1、幻灯片 1,阿仑膦酸钠和雷洛昔芬在治疗骨质疏松方面的最新资料,阿仑膦酸钠和雷洛昔芬疗效对比试验 (EFFECT),FOSAMAX (阿仑膦酸钠) 是 Merck & Co.,公司的商标，Whitehouse Station, NJ, USA. EVISTA (雷洛昔芬) 是 Eli Lilly and Company公司的注册商标, Indianapolis, IN.,幻灯片 2,骨质疏松是一种日益严重的全球性健康问题,骨质疏松是一种渐进性的疾病，其特征为年龄相关的BMD降低。在绝经后骨质加速丢失绝经期妇女停止给予激素替代治疗后骨质丢失加速骨质丢失增加了骨折的危险性和和相关的致病率/死亡率全球
2、50岁以上妇女一生中的骨折危险为40%随着人口老龄化，骨质疏松的发病率/对患者的影响可能会增加目前有数种骨质疏松的治疗方法,BMD=骨矿物质密度摘自 Riggs BL, Melton LJ III Bone 1995;17(5 suppl):505S-511S; International Osteoporosis Foundation. Available at: http:/www.osteofound.org/osteoporosis/about_osteoporosis.html. Accessed June 11, 2003; Melton LJ IIIet al J Bone Mi
3、ner Res 1992;7:1005-1010; Tremollieres FA et al Osteoporos Int 2001;12:385-390.,幻灯片 3,目前对阿仑膦酸钠和雷洛昔芬的认识,阿仑膦酸钠和雷洛昔芬都用于治疗绝经期后骨质疏松症最近对两种药物的临床数据进行了荟萃分析 Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578目前还没有关于两药的直接骨折疗效对比试验的数据需要大的患者样本（上万）较长的观察期(3年)有一研究评定了单用和联用阿仑膦酸钠和雷洛昔芬的疗效 Johnell O et al J Clin Endocrinol Met
4、ab 2002;87(3):985-992进行EFFECT试验是为了评价每周一次阿仑膦酸钠和雷洛昔芬对绝经后骨质疏松患者疗效的直接比较研究的数据,RCT=随机临床试验摘自 Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578; Cranney A et al Endocr Rev 2000;23(4):496-507; Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992; Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International
5、 Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 4,对雷洛昔芬和阿仑膦酸钠的随机临床试验数据进行的荟萃分析,雷洛昔芬脊椎骨(2.5%)以及髋部(2.1%)、前臂(0.65%)、全身骨骼(1.3%)的BMD均有增加 (13 年)减少椎骨骨折危险性40%对非椎骨骨折无效,阿仑膦酸钠脊椎骨(7.5%)以及髋部(4.2%)、前臂(2.1%)、全身骨骼(2.7%)的BMD均有增加 (1040 mg, 24 年)减少椎骨骨折危险性48%(540 mg)减少非椎骨骨折风险49%(1040 mg),摘自Cranney A
6、et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,幻灯片 5,安慰剂 雷洛昔芬 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 + 雷洛昔芬(n=82) (n=82) (n=83)(n=84),Johnell O et al, J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992,随机、双盲的12个月研究患骨质疏松症的绝经期后妇女 (股骨颈 2.0或更低), N=331阿仑膦酸钠组的脊椎骨和股骨颈增加值比用雷洛昔芬组更高耐受性相似,*p0.05 阿仑膦酸钠 vs. 雷洛昔芬FN=股骨颈 (T-score); NTx/Cr=N端肽和肌酐的比值; BSAP=骨骼特异性
7、碱性磷酸酶摘自Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992.,% 12个月时的改变情况,*,*,1,0,1,2,3,4,5,6,脊柱,股骨颈,*,*,80,60,40,20,0,20,NTx/Cr,BSAP,骨密度,骨转换,% 12个月时的改变情况,幻灯片 6,阿仑膦酸钠和雷洛昔芬疗效对比试验 (EFFECTInternational),基本原理每周一次的阿仑膦酸钠和雷洛昔芬均被处方用于治疗绝经期后的骨质疏松症，但并没有进行大规模的随机临床试验对其进行比较目的比较每周给予一次70mg的阿仑膦酸钠和每天给予一次60mg的雷洛
8、昔芬对改善患骨质疏松症的绝经期后妇女骨密度和抑制骨质吸收方面的功效,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 7,EFFECTInternational 试验设计,随机、双盲、双模拟、活性药物对照的12个月研究在16个国家的50个研究点 (非美国)在治疗前和治疗的第6和12个月对骨密度和骨转换情况进行评估487位患者被随机分入两组，一组给予每周一次70mg的 阿仑膦酸钠和每天一次
9、的雷洛昔芬安慰剂(n=246)，另一组给予每天一次60mg的雷洛昔芬和每周一次的阿仑膦酸钠安慰剂 (n=241),摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 8,EFFECTInternational 入组标准,居住于社区内能行走的妇女40岁并且绝经6个月骨质疏松症定义为腰椎或全髋BMD T值=-2.0在前一年中未服用过雌激素、雌激素类似物、SERM、二磷酸盐或PTH无乳腺癌或子宫
10、癌的病史没有药物说明书中所列出的禁忌症 (例如，静脉血栓性疾病、食管功能紊乱),SERM=选择性雌激素受体调节剂；PTH=甲状旁腺激素摘自 Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 9,主要终点在12个月时腰椎BMD与基线相比的百分比改变次要终点下列部位的BMD与基线相比的百分比改变 在12个月时全髋BMD在12个月时髋部转子BMD在6个月时腰椎、全髋、髋骨转子BMD脊椎BMD不变或
11、增加的患者比例骨转换标记物的百分比改变 (NTx/Cr和BSAP) 耐受性，包括上消化道和血管舒缩事件,EFFECTInternational 研究终点,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 10,EFFECTInternational 基线特征,阿仑膦酸钠雷洛昔芬70 mg60 mg每周一次每日一次总体(n=246)(n=241)(N=487)年龄(岁)626262种族(%
12、)白人807879其他民族999西班牙裔888亚裔354体重指数(kg/m2)252525绝经时间151515BMD T值 腰椎2.892.862.88全髋1.551.551.55,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 11,EFFECTInternational 腰椎BMD,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 I
13、nternational Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 12,摘自 Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,EFFECTInternational 全髋BMD,幻灯片 13,EFFECTInternational 髋部转子BMD,摘自 Sambrook P et al. Poster p
14、resented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 14,绝经前范围,绝经前范围,EFFECTInternational 骨转换标记物的绝对值,17.7,38.8,0,10,20,30,40,50,60,0,6,12,月份,月份,8.1,13.5,0,5,10,15,20,0,6,12,绝对值 (nmol/mmol),NTx/Cr,BSAP,N值指12个月摘自Garnero P et al J Bone Miner Res 1996;11(3)
15、:337-349.,绝对值 (ng/ml),p0.001,p0.001,p0.001,p0.001,幻灯片 15,EFFECTInternational 安全性和耐受性,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,患者百分比阿仑膦酸钠雷洛昔芬70 mg60 mg 每周一次每日一次不良事件 (AE)(n=246)(n=241)p 值不良事件总数6365NS药物相关性* AE2327NS因AE
16、中止治疗 68NS上消化道AE1522NS药物相关性的9160.029血管舒缩AE4100.010药物相关性的280.007,幻灯片 16,EFFECTInternational 总结,在12个月时阿仑膦酸钠使髋部和脊椎BMD增加的程度是雷洛昔芬的二到三倍 (p0.001)在6个月时差异有统计学意义 (p0.001)在12个月时阿仑膦酸钠降低骨转换的程度要明显大于 雷洛昔芬 (p0.001)在6个月时差异有统计学意义(p0.001)阿仑膦酸钠可使骨质更新标记物降至绝经前范围内阿仑膦酸钠和雷洛昔芬组观察到的耐受性相似,摘自Sambrook P et al. Poster presented at
17、 the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003; Garnero P et al J Bone Miner Res 1996;11(3):337-349.,幻灯片 17,EFFECTInternational 结论,每周给予一次70mg的阿仑膦酸钠要明显比给予60mg 雷洛昔芬有效在12个月时阿仑膦酸钠使脊椎部和髋部BMD的增加程度比雷洛昔芬高二到三倍 (p0.001) 在12个月时阿仑膦酸钠可比雷洛昔芬更多的降低骨转换(p0.001)阿仑膦酸钠的耐受性良好,摘自Samb
18、rook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.,幻灯片 18,在各项的阿仑膦酸钠或雷洛昔芬a随机临床试验中对距基线BMD的百分比改变进行的荟萃分析,a这些并非直接对比试验数据。为了方便比较将数据一并列出； b与基线相比p0.01; c与基线相比p=0.01; d髋骨和股骨颈ORAG=骨质疏松症研究顾问组摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,ORA
19、G荟萃分析:阿仑膦酸钠和雷洛昔芬对BMD的改变程度,幻灯片 19,ORAG荟萃分析: 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低骨折危险情况,48b,49b,40c,9,60,50,40,30,20,10,0,椎骨,非椎骨,平均改变%,在3年a中与安慰剂相比的骨折相对危险性的荟萃分析,NS,8 个研究(n=9360),1个研究(n=6828),6个研究(n=3723),2个研究(n=6961),阿仑膦酸钠d 雷洛昔芬,A这些并非直接对比试验数据。为了方便比较将数据一并列出。 B与基线相比p0.01 vs. baseline; c与基线相比p=0.01; d阿仑膦酸钠的评估剂量为540 mg (椎骨骨折)和104
20、0 mg (非椎骨骨折)ORAG=骨质疏松症研究顾问组摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,幻灯片 20,椎骨和非椎骨骨折的相对危险减少程度,ORAG荟萃分析: 几种绝经后骨质疏松治疗药物对骨折危险的减少程度,ORAG=骨折疏松症研究顾问组； V=椎骨; NV=非椎骨*所评价的阿仑膦酸钠的剂量为540 mg (椎骨骨折)和1040 mg (非椎骨)摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,阿仑膦酸钠*(48% V, 49% NV),0,10,20,30,40,50,非椎骨骨折的相
21、对危险减少情况,维生素D(37% V, 23% NV),降钙素(21% V, 20% NV),钙剂(23% V, 14% NV),利塞膦酸钠(36% V, 27% NV),HRT (34% V, 13% NV),雷洛昔芬 (40% V, 9% NV),依替膦酸钠 (37% V, 1% NV),0,10,20,30,40,50,60,椎骨骨折的相对危险减少情况,幻灯片 21,阿仑膦酸钠对比雷洛昔芬:全面总结,大规模的直接对比BMD试验可为临床医生提供有用的信息EFFECTInternational证实 在增加腰椎和髋部BMD方面阿仑膦酸钠要比每日一次的 雷洛昔芬更有效两者耐受性相似EFFECTI
22、nternational的结果与独立的荟萃分析结果一致在增加BMD方面阿仑膦酸钠比雷洛昔芬有效在ORAG的荟萃分析中，阿仑膦酸钠在降低椎骨和非椎骨骨折危险性方面也比雷洛昔芬有效,摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003; Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.,幻灯片 22,参考书目,参见备注页,幻灯片 23,阿仑膦酸钠和雷洛昔芬在治疗骨质疏松症方面的最新资料,在开处方一种上述药物前，请参考制造商的处方说明。,Copyright 2003 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.All rights reserved. 12-2004-FSM-2004-CHI-020-SS (12-04 FSM 2003-W-6999-SS) VISIT US ON THE WORLD WIDE WEB AT http:/,
