灭菌法。 1)干热灭菌法是一种利用干热空气进行灭菌的方法。分为火焰灭菌法和干热空气灭菌法，火焰灭菌法适于耐火焰材料的灭菌，如金属、玻璃及瓷器等。干热空气灭菌法适于耐高温的玻璃器具、金属容器、耐高温的药物粉末及不允许湿气穿透的油性物质(如油脂性软膏基质、注射用油等)的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品。 2)湿热灭菌法分为热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。热压灭菌法时湿热灭菌中最可靠的方法，适用于耐热压灭菌的药物、玻璃器皿、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器
12、、医院手术用品等的灭菌。流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法均不能保证杀死所有的耐热芽孢，适用于必须加热灭菌，但不耐高温的药物。低温间歇灭菌只能杀死繁殖体，适于不耐高温的药物，灭菌效果不可靠，需另加抑菌剂。 3)射线灭菌法分为紫外灭菌法、辐射灭菌法和微波灭菌法。紫外灭菌法对细菌繁殖体与芽孢均有杀灭作用，仅用于空气及表面的灭菌。辐射灭菌法穿透力强、灭菌效力高，适于不耐热固体药物与药用材料的灭菌。微波灭菌法灭菌迅速、加热均匀、操作简单。 4)过滤除菌法是用过滤的方法除去活的或死的微生物得到无菌滤液的一种方法，适于不能加热灭菌的药液、气体、水等的灭菌。 21.注射剂的质量要求有哪些？ 无菌；无热原；澄明度：不
13、得有肉眼可见的混浊或异物；pH 值应与血液 pH 值相等或相近，通常要求在 49 之间；安全性；渗透压应与血浆渗透压相等或接近；稳定性：注射剂在使用和贮存期间应保持稳定；一些特殊品种必须进行异常毒性、过敏实验、降压物质检查，以确保用药安全性。 22.什么是热原？简述热原的性质、热原的污染途径及除去热原的方法。 热原是微生物产生的内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是活性中心。 性质：耐热性；水溶性；不挥发性；滤过性；吸附性可被化学试剂破坏超声波等也能破坏热原。途径：经溶剂带入；从原辅料中带入；经容器、用具、管道和装置等带入；经制备过程带入；灭菌后带入；经输液器带入。 除去：容器
14、上热原的除去，可用高温法或酸碱法；水中热原的除去，可用离子交换法、凝胶过滤法、蒸馏法、反渗透法等；溶液中热原的除去，可用吸附法和超滤法。 23.简述热压灭菌器的使用注意事项。 （1）必须使用饱和蒸汽（2）必须将灭菌器内的空气排除（3）灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所需要求的温度时算起（4）灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降到 0 才能放出锅内蒸汽，使锅内压力和大气压相等后稍稍打开灭菌锅，待 10-15 分钟再全部打开。 24.有哪些因素会影响湿热灭菌的效果？ 微生物的种类、发育阶段和数量；注射液的性质；药物的稳定性；蒸汽性质；应使用饱和蒸汽。 25.影响滤过的因素是什么？ 机理：过筛作用
15、；深层截留；滤饼过滤。 随着滤过的进行，固体颗粒沉积在滤材表面和深层，由于架桥作用而形成滤渣层，液体由间隙滤过。将滤渣层中的间隙假定为均匀的毛细管束，则液体的流动符合 Poiseuile 公式： pr4t V = 8l 式中，V 液体的滤过容量；p 滤过压力差； r 毛细管半径；l 滤渣层厚度； 滤液粘度； t 滤过时间。由此可知影响滤过的因素有： 操作压力越大，滤速越快，因此常采用加压或减压滤过法； 滤液的粘度越大滤速越慢，为此可采用趁热过滤； 滤材中毛细管越细，阻力越大，不易滤过；可使用助滤剂。助滤剂是具有多孔性、不可压缩性的滤过介质，阻止沉淀物接触和堵塞介质孔眼，保持一定空隙率，减少阻力
16、，从而起到助滤作用。常用的助滤剂有纸浆、硅藻土、滑石粉、活性炭等； 滤速与毛细管长度成反比，故沉积滤饼量越多，阻力越大，滤速越慢；常采用预滤。 26.滤器的种类有哪些，各有何特点？ 砂滤棒：易脱砂，吸附药液，清洗困难，可能改变药液 pH。钛滤器，重量轻、不易破碎，过滤阻力小；垂熔玻璃滤器：性质稳定，不掉渣，吸附性低，不影响药液 pH，可热压灭菌。除强碱、氢氟酸外，适用于药液的精滤。但价格贵，易破损。3 号用于常压过滤，4 号用于加压或减压过滤，6 号用于无菌过滤。板框式压滤器：过滤面积大，截留固体量多。微孔滤膜滤器：孔径小且均匀，截留能力强；孔隙率高，阻力很小，滤速快；无纤维与碎屑脱落，不污染
17、滤液；滤膜薄且轻，不吸附药液，不影响药液的 pH 值；用后弃去，不会产生交叉污染。但容易堵塞，有些膜的稳定性不佳。孔径为 0.60.8m 的微孔滤膜适用于注射液澄清过滤；孔径为 0.3m 或 0.22m 者适用于不耐热药物的除菌过滤。 27.注射剂中常用的附加剂有哪些，各有何作用？ pH 值调节剂，如盐酸、碳酸氢钠等；用于调节 pH 值。增溶剂、助悬剂、乳化剂，如聚山梨酯 80 等用于增加难溶性药物的溶解度或乳化剂；甲基纤维素作为助悬剂。抑菌剂，如对羟基苯甲酸乙酯等，用于抑制微生物的生长。抗氧剂，如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等，用于提高易氧化药物的稳定性。金属离子络合剂，如依地酸二钠。渗透压调节剂，
18、如氯化钠、葡萄糖等，用于调节渗透压。止痛剂，如苯甲醇、三氯叔丁醇等，用于缓和或减轻注射时引起的疼痛。粉针填充剂，如甘露醇等。 28.注射液配制方法有哪些，各适用于何种情况？ 注射剂的配制方法有稀释法与浓配法。稀释法适用于质量好的原料药。原料药质量较差时可用浓配法，此法可将溶解度较小的杂质除去，且可节省滤过时间。 29.输液存在哪些问题，如何解决？ 1)澄明度问题，除了应注意肉眼可见的微粒外，还应重视粒径在 5m 以下的细小微粒。微粒可能由原料与附加剂、输液容器与附件、生产过程中、使用过程中带入而出现澄明度问题。通过控制生产环境、生产设备、原辅料、包装材料、贮存条件、使用方法可解决澄明度问题。
19、2)热原问题，热原可由溶剂、原辅料、生产设备、生产过程及使用过程带入，通过加强生产过程的控制和使用环节的控制，通过药物的纯化处理可有效防止热原污染的问题。 3)染菌，生产过程中被污染、灭菌不彻底、瓶塞松动漏气均可能导致染菌。可通过加强生产过程控制而防止染菌。 30.什么是去离子水、注射用水、灭菌注射用水，各有何应用？ 去离子水就是原水经过离子交换法制得的水。去离子水不用于注射剂的配液，可用于普通制剂，也可用于非无菌原料药的精制、注射剂容器、塞子等物的初洗。注射用水是由纯化水经蒸馏所得。可用注射剂配液、折射剂容器的最后一道洗瓶无菌原料药的精制。灭菌注射用水是由注射用水封装后再经灭菌制成。用于溶解
20、注射用灭菌粉针或稀释注射溶液剂。 31.什么是粉针，哪些药物宜制成粉针？ 粉针，即注射用无菌粉末，按生产工艺条件不同可分为两类：注射用无菌分装产品系指将原料药精致成无菌原料药后直接进行无菌封装得到的产品。冷冻干燥制品系将药物配制成无菌溶液，再进行冷冻干燥，除去水分后密封得到的产品。 在水溶液中不稳定或加热灭菌时不稳定的药物大多采用制成无菌分装产品。一些在水中稳定但加热即分解失效的药物常制成冷冻干燥制品。 32.为何要在维生素 C 注射液处方中加入依地酸二钠、碳酸氢钠和亚硫酸氢钠？在制备过程中要充 CO2 气体？ 依地酸二钠：金属离子螯合剂，防止金属离子对维 C 的影响； 碳酸氢钠：调节溶液 p
21、H 值，保持维 C 的性质稳定 亚硫酸氢钠：抗氧剂，阻止氧气的氧化作用； 在制备过程中要充 CO2 气体：排除氧气，阻止氧气的氧化作用。 33.写出注射剂（针剂）的制备工艺？ 1.1 主药+附加剂+注射用溶剂 配液 滤过 1.2 安瓿 洗涤 干燥（灭菌） 2 灌封 灭菌3 检漏 质量检查 印字 包装 成品 34.简述微孔滤膜的特点 1 孔径小、均匀、截留能力强，不受流体流速、压力影响；2 质地轻而薄（0.1-0.15mm）而且空隙率大，因此药液通过薄膜时阻力小、虑速快，与同样截留指标的其他薄膜总体积介质相比，虑速快 20 倍；3 滤膜是一个连续的整体，滤过时无介质脱落；4 不影响药液的 pH
22、值；5 滤膜吸附性小，不滞留药液；6 滤膜用后弃去，广泛应用于注射剂生产中。 35.输液有哪几种？ 电解质输液、营养输液、胶体输液、含药输液。 36.活性炭在制备注射剂中的作用及注意事项针用活性炭是注射剂生产过程中经常会用到的一种辅料，这主要是因为活性炭有较强的吸附作用，不仅可以吸附热原，还可以吸附杂质和色素，改善药液可见异物，但是活性炭的吸附作用没有选择性，在吸附杂质的同时，也吸附主药，所以在注射剂配制时就要特别注意，以免活性炭加入过多造成主药含量下降。37.冷冻干燥产品有何特点？ 可避免药物受热分解；制得的产品疏松，加水后迅速溶解恢复药液特性；含水量低，通常为13；产品中微粒比直接分装产品
23、少；计量准确，产品外观好。缺点为不能任意选择溶剂；需特殊设备，成本高；有时产品重新溶解后出现混浊。 38.冷冻干燥的原理是什么？ 冷冻干燥的原理：在 610.38kPa(4.58mmHg)下，0.0098时冰、水、汽三相可共存。当压力低于 610.38kPa 时，只有固态冰和气态存在，可通过升高温度或降低压力使冰从固态直接变成气态。 39.冷冻干燥中存在的问题有哪些，如何解决？ 含水量偏高，容器中装入的药液过厚，升华干燥过程中热量供给不足，真空度不够，冷凝器温度偏高均会使产品含水量偏高，可针对具体情况解决。喷瓶，预冻温度过高，预冻不完全，升华干燥时供热过快，受热不均，使部分产品熔化导致喷瓶。因
24、此必须将预冻温度控制在低共熔点以下 1020，且升华时的加热温度不超过低共熔点。产品外形不饱满或萎缩，由于产品结构致密，水汽不能完全逸出，制品因潮解而导致外形不饱满或萎缩。可通过加入填充剂或采用反复预冻的方法解决。 40.滴眼剂的质量要求是什么，常用的附加剂有哪些？ pH 值，正常眼可耐受的 pH 值范围为 59。渗透压，眼球可适应的渗透压相当于 0.61.5的氯化钠溶液。无菌，用于眼外伤时要求绝对无菌，且不允许加入抑菌剂。用于眼外伤的滴眼剂要求无致病菌，不得有绿脓杆菌和金黄色葡萄杆菌，可加抑菌剂。澄明度，澄明度没有注射剂要求严格，溶液应澄明，特别是不得有玻璃屑。混悬液型滴眼剂要求含 15m
25、以下的颗粒不得少于 90，50m 的颗粒不得超过 10，不应有玻璃，颗粒应该容易摇匀，不得结块。黏度，黏度应在 4.05.0Pas。稳定性，滴眼剂要有一定的稳定性。 pH 值调节剂，常用的有磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液等。等渗调节剂，可用氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖、氯化钾等。防腐剂，有有机汞类，如硝酸苯汞、硫柳汞；季铵盐类，如苯扎氯胺、苯扎溴铵；醇类，如三氯叔丁醇、苯乙醇；酯类，如对羟基苯甲酸酯类，常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯；酯类，如山梨酸；助悬剂预增稠剂，常用的增黏剂有甲基纤维素(MC)、聚乙烯醇(PVA)、聚维酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)等。稳定剂，如抗氧剂
26、等稳定剂。 41.片剂的优点和不足？1.剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；2.化学稳定性较好；3.携带运输服用均较方便；4.生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及销售较低；5.可以制成不同类型的各种片剂，以满足不同临床医疗需要。1.幼儿及昏迷病人不易吞服；2.压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；3.如含有挥发性成分，久贮含量有所下降。42.片剂的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？ （1）稀释剂和吸收剂。稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积。吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，需加入适当的辅料将其吸收后，再加入其它成分压片，此种辅料称
27、为吸收剂。 （2）润湿剂和粘合剂。润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性，使能聚合成软材并制成颗粒。主要是水和乙醇两种。粘合剂是指能使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。 （3）崩解剂。崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。 （4）润滑剂。润滑剂主要具有三个方面的作用助流性 减少颗粒与颗粒之间的摩擦力，增加颗粒流动性，使其能顺利流入模孔，片重准确。抗粘着性 主要用于减轻物料对冲模的黏附性。润滑性 减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦 43.“等量递增法”混合的含义是什么？ “等量递加”混合的含义：两种组分药物比例量相差悬殊时，
28、取量小的组分与等量的量大组分同时置于混合容器中混匀，再加入混合物等量的量大组分稀释均匀，如此等倍量增加，至加完全部量大的组分为止，混匀，过筛。该法又称“配研法” 。 44.崩解剂的作用机理主要有哪些？比淀粉崩解作用强的崩解剂有哪些（试举 4 例）？崩解剂的加入方法？ 作用机理主要有：1）毛细管作用 2）膨胀作用 3产气作用 4）酶解作用。 比淀粉作用强的崩解剂有: L-HPC; CMS-Na ； 交联聚乙烯比咯烷酮（ PVPP） ；交联羧甲基淀粉钠（CC Na）等。加入方法：1. 外加法 压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将 发生在颗粒之间；2. 内加法 在制粒过程中加入一定量的崩解剂，
29、因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。3. 内外加法 内加一部分崩解剂，然后再外加一部分崩解剂的方法为“内外加法” ，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。 45.论述增加片剂中难溶性药物溶出度的方法。 可采取以下措施提高药物的溶出度：药物经粉碎减小粒径增大药物的溶出面积；加入优良的崩解剂；提高药物的溶解度，改变晶型，制成固体分散体或药物的包合物，加入表面活性剂等；在处方中加入亲水性辅料如乳糖。 46.片剂的薄膜包衣与糖衣比较，有何优点？ 工艺简单，工时短，生产成本较低；片增重小，仅增加 2%4%；对崩解及药物溶出的不良影响较糖衣小；可以实现药物的缓控释；具有良
30、好的防潮性能；压在片芯上的标识在包薄膜衣后仍清晰可见。 47.片剂压片中常见的问题及原因？ 裂片和顶裂：压力分布不均匀及由此带来的弹性复原率的不同；松 片：物料的可压性、水分、压力、晶型和用量、润滑剂的种类和用量；粘 冲 才：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光、药物熔点低或与辅料出现低共熔现象片重差异超限：颗粒流动性不好；细粉太多或颗粒大小相差悬殊；加料斗内颗粒时多时少；冲头与模孔吻合性不好；崩解 迟缓：原辅料的可压性、颗粒的硬度、压片力、表面活性剂、润滑剂、粘合剂的用量、崩解剂种类和用量、片剂贮存条件；溶出 超限：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解
31、度差；片剂中药物含量不均匀：所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。 48.粉末直接压片的优点有哪些？ 物料不进行制粒，而由粉末状物料直接进行压片，它有许多突出的优点，如省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等。 49.简述湿法制粒压片的工艺过程？ 原料、辅料的前处理；混合；加入黏合剂或润湿剂制软材；挤压或其它方法制粒；湿颗粒的干燥；干颗粒的整粒；加入崩解剂、润滑剂，总混；压片。 50.影响片剂成形的主要因素？ 药物、辅料的可压性；药物的熔点及结晶形态；黏合剂和润滑剂；颗粒含有的水分或结晶水；压片压力和时间。 51.片剂包衣的目的？ 控制药物在胃肠道的释
32、放部位；控制药物在胃肠道的释放速率；掩盖苦味或不良气味；防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性；防止药物的配伍变化；改善片剂的外观。 52.湿法粉碎的原理及应用特点是什么？ 水或其他液体以小分子深入药物颗粒的裂隙，减少其分子间的引力而利于。该法适用于难以粉碎的矿物药、非极性晶体药物、某些有较强刺激性或毒性药物，用此法可避免粉尘飞扬。通常选用药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效的液体。 53.试述低温粉碎的特点。 适用于在常温下粉碎困难物料，软化点低、熔点低及热可塑性物料，以及富含糖分，具一定黏性的药物；低温使物料脆性增加，易于粉碎，可获得更细的粉末；能保留挥发性成分。 54.简述喷雾制粒的
33、特点。 喷雾制粒是将药物溶液和混悬液用雾化器喷雾干燥于雾化器内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒的方法。 （1）由液体直接得到粉状固体颗粒； （2）热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快，物料受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理； （3）粒度范围约 30 至数百微米，堆密度约在 200-600kg/m3 的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。 54.试述湿法制粒压片的一般制备操作过程。 混合 润湿剂或粘合剂 制粒 干燥 药物、辅料粉碎过筛-物料-软材-湿颗粒-干颗粒-整粒-压片 56.简述片剂包糖衣的一般过程，并说明每一过程的目的。
34、工艺流程如下:包隔离层 包粉衣层 包糖衣层 包有色糖衣层 打光 片芯 -糖衣片。 (1). 隔离层 在素片上包不透水的隔离层，防止后面的糖包衣过程中水分浸入片芯。 (2).粉衣层 为消除片剂的棱角，在隔离层外包一层较厚的粉衣层(3).糖衣层 在粉衣层外包上一层蔗糖衣，使其表面光滑平整、细腻坚实. (4).有色糖衣层 工艺与糖衣层相同，只是糖浆中添加食用色素，为了便于识别和美观(5).打光 为了增加片剂的光泽和表面疏水性. 57.散剂的特点是什么？制备工艺过程是什么？ 粉碎程度大，比表面积大，易于分散，起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，
35、剂量易于控制，便于婴幼儿服用。 制备工艺：物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装 58.写出颗粒剂的生产工艺流程，颗粒剂应进行哪些质量检查？ 生产工艺：制软材制湿颗粒湿颗粒的干燥整粒与分装装袋 质量检查项目：外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异 59.胶囊剂可分为哪几类，有何特点，哪些药物不宜制成胶囊剂？ 硬胶囊剂，软胶囊剂和肠溶性胶囊剂。 能掩盖药物的不良嗅味、提高稳定性；药物的生物利用较高；可弥补其它固体剂型的不足；含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂；可延缓药物的释放和定位释药。 不宜制成胶囊剂的药物有：药物的水溶液或稀的乙醇溶液，因能使胶囊壁溶解。易溶性药
36、物，如氯化钠、溴化物、碘化物等。刺激性药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃黏膜。易风化药物，因可使胶囊壁变软。吸湿性药物，因可使胶囊壁过分干燥而变脆。 60.滴丸剂有哪些特点？ 设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；生产条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。 61.软膏剂的质量要求有哪些？ 基质应均匀、细腻，对皮肤或黏膜上无刺激性；应根据需要加入保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂；基质应具有适当的黏稠度，易涂
37、布于皮肤或黏膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小；软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬现象。除另有规定外，应遮光密闭贮存。62.混悬型气雾剂为提高分散系统的物理稳定性，在处方设计时可采用哪些措施？ 水分含量要极低，在 0.03%以下；药物粒度极小，应在 5m 以下，不得超过 10m；不影响生理活性下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物；调节抛射剂和（或）混悬固体的密度，尽量使二者密度相等。 63.如何设计乳剂型气雾剂的处方？ 设计乳剂型气雾剂的处方要考虑：应根据药物性质和治疗需要，选择合适的乳化剂，使乳滴很细，至少12min 内不分离，并能保证抛射剂与药液同时喷出；抛射剂应具有适宜蒸气压，喷出后
38、能立即膨胀气化，使乳剂呈泡沫状态喷出；抛射剂用量一般为 8%10%（g/g） ，有的高达 25%以上。 64.抛射剂分为哪三类，有何作用？ 抛射剂是气雾剂喷射药物的动力，有时兼作药物的溶剂作用。抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物和压缩气体三类。 65.吸入粉雾剂的优点有哪些？ 吸入粉雾剂的主要优点有：无需抛射剂，其动力系统为患者主动吸入的吸气气流；可避免因抛射剂给人体带来的副作用；不受定量阀门的限制，故最大剂量高于气雾剂。 66.与口服制剂比较说明全身作用栓剂的意义1.药物不受胃肠 PH 或酶的破坏而失去活性。 2.对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激。3.药物直肠吸收，不象口服药物
39、受肝脏首过作用破坏。4.直肠吸收比口服干扰因素少，故吸收快而有规律,甚至更能至达峰浓度。5.对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途经。6.栓剂的作用时间比一般口服片剂长。67.对于可形成低共熔物的散剂应如何制备？ （1）共熔后，药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法； （2）共熔后，如药理作用几无变化，且处方中固体成分较多时，可将共熔成分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀； （3）处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分混匀； （4）共融后，药理作用减弱
40、者，应分别用其他成分稀释，避免出现低共融。 68.粉体流动性的表示方法有哪些，影响因素及改善粉体流动性的方法休止角、流出速度、压缩度、内摩擦力1）粒度：在临界粒子径以上，随着粒度增加，流动性增加；低于临界粒径以下，易粘附2）粒子形态及表面粗糙度：加润滑剂或细粉，降低摩擦力，增加流动性3）含湿量：含湿量大，休止角大，则流动性差，所以适当的干燥4）加入助流剂的影响：加入后可大大改善粉体的流动性，但过多的助流剂反而增加阻力。69.延缓药物水解的方法有哪些? （1）改进药物制剂或生产工艺；（2）制成难溶性盐；（3）形成复合物； （4）调节 pH 值；（5）增加缓冲剂；（6）选择合适的溶剂；（7）选择合
41、适的离子强度；（8）加入表面活性剂 70.举例说明增加药物溶解度的方法有哪些？ (1)制成可溶性盐。将生物碱、奎宁、普鲁卡因等，加酸制成盐类，以增加在水中的溶解度； （2）引入亲水基团。VB 2引入-PO 3HNa 形成维生素 B2 磷酸酯钠溶液溶解度增加 300 倍； （3）加入助溶剂。碘加碘化钾可以形成络合物 KI3而增加碘在水中的溶解度； （4）使用混合溶剂。 （指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加他们的介电常数，能增加难溶性药物溶剂的那些溶剂）如洋地黄毒苷可溶于水和乙醇的混合药剂中。 71.何谓药物的分配系数？测定药物的分配系数对药物制剂研究有何意义？ 分配系数是指药物
42、在两个不相混溶的溶剂中溶解并达到平衡时浓度的比值。 油/水分配系数的意义：药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关。也即和油水分配系数有关。药物要有适当的脂溶性，才能扩散并透过生物膜，而水溶性才有利于药物在体液内转运，达到作用部位与受体结合，从而产生药物效应，所以药物需要有适当的油水分配系数。 72.影响药材中有效成份浸出的因素有哪些？ 浸出过程包括浸润、溶解、扩散、置换四个阶段。Ficks 扩散定律及其影响因素 dM =-DS（dC/dX）dt D =（RT/N） （1/6r） M-扩散物质的量 R-气体常数 S -扩散面积 T-温度 dC/dt-浓度梯度 N-阿佛加德罗
43、常数 t-扩散时间 r-扩散分子半径 D-扩散系数 -粘度，负号表示药物扩散方向与浓度梯度方向相反 影响因素：粉碎度 浓度梯度 温度 分子大小与浸出时间 其它溶剂的种类、性质、用量、浸出压力、药材种类。 73.测定溶出度有何意义？常用何法测定？哪些药物必须测定溶出度？ 溶出度是指在规定的溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。对固体药物制剂而言，溶出是影响吸收的重要因素。固体制剂的溶出速度能够在一定程度上反映药物的吸收情况，可以作为考察固体制剂内在质量的指标。常用转篮法、浆法、循环法、及崩解仪法测定溶出度。 下列药物必须测定溶出度：难溶或难吸收的药物；药理作用强烈、安全指数小
44、的药物以及治疗剂量与中毒剂量相近的药物；用于治疗严重疾病的药物；要求长效(缓释)或速效的药物。 74.延缓药物氧化的方法有哪些?（药物制剂设计研究，防止光化和氧化可采取哪些措施？）1 避光，使用遮光剂 2 驱除氧气和使用惰性气体 3 加入抗氧剂 4 加入金属离子螯合剂 75.用增溶剂增溶时，影响增溶的因素有哪些？ 增溶剂的种类：对于强极性或非极性药物，非离子型增溶剂同系物的碳链愈长，其 HLB 值愈大，增溶效果愈好；药物的性质：增溶剂一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小；加入顺序：将增溶剂先溶于水再加入药物，则药物几乎不溶；将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解；增溶剂的用量：温
45、度一定时，加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清；若配比不当则得不到澄清溶液，或在稀释时变为混浊。 76.简述表面活性剂的分类。 阴离子型表面活性剂，起表面活性作用的是阴离子部分，带有负电荷，如肥皂、长碳链的硫酸盐等。阳离子型表面活性剂，起作用的是阳离子，其分子结构的主要部分是一个五价氮原子，故又称季铵化物。两性离子型表面活性剂，分子中同时具有正、负电荷基团，具有阴、阳离子结合在一起的特性，并随着介质 pH 不同，可表现为阳离子型或阴离子型表面活性剂的性质。非离子型表面活性剂，在水中不解离，其分子中构成亲水基团的是甘油、聚乙二醇和山梨醇，构成亲油基团的是长链脂肪酸或脂肪醇以及烷
46、基或芳烃基等，它们以酯键或醚碱相结合。 77.药物降解的化学途径主要有哪些？ 水解合氧化是药物降解的两个主要途径。水解；氧化；异构化，分为光学异构化和几何异构化。 影响药物制剂稳定性的因素主要包括哪些方面？ 处方因素：pH 值，广义的酸碱催化，溶剂，离子强度，表面活性剂以及半固体、处方中的赋形剂和附加剂。 外界因素：温度、光线、空气、湿度和水分、金属离子及包装材料等。 78.药物制剂稳定性试验的基本要求是什么？ 稳定性试验包括影响因素、加速试验、长期试验。原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求批量，合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。供试品质量标准应与各项基础研
47、究及临床验证所使用供试品质量标准一致。加速试验、长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致。研究药物的稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质检查方法，并对方法进行确证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视有关物质的检查。79.固体分散体有哪些类型？固体分散体中药物可以哪些状态存在，制备方法？ 简单低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物。存在状态：微晶状态、分子状态、无定形状态、亚稳定晶型。制备方法 (1)熔融法；(2)溶剂法；(3)溶剂-熔融法；(4)研磨法;(5)液相中溶剂扩散法; 80.固体分散体的速效和缓释的原理是什么？ 1） 药物的高度
48、分散状态有利于速释：固体分散体内的药物以分子、胶体、无定形和微晶状态存在，增加了药物的分散度，这样使药物的溶出速率更快。形成高能状态，含有高能状态形式的药物分散系统可以提高药物的溶出速率。 2） 载体材料对药物溶出的促进作用： 载体材料可提高药物的可润湿性；载体材料保证了药物的高度分散性；载体材料对药物有抑晶作用。缓释的原理是：利用水不溶性材料、肠溶性材料或脂质类载体材料制成固体分散体，载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必先通过载体材料的网状结构扩散，可使药物释放缓慢。81.固体分散体常用载体材料分类及特点1.水溶性载体材料（1）聚乙二醇类。最常用的是 peg4000 或 peg6000，它们的熔点低（5063） ，毒性较小，能够显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。（2）聚维酮类。易溶于水、乙醇和氯仿，但成品对湿的稳定性较差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。（3）表面活性剂类。大多采用聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。常用的有 poloxamer188，为白色蜡状固体或片状固体，能溶于水。（4）有机酸类。本类载体不适于对酸敏感的药物。（5）糖类
