1、16毕业论文文献综述生物技术纳米材料生物效应及机理的研究进展摘要纳米材料具有特殊的物理和化学性质，使其在各个领域的应用日益广泛，随着接触机会增多，其对生态环境及人体健康所造成的潜在危害性也越来越被人们关注。综述纳米材料侵入生物体的途径及作用特点，总结近年来关于纳米材料生物效应的研究进展，最后提出NRAC（NANOMATERIALSRISKASSESSMENTCHAIN），对于控制甚至更有效利用纳米材料的毒性具有重要意义。关键词纳米材料；生物学效应；毒性效应；机理1概述根据ASTM标准的定义，纳米材料是指至少在一个维度上其尺寸在1100NM范围内的材料1。纳米材料因其特殊的粒径而表现出许多特有的
2、物理化学性质，如体积效应、量子尺寸效应、表面效应和宏观量子隧道效应。此外，还具有特殊的光学性质、电磁性质、化学和催化性能、热性质等效应2。作为一种新型材料，纳米材料已成为具有重要理论价值和广阔应用前景的新型功能材料。纳米技术自20世纪70年代问世以来，已广泛应用于材料、机械、化工、计算机、半导体、光学、纺织、石油、汽车、家电、化妆品、环境保护、医药卫生等领域，并正在给人类社会带来巨大的变化3,4。因此，纳米技术被认为是下一次的工业革命，并迅速成为全世界关注的热点前沿科技领域5,6,7。根据美国NNI预测，20102015年，全球纳米技术年产值将达到1万亿美元，全世界从事纳米技术的工作者将达20
3、0万人8。但是有关纳米材料潜在生物学效应的报道则极少，纳米材料的生物学效应研究总体处于起步阶段，对纳米材料生物毒性的机制尚不清楚。特别是对那些在生物调控、疾病诊断与治疗、生物标记等领域有重要应用前景的纳米材料，其潜在毒性应该得到广泛的重视。通过深入研究纳米材料从侵入到到达目标靶点期间所有阶段引发的一系列的毒性效应的机制，及研究决定纳米材料毒性的关键参数，对于控制甚至更有效利用纳米材料的毒性具有重要意义。2纳米材料的生物学效应21纳米材料生物安全性的提出2000年11月以来，SCIENCE和NATURE杂志先后多次发表相关文章，探讨纳米技术的安全性和人工纳米材料（MANUFACTUREDNANO
4、MATERIALS，MNMS）的生物效应以及对健康、环境的不利影响9,10,11。随后，美国、英国、法国、德国、中国许多杂志先后发表文章，召开学术会议，探讨纳米材料生物效应，尤其是纳米材料对健康、环境和社会安全等方面存在的潜在影响。随着纳米材料生物效应及安全性问题的提出，各国政府纷纷出台政策、报告，并相继投入科研经费启动相关研究。2003年10月，美国政府增拨专款600万美元启动纳米生物效应的研究工作9。2004年12月，欧共体公布了“纳米安全性综合研究计划I”，将研究纳米生物环境健康效应问题，列在欧洲纳米发展战略的第三位9。2004年我国正式成立了纳米生物效应实验室，同年11月，召开了以“纳
5、米尺度物质的生物效应与安全性”为主题的香山科学会议，对纳米材料生物效应与安全性的问题进行了深入讨论11。2005年1月NANOTOXICOLOGY杂志在英国出版，标志着一个新的前沿研究领域的形成9。1722环境中纳米材料的来源及侵入途径纳米材料侵染动物和人体的途径主要有呼吸系统暴露，通过皮肤接触介入和通过消化道进入。美国学者OBERDRSTER认为水环境可能受来自各类商品的生产运输和消费过程中溢出的MNMS的污染。目前仍然不能确定MNMS在环境中处于什么数量级别，实际上由于MNMS被应用的数量越来越多和范围越来越广，也难以对其在环境中的数量级别作出预测12。从消费者的角度看，含有MNMS的消费
6、品使用将使消费者面临MNMS接触的风险，特别是那些与人体直接接触的商品，如防晒剂和化妆品等。另外，食物中的纳米颗粒能渗入到消化道淋巴管中，与其他大颗粒物相比，纳米材料能更容易地分布于组织和器官中13。有时MNMS出于诊断或者医疗的目的可以被设计并直接引入人体13,14。特别是在给药方面，比如纳米磁性药物微球，在体外强磁场引导下能定向移动，已成为肿瘤靶向治疗及药物新剂型研究的热点15。由此可见，纳米材料在生产运输和使用过程中可能产生的风险是近期人们关注的问题。从长远来看，随着纳米材料的应用越来越广泛，数量越来越多，通过大气、水和土壤等途径将不可避免地造成对整个生态系统的暴露（图1）16。因此有必
7、要对纳米材料的生物效应的研究，以建立有效的纳米材料生物安全性评价标准体系，来确保纳米材料的安全生产和使用。图1纳米材料进入环境的途径和生物体（包括人类）可能的暴露途径16FIGURE1SOMEPOSSIBLEEXPOSUREROUTESFORNANOMATERIALSBASEDONCURRENTANDPOTENTIALFUTUREAPPLICATIONSSOURCEROYALSOCIETYANDTHEROYALACADEMYOFENGINEERING3纳米生物学效应及机理研究进展31纳米材料生物学效应及作用机理纳米材料具有独特的“纳米效应”，根据其对生物体潜在的作用效果不同，可将生物学效应分为
8、营养效应、毒性效应和生态安全性。研究表明，饲料中添加纳米氧化锌，比一般氧化锌的药效大幅度提高，并具有吸收率高、剂量小的特点，还可利用纳米氧化锌的强渗透性，避开胃肠吸收时体液环境与药物反应引起的不良反应或造成的吸收不稳定，提高吸收率，300400MGKG1纳米氧化锌可替代15003000MGKG1普通氧化锌17。随着纳米材料毒性效应研究的深入，发现大量的纳米材料都表现出不同程度的毒性作用，如纳米二氧化钛、碳纳米管、纳米二氧化硅等。根据纳米材料作用部位和作用方式不同又可将其分为生物体的吸收转移效应、组织伤害效应、细胞毒害效应。目前对于引发这些生物效应的研究机制仍不清楚，有关这方面的数据也极为缺乏，
9、尽管纳米材料和超细颗粒物（ULTRAFINEPARTICLE，UFPS）具体明显区别18，但两者在生物效应作用机制方面存在一定的18相似性。目前研究表明，NPS导致肺组织炎症的细胞及分子学机制的假设为（图2）颗粒对细胞产生氧化胁迫，NPS含有的过渡金属和特定有机化合物与细胞表面受体结合并引起氧化应激导致细胞内CA2水平增加和基因激活，或进入细胞内的NPS到达线粒体产生氧化应激，使线粒体数量、大小和结构改变，最终被溶酶体降解消化19。纳米材料引入的新的损伤机制以及新的病理学都还未知，如炎症、凋亡、坏死、纤维化、组织变形和癌变等（表1）。表1纳米材料生物学效应及病理学结果TABLE1EFFECTS
10、ASTHEBASISFORPATHOPHYSIOLOGYANDBIOLOGICALEFFECTOFNANOMATERIALS纳米颗粒实验对象纳米材料生物效应可能的病理学结果文献SWCNTS,SWCNTS,SIO2,CDTE巨噬细胞,人表皮角质细胞,MRC25,HL7702产生ROS蛋白质、DNA和膜损伤，氧化应激20,21,22,23MWCNTS,TIO2,CDTE贝尾棘虫,小鼠,小鼠氧化应激线粒体混乱24,25,26SIO2,MWNTS,AUAU2,CISPLATINAUAU2S,SWCNTS大鼠,四膜虫,3T3细胞系,小鼠炎症细胞组织炎症、纤维化、肉芽肿、急性期蛋白质表达（C反应蛋白）27
11、,28,29,30MWNTS,TIO2,SIO2,CDSECDTECDTE/ZNS斑马鱼,小鼠,大鼠,小鼠网状内皮系统的摄取NPS在肝、脾、淋巴结的无症状隔离和贮存，可能造成器官各类病理作用31,32,33,34MWNTS,SIO2小鼠,MRC25DNA损伤遗传突变、组织形变、致癌作用35,36FE2O3,FE2O3,SIO2,CDTE人单核细胞,小鼠,大鼠,小鼠改变的细胞周期调节增殖、细胞周期停滞、细胞凋亡37,38,39,40图2NPS与细胞相互作用的假设图FIGURE2HYPOTHETICALCELLULARINTERACTIONOFNPS1932生物体的吸收转移效应皮肤是人体最大的器官
12、，总共约有18000CM2表面积面向外界环境。二氧化钛和氧化锌纳米颗粒能屏蔽紫外线、消色力（或着色力）高、遮盖力强或透明度高、色相好、色谱广等许多优异性能，已越来越受到国内外化妆品配方设计师的青睐。皮肤对纳米材料的吸收主要来自化妆品、防晒剂的使用，也包括某些药物治疗。这些纳米颗粒的粒径范围在20100NM之间，被吸入皮肤后产生氢氧自由基的风险上升，并可能导致氧化伤害和DNA损伤41。19纳米材料由于其微小的粒径和独特的性质，具有比其它材料和大颗粒物质更易于在生物体内迁移的可能性。OBERDRSTER早在1941年就已有证据表明某些微粒能绕过阻隔危险外来微粒进入脑组织的血脑屏障42。如3图，实验
13、首先将大鼠经吸入途径暴露于13C制作的纳米颗粒6个小时，然后分别在暴露后的第1、3、5、7天在大鼠的肺组织和脑组织测定13C纳米颗粒的含量。第1天，发现大鼠肺组织含有超过139G/（G组织）的13C纳米颗粒，之后开始下降，7天后降到059G/（G组织）。但13C纳米颗粒在嗅球内的含量却在1天后的035G/（G组织），上升到7天后的043G/（G组织）。同时发现，暴露后1天在脑组织的其他部位也都含有13C纳米颗粒，但是并不持续43。相关研究表明如图4显示人体通过呼吸吸入的纳米颗粒在呼吸系统不同部位沉积的情况，其中粒径为1NM的颗粒有80会沉积在鼻腔内部，其余20沉积在支气管内部，不能到达肺泡内；
14、粒径为10NM的粒子则约有50沉积在肺泡中，而在鼻腔中的残留量相对比较少。肺泡内沉积的粒子多处于550NM，如果纳米粒子沉积量超过肺泡的巨噬细胞吞噬能力，会导致肺泡中巨噬细胞的吞噬能力降低，进而影响肺的正常功能44。和DA,B,C较对照存在显著差异P005ANOVA肺；A嗅球；B小脑；C大脑图3暴露于13C纳米颗粒6H后13C在大鼠肺部（LUNG）、嗅球（OLFACTORYBULB）、大脑（CEREBRUM）和小脑（CEREBELLUM）组织中的浓度随时间的变化过程FIGURE3TIMECOURSEOF13CTISSUECONCENTRATIONSINLUNG,OLFACTORYBULB,CE
15、REBRUMANDCEREBELLUMOFRATSFOLLOWINGA6HRINHALATIONEXPOSURETOULTRAFINE36NMCMDELEMENTAL13CPARTICLESN3RATSPERTIMEPOINT图4吸入的不同尺寸颗粒物在人体内沉积位点FIGURE4PREDICTEDFRACTIONALDEPOSITIONOFINHALEDDIFFERENTSIZEPARTICLESINTHEHUMANBODY2033组织伤害效应单壁碳纳米管（SWCNTS）是纳米材料的重要一员，由于其独特的电、光和热学性质而广泛应用于各个领域。LAM等人分别用含有0、01MG和05MG三种单壁碳
16、纳米管的小鼠血清溶液（PNT、RNT和CNT）对小鼠肺部肺部进行滴注的慢性毒性研究。暴露7D和90D后，观察小鼠肺部的组织病理学改变如图530。结果发现，所有碳纳米管（CNT）都能导致剂量依赖型的肉芽瘤生成。另外，在7D暴露组小鼠肺部发现有炎症存在，在90D暴露组，这些损伤仍然继续，并有进一步恶化的趋势，一些小鼠肺部还出现近支气管发炎和坏死，并延伸进入到肺泡的隔膜30。OBERDRSTER首次报道了未被修饰的富勒烯（C60，俗称“巴基球”）对水生生物的健康危害45。大嘴黑鲈（MICROPTERUSSALMOIDES）暴露于05PPM未修饰的NC6048小时后，发现脑组织产生严重的脂质过氧化，同
17、时鱼鳃谷光甘肽（GSH）消耗到一种临界水平45。图5暴露于SWCNTS90D后小鼠肺部的组织病理学改变FIGURE5LUNGSFROMMICEINSTILLEDWITH05MGOFATESTMATERIALPERMOUSEANDEUTHANIZED90DAFTERTHESINGLETREATMENT34细胞毒害效应量子点是指三个维度上尺寸均在纳米范围内（2100NM）的一类纳米材料。量子点可制备成核/壳联合结构。常见量子点的核包括IIVI族的CDSE，CDTE，CDS，PBSE，ZNS和ZNSE等，以及IIIV族的GAAS，GAN，INP，INAS等12。影响量子点毒性的一个重要的因素是稳定性
18、。DUBERTRET等在实验中把胶囊包裹的CDSE/ZNS量子点注射进非洲蟾蜍的晶胚中46；每个细胞含2109个量子点时，即使量子点仍然保持在细胞中，并被传递到增殖后的细胞时，被注入的量子点的晶胚和控制组的晶胚在生长图谱方面也基本一致46。然而当每个细胞含有5109个量子点时，毒性效应开始体现。他们假定量子点带来的异常影响了细胞的渗透平衡。研究表明，纳米颗粒可以导致细胞周期的改变，不同的纳米颗粒对细胞周期的影响阶段不同。纳米银可以导致人恶性胶质瘤细胞周期阻滞在G2/M期，为DNA损伤修复提供时机47。又如，纳米SIO2可以被摄入细胞，一定条件下能进入细胞核，导致TOPOI的异常；TOPOI的异
19、常将导致核内重要蛋白泛素，蛋白酶、POLYQ及HUNTINGTIN蛋白的异常，从而抑制复制，转录和细胞增殖，引起蛋白酶的活力及细胞活力的改变48。纳米材料能引起细胞DNA损伤、细胞凋亡。研究表明，FE3O4纳米颗粒可诱导原代人成纤维细胞凋亡49。诱导细胞凋亡的刺激信号有很多，如DNA损伤、离子稳态失衡、自由基、膜损伤等。超顺磁性氧化铁可造成细胞线粒体膜电位下降50，从而可引起线粒体膜内外一系列的生化改变。NEL等51在SCIENCE杂志上发表综述文章提出ROS的生成和氧化应激反应是纳米材料引起多种生物毒性效应的主要机制。当保护性抗氧化系统失调的时候，ROS会持续升高，MAPK（MITOGENA
20、CTIVATEDPROTEIN21KINASES）和NFB的活化会诱导炎症反应的发生，释放细胞因子和趋化因子；当氧化应激最严重时，线粒体的PT孔会开放，线粒体内膜的电子传递被打乱而导致细胞的凋亡或坏死。体内和体外实验证明，各种NPS都能产生ROS，ROS的产生是NPS引起炎症和毒性的一个重要因素，原来研究者主要认为是由NPS的纳米效应及所含金属物质所致，现在UFPS引起ROS产生导致氧化应激、激活信号通路和细胞凋亡将开启研究的新视角。这些过程可以用下面的氧化应激分级模式图来表示（图6）51。图6氧化应激的分级模型低水平氧化应激时（TIER1），通过NRF2激活抗氧化元件的转录，相抗氧化酶可恢复
21、细胞氧化还原动态平衡。中级水平氧化应激时（TIER2），MAPK和NFB的激活诱发前炎症反应。高级水平氧化应激时（TIER3），线粒体PT孔的扰乱和电子转移体系的破坏导致细胞凋亡或坏死51。FIGURE6THEHIERARCHICALOXIDATIVESTRESSMODEL514展望纳米材料经过呼吸、皮肤和其他特殊途径进入生物体后对生物体的影响研究尚处于起步阶段，各种生物学效应的相互作用还需要进一步的研究，更重要的是那些潜在生物效应还需进一步探究。目前仍停留在对单个或几个生物学效应结果的研究，缺少对不同纳米材料之间及不同生物效应间作用的研究。而对纳米材料从进入机体开始，直到到达靶器官并产生积累
22、，期间将产生怎样的生物效应更需要进一步的研究，即NRAC（NANOMATERIALSRISKASSESSMENTCHAIN）的确立，以及决定纳米材料毒性的关键参数的研究，从生物机体、器官、组织、细胞、分子不同水平来解释纳米材料与生物体之间的关系。对于控制甚至更有效利用纳米材料的毒性具有重要意义。22参考文献1ASTME245606TERMINOLOGYFORNANOTECHNOLOGYS20062张立德,牟季美纳米材料和纳米结构M北京科学出版社,20013NATIONALRESEARCHCOUNCIL2002SMALLWONDERS,ENDLESSFRONTIERSAREVIEWOFTHENA
23、TIONALNANOTECHNOLOGYINITIATIVENPP12WASHINGTON,DC,NATIONALACADEMYPRESS4PENTTINENP,TIMONENK,L,TIITTANENPETALULTRAFINEPARTICLESINURBANAIRANDRESPIRATORYHEALTHAMONGADULTASTHMATICSJEURRESPJ,2001,1734284355周全法纳米材料的应用和产业化J江苏技术师范学院学报,2002,8483876WHITEHOUSENATIONALNANOTECHNOLOGYINITIATIVELEADINGTOTHENEXTINDUS
24、TRIALREVOLUTIONNTHEWHITEHOUSE,OFFICEOFTHEPRESSSECRETARY,WASHINGTON,DC7LAMCW,JAMESJT,MCCLUSKEYRETALPULMONARYTOXICITYOFSINGLEWALLCARBONNANOTUBESINMICE7AND90DAYSAFTERINTRATRACHEALINSTILLATIONJTOXICOLOGICALSCIENCES,2004,7711261348张维邦略论纳米技术双刃性及对策J科学技术与辩证法,2008,251981049GORMANJTAMINGHIGHTECHPARTICLESNSCIE
25、NCENEWS,2002,1613020020110GILESJNANOPARTICLESINTHEBRAINNNATURENEWS,2004,911SERVICERFNANOTECHNOLOGYCALLSRISEFORMORERESEARCHONTOXICOLOGYOFNANOMATERIALSJSCIENCE,2005,3105754160912OBERDRSTEREMANUFACTUREDNANOMATERIALSFULLERENES,C60INDUCEOXIDATIVESTRESSINTHEBRAINOFJUVENILELARGEMOUTHBASSJENVIRONMENTALHEALT
26、HPERSPECTIVES,2004,112101058106213DONALDSONK,STONEV,TRANCL,KREYLINGW,BORMPJANANOTOXICOLOGYJOCCUPENVIRONMED,2004,6172772814COLVINV,LTHEPOTENTIALENVIRONMENTALIMPACTOFENGINEEREDNANOMATERIALSJNATUREBIOTECHNOLOGY,2003,21101166117015何跃明,吕新生,艾中立恶性肿瘤的磁靶向热疗J国外医学物理医学与康复学分册,2003,2329610016CHENZ,MENGH,XINGG,MET
27、ALACUTETOXICOLOGICALEFFECTSOFCOPPERNANOPARTICLESINVIVOJTOXICOLOGYLERE,2006,163210912017BOGUSLAWS,KATHLEENMH,EVANRK,AREVISEDMECHANISMFORTHEALKALINEPHOSPHATASEREACTIONINVOLVINGTHREEMETALIONSJJMOLBIOL,2000,991303131118VICKIL,COLVINTHEPOTENTIALENVIRONMENTALIMPACTOFENGINEEREDNANOMATERIALSJNATUREBIOTECHNO
28、LOGY2003,211166117019DONALDSONK,STONEVCURRENTHYPOTHESESONTHEMECHANISMSOFTOXICITYOFULTRAFINEPARTICLESJANNISTSUPERSANITA2003,3934051020KAGANV,TYURINAY,TYURINV,ETALDIRECTANDINDIRECTEFFECTSOFSINGLEWALLEDCARBONNANOTUBESONRAW2647MACROPHAGESROLEOFIRONJTOXICOLLETT,2006,16518810021SHVEDOVAA,CASTRANOVAV,KISIN
29、EETALEXPOSURETOCARBONNANOTUBEMATERIALASSESSMENTOFNANOTUBECYTOTOXICITYUSINGHUMANKERATINOCYTECELLSJTOXICOLENVIRONHEALTHA,2003,66201909192622李艾斯,黄永平,刘建文,等药用纳米SIO2对人正常肺细胞的氧化损伤J中国临床药理学与治疗学,2009,14101115111923张海霞CDTE量子点对人正常肝细胞HL7702的细胞毒性D长春吉林大学,200924ZHUY,ZHAOQ,LIYETALTHEINTERACTIONANDTOXICITYOFMULTIWALLE
30、DCARBONNANOTUBESWITHSTYLONYCHIAMYTILUSJJNANOSCI23NANOTECHNOL,2006,651357136425孟金萍,孙淑华,张以河,等纳米TIO2影响细胞生长活性的尺寸效应J毒理学杂志,2009,23644244526殷海荣,唐萌,夏婷,等量子点CDTE诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡与线粒体膜电位的影响J南开大学学报自然科学版,2008,4135927CHENZ,MENGH,XINGG,METALAGERELATEDDIFFERENCESINPULMONARYANDCARDIOVASCULARRESPONSESTOSIO2NANOPARTICLEINH
31、ALATIONNANOTOXICITYHASSUSCEPTIBLEPOPULATIONJENVIRONMENTALSCIENCETECHNOLOGY,2008,42238985899228郭金学,辛雪琼,诸颖,等功能化多壁碳纳米管对四膜虫的生物效应研究J辐射研究与辐射工艺学报,2007,25632632929黄小丽几种基于金的纳米粒子细胞生物效应研究D厦门厦门大学,200730LAMCL,JAMESJT,MCCLUSKEYRETALPULMONARYTOXICITYOFSINGLEWALLCARBONNANOTUBESINMICE7AND90DAYSAFTERINTRATRACHEALINST
32、ILLATIONJTOXICOLOGICALSCIENCES,2004,7712613431赵群芬,童丽娟多壁碳纳米管对鲤鱼各组织SOD酶活性的影响J纳米材料与应用,2008,52182232李亚伟不同粒径纳米二氧化钛对小鼠急性损害作用的研究D石家庄河北医科大学,200933董静,陈莹,陈杰,等纳米SIO2和常规SIO2对大鼠肺脏IL4和TGF1表达影响的比较研究J工业卫生与职业病,2005,31420620934王显祥,杨中科,郭敏,等CDXXSE,TE,TE/ZNS量子点脂质体的制备及毒性比较J无机化学学报,2009,25349650035景连东,向婵,廖美芳,等碳纳米管对小鼠肝和肺细胞D
33、NA损伤的彗星实验研究J医学研究杂志,2007,369252936李艾斯,黄永平,刘建文,等药用纳米SIO2对人正常肺细胞的氧化损伤J中国临床药理学与治疗学,2009,14101115111937XIRG,HUANGJLDETALROLESOFPI3K/AKTPATHWAYSINNANOPARTICLEREALGARPOWDERSINDUCEDAPOPTOSISINU937CELLSJACTAPHARMACOLOGICASINICA,2008,29335536338李倩,唐萌,马明,等纳米FE2O3对小鼠的氧化损伤作用J毒理学杂志,2006,20638038239章军纳米二氧化硅的心血管毒性研
34、究D杭州浙江大学,200740殷海荣,唐萌,夏婷,等量子点CDTE诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡与线粒体膜电位的影响J南开大学学报自然科学版,2008,4135941GRAZYNABP,GOLIMOWSKIJ,PAWELLURBANNANOPARTICLESTHEIRPOTENTIALTOXICITY,WASTEANDENVIRONMENTALMANAGEMENTJWASTEMANAGEMENT,2009,292587259542HARDERBCONDUITTOTHEBRAINPARTICLESENTERTHENERVOUSSYSTEMVIATHENOSEJSCIENCENEWS,2004,1654
35、5443OBERDRSTERGZ,SHARPV,ATUDOREIVETALTRANSLOCATIONOFINHALEDULTRAFINEPARTICLESTOTHEBRAINJSCIENCE,2004,166743744544OBERDRSTERG,OBERDRSTERE,OBERDRSTERJNANOTOXICOLOGYANEMERGINGDISCIPLINEEVOLVINGFROMSTUDIESOFULTRAFINEPARTICLESJENVIRONHEALTHPERSPECT,2005,113782383945CHANWCW,MAXWELLDJ,GAOXHETALLUMINESCENTQ
36、UANTUMDOTSFORMULTIPLEXEDBIOLOGICALDETECTIONANDIMAGINGJCURRENTOPINIONINBIOTECHNOLOGY,2002,131404646DUBERTRETB,SKOURIDESP,NORRISDJ,ETALINVIVOIMAGINGOFQUANTUMDOTSENCAPSULATEDINPHOSPHORLIPIDMICELLESJSCIENCE,2002,298175917622447ASHARANIP,LOWGKM,HANDEMETALCYTOTOXICITYANDGENOTOXICITYOFSILVERNANOPARTICLESIN
37、HUMANCELLSJACSNANO,2009,3227929048BROWND,WILSONM,MACNEEWETALSIZEDEPENDENTPROINFLAMMATORYEFFECTSOFULTRAFINEPOLYSTYRENEPARTICLESAROLEFORSURFACEAREAANDOXIDATIVESTRESSINTHEENHANCEDACTIVITYOFULTRAFINESJTOXICOLAPPLPHARMACOL,2001,175319119949BERRYCC,WELLSSS,CHARLESSETALCELLRESPONSETODEXTRANDERIVATISEDIRONOXIDENANOPARTICLESPOSTINTERNALIZATIONJBIOMATERIALS,2004,25235405541350李俊峡,张卓立,张莉代,等超顺磁性氧化铁纳米颗粒标记成肌细胞及其对细胞活性的影响J河北医药,2007,29210210451NELA,XIAT,MADLERLETALTOXICPOTENTIALOFMATERIALSATTHENANOLEVELJSCIENCE,2006,3115761622627
