1、药物的体内过程主讲: 马 彬2016.7.13,药物在体内的过程,主要研究机体对药物的影响，即药物进入机体后的体内过程，就是机体对药物的处置过程。 吸收(absorption)-drugs 转运 分布(distribution)-drugs 转运 代谢(metabolism) -drugs 转化 排泄(excretion)-drugs 转运 ADME 系统-全部和膜的转运有关,一、吸收（Absorption）,1 概念: 从用药部位进入血循环的过程 大多数药是以被动方式吸收 iv.不存在吸收相 吸收快-显效快 吸收多-作用强,2 影响药物吸收的因素： （1）. 理化性质: 如脂溶性、分子量、解
2、离度 （2）. 给药途径 a) 口服：安全方便但有明显的首过消除 b) 舌下、直肠:避免首关消除 c) 吸入：起效迅速,d) 注射: 肌肉注射(im) -可应用较大剂量 静脉注射(iv) - 起效迅速 腹膜内注射(ip)-起效快但常用于实验 动物 e) 局部用药：皮肤、点眼 给药途径与吸收速度的 快 慢 吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服 皮肤,（3）. 其他因素 a) 药物方面: 剂型 b)机体方面: 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关,（4）. 生物利用度 (Bioavailability, F ) 生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值,F
3、=,吸收入血循环的药量,给药量,100%,二、分布（Distribution）,1 概念： 药物吸收入血后从血液向组织、 细胞间液和细胞内液转运的过程2 特点： a. 是药物消除的方式之一，大多 为被动转运方式 b. 药物的分布不均匀、不同步 c. 如果是主动转运方式则药物可 集中在某一特定器官,3 决定药物在体内分布的因素,a. 理化特性：脂溶性、分子大小、 与组织的亲和力等 b. 局部器官的血流量 c. 细胞膜屏障 血脑屏障 胎盘屏障 d. 体液pH值,药物与血浆蛋白的结合,主要与血浆中的白蛋白结合 特点： 1) 结合型和游离型处于动态平衡中 2) 结合型药物暂时失去药理活性， 不被代谢，
4、成为药物在体内的 储存库，所以作用持续时间长 3) 有饱和现象 4) 有竞争抑制,三、药物的转化（Biotransformation）,1 概念： 药物在生物体内所发生的化学结构的改变，也称生物转化、药物代谢 2 转化的结果： 1）失活: 使药理活性下降或消失，使极性增加易于排出，是药物从机体消除的方式之一,2）活化: a. 前体激活：如无活性的前体物质 L-左旋 多巴转化为具有活性的多巴胺 b. 代谢激活：母体和转化物均有活性 从此角度看，把生物转化称为“解毒”是不确切的3 转化的方式 相反应：氧化、还原、水解 相反应：结合,4 转化的酶 a. 专一性酶：MAO (单胺氧化酶) AchE (
5、胆碱酯酶) b. 非专一性酶： 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为 肝微粒体混合功能酶系统，该系统中 主要的酶是细胞色素 P-450,特点： 1) 专一性差 2) 活性较低，单位时间内代谢底物量少 3) 个体差异大 4) 可被某些药物诱生而增加活性 -酶诱导剂 5) 可被某些药物抑制使酶活性减弱 -酶抑制剂,四、排泄（ Excretion）概念： 药物的原形或代谢产物排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程，大多数以被动转运方式排泄.排泄途径：1 肾脏-最主要的排泄器官 1) 过程：肾小球滤过 肾小管分泌,2) 某些药以原形或活性代谢产物排泄，在 泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染， 如链霉素3) 肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积 中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量 2 胆汁排泄 某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如 红霉素、利福平,肝肠循环(Enterohepatic circulation),有些药物经肝脏排入胆汁，再随胆汁进入肠中，进入肠中的药可部分地被重吸收，称为肝肠循环。 进入肝肠循环的药排泄变慢，作用时间延长。,3 其他排泄途径 1) 乳腺 2) 唾液腺、汗腺 3) 肺：挥发性药物，如乙醚,
