1、第一部分 虫媒病毒(arbovirus)定义： 是一大群有包膜的单正链RNA病毒，主要通过嗜血的节肢动物在哺乳类和鸟类等脊椎动物中传播。共同特征：1病毒为小球形，直径40-70nm，少数偏大。2核酸为单正链RNA，20面立体对称，有包膜,表面有糖蛋白刺突。3抵抗力较弱。对热、脂溶剂、酸敏感。4节肢动物（蚊、蜱、白蛉等）既是传播媒介，又是储存宿主。所致疾病有明显的季节性和地方性.5在细胞浆中增殖，宿主范围广，易感动物为乳鼠。,其他医学相关病毒,6所致疾病：临床表现多样，可分五类：脑炎或脑脊髓炎：乙型脑炎、森林脑炎等；无特殊部位的全身感染：登革热等；肝炎为主的全身感染：黄热病；出血热为主的全身感染
2、：新疆出血热、登革出血热；关节炎为主的全身感染：罗斯河热等；,流行性乙型脑炎病毒 （简称乙脑病毒、日本脑炎病毒） 乙脑病毒：属黄病毒科，引起乙型脑炎的病原体，儿童多见，病死率高,幸存者有神经系统后遗症。一、生物学性状 1单正链RNA病毒，20面立体对称，有包膜，表面有血凝素。 2 结构蛋白有三种：衣壳蛋白C，与核衣壳装配有关 ；膜蛋白M，连接蛋白；包膜蛋白E，含中和抗原和血凝素。 3病毒抗原性稳定，不同地区不同时期分离的病毒株，无明显差异，疫苗预防效果好。,4分离培养 实验动物：乳鼠易感，脑内接种，3-5d发病；细胞培养：地鼠肾原代细胞、BHK细胞，CPE（+）鸡 胚：卵黄囊接种，血凝实验（+
3、）；二、流行病学特征传染源 带毒的蚊子和家畜（无症状、有病毒血症），幼猪是重要的传染源和中间宿主。传播媒介 库蚊、伊蚊等（也是长期储存宿主），流行特征 有明显的季节性，夏秋季（6-10月）与蚊密度的高峰期一致,流行环节 蚊动物（猪、牛、羊等）蚊的循环 叮咬易感人乙脑。,三、致病性与免疫性致病特点：99%的人为隐性感染、亚临床感染 显性感染（多见儿童）引起中枢神经症状，5%- 20%有后遗症（痴呆、偏瘫、智力低下）发病机理： 带病毒蚊叮咬人 病毒在网状内皮细胞、局部淋巴结增殖 隐性感染 一次病毒血症 肝、脾的单核细胞中大量增殖 顿挫感染 二次病毒血症 病毒侵入中枢神经（高烧、惊厥、昏迷）,临床特
4、点轻型 体温通常在3839, 患者神志始终清晰，有不同程度嗜睡， 一般无抽搐，脑膜刺激不明显,多在一周内恢复。中型 体温常在40左右,有意识障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐，病程约为10天。重型 体温在40以上，神志昏迷，持续性抽搐,可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现。暴发型 有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈抽搐,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有严重后遗症,4免疫性：体液免疫为主。病后免疫持久、稳定。 三、微生物学检查： 病毒分离 ： BHK-21细胞株敏感，CPE（+） 特异性IgM测定、血凝抑制试验血清学实验： 中和试验、补体结合试验 病毒核酸检测：RT-P
5、CR,四、预防治疗：1一般预防措施： 防蚊、灭蚊， 幼猪预防注射。2特异性预防：灭活乙脑疫苗:6-8月皮下注射两次间隔7-10天,4-6岁加强免疫一次；保护率60-90%； 减毒活疫苗：对1-15岁儿童接种，一年后加强免疫一次，保护率高达94%-100%3治疗：中西医结合治疗，死亡率下降（3-10%）,第二部分 出血热病毒 （Viral Hemorrhagic Fever,VHF ) 指由节肢动物或啮齿类动物传播，引起出血热的一大类病毒 。 1、临床特征：高热、出血、低血压和高死亡率； 2、自然疫源性疾病，动物传给人后，通过人-人传播，造成流行或暴发流行； 3、均为有包膜的RNA病毒，按传播途
6、径分四大类： 蜱媒传播：克里米亚-刚果出血热病毒； 蚊媒传播：登革病毒； 动物源性传播：肾综合征出血热病毒； 其他途径传播：马堡出血热。,汉坦病毒（Hantanvirus) 属布尼亚病毒科，引起两种类型的急性传染病：肾综合征出血热（HFRS），汉坦病毒肺综合征（HPS） 一、生物学性状1、形态结构：呈圆形、椭圆形或多形态，有包膜和糖蛋白刺突，单负链RNA，分三个节段， L节段（大）：编码RNA多聚酶,与复制转录有关； M节段（中）：编码糖蛋白（G1、G2），构成包膜刺突能凝集鹅RBC ； S节段（小）：编码核衣壳蛋白，诱导高滴度的非中和抗体和细胞免疫反应。,2、培养特性： 多种动物（黑线姬鼠、
7、大鼠、 乳小鼠等）敏感，感染后在肺、 肾组织中可检出大量病毒。 多种细胞（人胚肺二倍体、BHK-21等细胞）敏感，CPE（-），电镜下可见包涵体。3、抵抗力不强：对脂溶剂、酸、热均敏感。,二、流行病学特征 1、传染源 啮齿类动物，以鼠类为主，既是传染源又是储存宿主，通过唾液、尿和粪便污染环境。 2、传播途径 （1）呼吸道传播：以气溶胶传播； （2）消化道传播：动物排泄物污染食物； （3）接触传播： 直接接触或破损皮肤感染； （4）垂直传播： HFRS可传给胎儿，HPS未见； （5）虫媒传播： 螨类可能是传播媒介； 3、易感人群：人类易感， HFRS疫区隐性感染率3.5-4.3%; HPS发病年
8、龄在11-69岁;与野生动物接触多者感染率高。,4、流行特征 有明显的地区性和季节性。三、致病性与免疫性 病理特征： HFRS和HPS均对小血管和毛细血管有广泛性损伤，导致血管内皮细胞肿胀、坏死、通透性增高、渗出和出血。 临床表现： HFRS临床症状为高热、出血和肾脏损害，伴有三红（面、颈、上胸部潮红）、三疼（头痛、眼眶痛、腰痛），典型的临床经过分五期：发热、低血压、少尿、多尿、恢复期，病死率高。 HPS临床症状为发热、咳嗽和急性呼吸衰竭，死亡率高达50-78%。 发病机制： 1、病毒的直接损伤作用 可感染多种组织细胞,2、免疫病理损伤 型超敏反应、型超敏反应和细胞免疫反应均会导致损伤。 免疫
9、性：抗体出现较早,发病第1-2d即可测出IgM，IgG第3-4d出现。以体液免疫为主,病后对同型病毒获持久免疫，隐性感染产生的免疫力不持久三、微生物学检查： 病毒分离培养 ：非洲绿猴肾细胞敏感，CPE（+） 动物实验，鼠类接种标本后，在肺部可检测到病毒，应注意严格隔离，防止实验室感染。 血清学实验：免疫荧光法、ELISA、双份血清法。四、防治原则： HFRS灭活疫苗，免疫效果良好。 1.金黄地鼠肾细胞培养 家鼠型病毒灭活疫苗 2.长爪鼠肾细胞培养 姬鼠型病毒灭活疫苗 3.纯化鼠脑灭活疫苗 双价混合疫苗正在研制中.,第三部分 疱疹病毒 疱疹病毒科（Herpesviridae）是一群中等大小、有包
10、膜的双链DNA病毒。已发现有100多种，分3个亚科 1种类 HSV-1 HSV-2 宿主宽，增殖快 CPE(+) 嗜N性 VZV CMV HHV-6 HHV-7 EBV HHV-8,胞间扩散,宿主窄，增殖慢，能形成巨细胞，在淋巴细胞、分泌腺体中潜伏感染。,宿主更窄，B细胞是靶细胞， 长期潜伏,2共同特点 形态结构相似：球形，核心为线形双链DNA；衣壳20面体（162个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜, 复制：除EB病毒外，均在细胞核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体，导致细胞融合，形成多核巨细胞,CPE（+）； 可编码多种参与核酸代谢的酶类： 胸苷激酶和DNA多聚酶; 感染类型 可在体内不同部
11、位潜伏感染 a.显性感染：病毒大量增殖，细胞破坏； b.潜伏感染：病毒不增殖，DNA持续存在（终身）； c.整合感染：与致癌有关； d.先天感染：胎儿畸形；,第一节 单纯疱疹病毒 （herpes simplex virus HSV）一、生物学性状1.基因组由线性双链DNA构成，分长（UL）、短（US）独特片段，两端有反向重复序列，形成4种异构体。2HSV糖蛋白抗原有11种：其中 gB gC gD gD与吸附感染有关， gC、gG为型特异性抗原， gD 可诱导产生中和抗体。3分型 二个血清型： HSV-，HSV-，DNA有50%同源性。4培养较容易：多种细胞培养 CPE（+） 动物接种 有多种感
12、染类型,二、致病性与免疫性 1致病性 （1）传染源： 患者、健康带毒者，人群易感，隐性为主 （2）传播途径： 直接、密切接触，性接触 ，呼吸道飞沫， 2所致疾病： 无症状感染：大多属此。 局部感染：皮肤粘膜疱疹 全身感染：新生儿疱疹、脑炎,3感染形式（1）原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见，90%以上隐性感染，表现为： 龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹， 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹，多在性生活后（2）潜伏感染及再发感染 原发感染康复 潜伏 再发感染：非特异性因素刺激，V基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮疱疹。 重复以上过程，疾病往往反复发生。,HSV-1:三叉N
13、和颈上N节HSV-:骶N节,少许V沿N纤维上行,原发感染,唇疱疹,齿龈炎,脓性指头炎,生殖器疱疹,（3）先天性感染及新生儿感染 垂直传播或分娩时感染,胎盘产道,孕妇原发/再发,早、流、死产，畸形,新生儿疱疹,（4）HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用 2免疫性 （1）体液免疫 中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏病毒及阻止复发； （2）细胞免疫为主。三、微生物学检查 1病毒 分离 与鉴定,2快速诊断（查Ag/DNA）（1） 刮取疱疹病损材料涂片 荧光标记（酶标记）抗体染色 阳性结果即可协助诊断查DNA（2） 原位核酸杂交 PCR法四、防治原则 HSV死疫苗 有免疫效果 HSV减毒活疫苗
14、无实用意义 HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗动物试验成功,查DNA,碘苷 阿糖腺苷 无环鸟苷 第二节 水痘带状疱疹病毒 （Varicella-zoster virus,VZV） 1生物学性状：一个血清型、增殖慢 2致病性：人唯一自然宿主，呼吸道传播， 皮肤是主要靶细胞。 3所致疾病： 儿童初感水痘，伴脑炎、肺炎， 病后潜伏脊髓后根或颅N节。 成人、老人 V激活带状疱疹 4IFN、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛,治疗疱疹临床症状不能消除潜伏感染,诱因,第三节 巨细胞病毒 （Cytomegalovirus, CMV） 种属特异性高，增殖缓慢，复制周期长。 1生物学性状： 典型的疱疹病毒形态结构。在体外
15、仅在人成纤维细胞中增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。 抵抗力弱毒种保存较困难,2普遍易感，隐性多见。3长期带毒呈潜伏感染，潜伏于肾、唾液腺、乳腺，白细胞或其他腺体，病毒可长期、间歇排出。4多途径传播（口腔、输血、哺乳、生殖道、胎盘、器官移植），引起巨细胞包涵体病，输血后单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎等。是先天性感染最常见病毒之一。垂直感染造成胎儿畸形、早产、流产、死胎。5细胞转化与潜在致癌作用,第四节 EB 病毒 （Epstein-Barr virus，EBV） 一、生物学性状：1形态与结构：圆形，二十面体对称，有包膜、刺突和皮质。 基因为线状双链DNA，潜伏感染时（环状），裂解性
16、感染时（线状），编码80余种病毒蛋白。2 EBV特异性抗原1EBV潜伏感染期，选择性表达早期抗原：（1）核抗原（EBNA）：感染的B细胞核内，为DNA结合蛋白。,EBNA-1与感染有关，EBNA-2与细胞转化和永生化有关。EBNA抗体出现在感染晚期。（2）潜伏感染膜蛋白（LMP）：在B细胞表面，与细胞恶化有关，其中LMP1在肿瘤形成中起主要作用。2EBV增殖性感染期，产生的抗原：（1）立刻早期抗原：转录激活因子；（2）早期抗原（EA）：分EA/R， EA/D（具DNA多聚酶活性）， EA出现表明EBV活跃增殖；EA抗体出现在感染早期，非洲儿童淋巴瘤为抗EA/R阳性；鼻咽癌为抗EA/D阳性。（3
17、）衣壳蛋白（VCA）：晚期合成的结构蛋白。（4）膜抗原（MA）：细胞表面，包膜糖蛋白，抗MA IgM可用于早期诊断。,二、致病性与免疫性1致病机理： EBV 呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋巴组织B细胞 全身EBV感染2EBV感染结局： 1嗜B细胞/上皮细胞 2人群感染普遍，唾液传播，有两种形式: 增殖性感染:极少病毒基因表达,导致细胞裂解 潜伏感染(感染_潜伏_激活) 非增殖性感染 恶性转化(染色体异位),2与EBV感染有关的疾病 传染性单核细胞增多症、非洲儿童恶性淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴增生性疾病、霍奇金病等。（三）微生物学检查法1异嗜性抗体的检测 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。2E
18、BV抗体检测检测EBV抗体有助于EBV感染诊断， 3EBV DNA检测原位核酸杂交或PCR法检测标本中的EBV DNA。,（四）防治原则测定EBV IgG抗体可早期诊断鼻咽癌。灭活疫苗受到限制，MA与LMP多肽疫苗取得进展。五、新型疱疹病毒 HHV-6 唾液传播，幼儿急性发热性玫瑰疹 HHV-7 唾液传播，幼儿皮疹 HHV-8 卡波济肉瘤,第四部分 人乳头瘤病毒（HPV）一、生物学性状 球形，直径52-55nm，20面体对称，无包膜，环状双链DNA,3个基因区组成 早期区 含有6个开放读码框E1、E2基因:与病毒复制转录调控有关E5、E6、E7基因:诱导细胞转化， 晚期区 编码结构蛋白L1和L
19、2 是衣壳的主要蛋白和次要蛋白。 上游调控区 复制起点和调控元件,HPV增殖方式独特，与上皮细胞的分化阶段相关，因此不能在常规组织细胞中培养。 成熟病毒仅在角质细胞中产生，抗原接触免疫系统的机会少，免疫原性低，易形成持续感染。,二、致病性与免疫性HPV主要通过 直接接触、间接接触、性接触感染、新生儿通过产道被感染。病毒感染仅停留于局部皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。所致疾病 不同型别的HPV侵犯部位及所致疾病也不相同（详见教材P409 表32-1）。HPV与宫颈癌的关系 与宫颈癌的发生密切相关。致病特点 引起疾病的性质与病毒在细胞内存在的方式有关。在良性病变（疣）中，病毒多以游离状态存在；在宫颈癌组织中，HPV DNA多以整合状态存在。E1、E2有间接致癌作用；E5、E6、E7有直接致癌作用。,三、微生物学检查: 1.组织学检查 2.免疫学检查 3.核酸检测 4.血清学诊断,四、防治原则：防治：加强教育、严格社会管理治疗: 1.局部敷药，如5% 5-咪奎莫特，5% 5-氟尿嘧啶； 25%竹叶脂液。2. 用激光、冷冻、电灼或者手术去除疣；3. 局部注射干扰素。4. 复发应连续或者综合治疗。,
