1、型超敏反应问题解答,2014.01.07,type I hypersensitivity,主讲人：王祖凯,by ：great group 1 、smart group 2,学习目标, 掌握I型超敏反应的特点及发病机制 熟悉I型超敏反应的病因、临床常见病及防治原则,目录,案例分析,1,诊断、鉴别诊断,2,I型超敏反应,3,总结,4,CONTENTS,案例分析, 病史,患者王某，男，20岁，缘于入院前3天早上进食后20分钟左右出现双上肢红色风疹块，剧痒，此起彼伏，未重视，渐双下肢、躯干以及颜面部红色风疹块，剧痒，此起彼伏，双上眼睑稍浮肿，伴脐周疼痛，无明显乏力、寒颤、四肢发冷，无呕吐、腹泻，无胸闷
2、、气喘，就诊于本市某卫生所，经诊疗后症状虽稍缓解后又反复；遂转诊我院急诊。自此次发病以来，患者目前精神一般，大小便正常，饮食、睡眠尚可，体重无明显变化。既往史：平素体健。否认肝炎、结核等传染病史。各系统回顾无特殊。无手术及外伤史。无药物过敏及食物中毒史。幼时按时预防接种。个人史：出生于原籍，无外地久居留史，否认疫水区接触史。无饮酒、吸烟嗜好。否认冶游史。无长期粉尘、放射性物质及有毒物接触史。否认传染病患者接触史。未婚未育。家族史：父母体健，兄弟姐妹体健。否认高血压、糖尿病等家族遗传病史。,案例分析, 体格检查,体温：36.2；脉搏：78次/分；呼吸：20次/分；血压：132/74mmHg。发育
3、正常，营养中等，神志清楚，步入病房，自动体位，对答切题，查体合作。皮肤、粘膜无黄染。全身浅表淋巴结无肿大。头颅大小正常，无畸形。巩膜无黄染，双瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。外耳廓无畸形，外耳道通畅，双乳突无压痛。外鼻无畸形，鼻腔通畅，各副鼻窦无压痛。口唇无紫绀，牙齿整齐，伸舌居中，咽不红，双扁桃体无肿大。颈软，双甲状腺无肿大，双颈静脉无怒张，气管居中。胸廓两侧对称，无畸形。双肺呼吸运动对称，语颤正常，叩诊呈清音，呼吸音清，未闻及干湿性罗音。心尖搏动位于左锁骨中线第5肋间，心前区无异常隆起及搏动，心界不大，心率：78次/分，律齐，各瓣膜听诊区无杂音。腹平软，全腹压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，未扪
4、及包块，移动性浊音阴性，肠鸣音正常，4次/分。肛门、外生殖器未见异常。脊柱、四肢活动正常，无畸形。双侧膝腱反射、跟腱反射、腹壁反射等生理反射存在，巴彬斯基征、布氏征、霍夫曼征等病理征未引出。专科情况：全身密集红色风团，大小不等，形态不一，压之退色，双上眼睑稍浮肿。皮肤划痕征(+)。,案例分析, 辅助检查、治疗,查血常规示“白细胞计数12.82*109/L、粒细胞百分比85.9%、粒细胞计数15.18*109/L、D-二聚体11.92mg/L FEU、C-反应蛋白23.7mg/L、血红蛋白浓度145.0g/L、血小板计数226*109/L。” 全腹CT示无明显异常。,患者入院后出现明显腹痛腹泻，
5、经消化科、普外科等会诊后予禁食、解痉、补液，“外用炉甘石洗剂、静滴甲泼尼龙琥珀酸钠80mg，葡萄糖酸钙注射液20ml、盐酸西替利嗪片10 mg”等处理后，腹痛缓解，皮疹基本消退，瘙痒不明显，病情恢复，患者出院，门诊随访。,案例分析, the key,病史：入院前3天早上进食后20分钟左右出现双上肢红色风疹块，剧痒，此起彼伏，未重视，渐双下肢、躯干以及颜面部红色风疹块，剧痒，此起彼伏，双上眼睑稍浮肿，伴脐周疼痛 专科情况：全身密集红色风团，大小不等，形态不一，压之退色，双上眼睑稍浮肿，皮肤划痕征(+)辅助检查：白细胞计数12.82*109/L、粒细胞百分比85.9%、粒细胞计数15.18*109
6、/L、D-二聚体11.92mg/L FEU、C-反应蛋白23.7mg/L,特点： 1、由食物引起 2、发生速度快 3、有全身症状 4、有急性炎症反应,案例分析, 诊断,进食后引起 急性炎症相关的指标升高皮肤划痕征阳性：提示过敏体质 全身密集的红色风团 ,剧痒，腹痛,食源性荨麻疹,阑尾炎行影像学检查以排除,过敏性紫癜红色风团压之褪色，紫癜不褪色,I型超敏反应,1、特点2、主要参与成分3、发生机制4、临床常见病5、防治原则,1、特点2、主要参与成分3、发生机制4、临床常见病5、防治原则,I型超敏反应, 特点,由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性介质引起的局部或全身反应发生快，消退亦快常
7、引起生理功能紊乱，几乎不发生组织细胞严重损伤具有明显个体差异和遗传倾向,I型超敏反应, 主要参与成分,变应原：能诱导机体产生IgE，引起I型超敏反应的抗原物质IgE及其受体肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,I型超敏反应, 变应原,分类1、药物或化学性（半抗原）2、吸入性3、食物性4、其他,I型超敏反应, 变应原,分类1、药物或化学性（半抗原）2、吸入性3、食物性4、其他,I型超敏反应, 变应原,分类1、药物或化学性（半抗原）2、吸入性3、食物性4、其他,I型超敏反应, 变应原,分类1、药物或化学性（半抗原）2、吸入性3、食物性4、其他,I型超敏反应, IgE及其受体,FcRI：高亲和力高水
8、平表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞FcRII：低亲和力分布广泛,产生1、鼻咽、扁桃体、气管、胃肠粘膜下固有层淋巴组织中的浆细胞2、依赖于IL-4特点不结合抗原情况下结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcRI,I型超敏反应, 肥大细胞、嗜碱性粒细胞,分布： 呼吸道、胃肠道、泌尿道的粘膜上皮 皮肤下的结缔组织靠近血管处嗜碱性粒细胞 外周血，可被募集到超敏反应发生部位生物活性介质：二者均含有肝素、组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趋化因子,肥大细胞,I型超敏反应, 嗜酸性粒细胞,分布： 主要分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮下的结缔组织内； 循环血中少量，I型超敏反应时可增多生物活性介质： 嗜酸性粒细胞阳离
9、子蛋白、主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素、嗜酸性粒细胞过氧化物酶、嗜酸性粒细胞胶原酶； LT、PAF 组胺酶、芳基硫酸酯酶,I型超敏反应, 发生机制,1、机体致敏2、IgE受体交联引发细胞活化3、释放生物活性介质4、I型超敏反应的发生5、总结,I型超敏反应, 发生机制,1、机体致敏2、IgE受体交联引发细胞活化3、释放生物活性介质4、I型超敏反应的发生5、总结,1、变应原进入机体 2、特异性IgE产生 3、IgE Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞FcR I结合,I型超敏反应, 发生机制,1、机体致敏2、IgE受体交联引发细胞活化3、释放生物活性介质4、I型超敏反应的发生5、总结,1、再次
10、接触变应原2、 FcR I交联3、 FcR I 链胞质区ITAM引发活化信号4、多种信号传递5、脱颗粒,I型超敏反应, 发生机制,1、机体致敏2、IgE受体交联引发细胞活化3、释放生物活性介质4、I型超敏反应的发生5、总结,预存的介质：组胺、激肽原酶新和成的介质：PGD2、LTsPAF、细胞因子,I型超敏反应, 发生机制,1、机体致敏2、IgE受体交联引发细胞活化3、释放生物活性介质4、I型超敏反应的发生5、总结,I型超敏反应, 发生机制,速发相：时间：接触变应原后数秒，持续数小时；引发物质：组胺、前列腺素；表现：毛细血管扩张、血管通透性增强、平滑肌收缩、腺体 分泌增加。迟发相：时间：接触变应
11、原4-6小时，持续数天；表现：局部以嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、Th2细 胞、嗜碱性粒细胞浸润为特征的炎症反应。,I型超敏反应, 发生机制,1、机体致敏2、IgE受体交联引发细胞活化3、释放生物活性介质4、I型超敏反应的发生5、总结,I型超敏反应, 临床常见疾病,药物过敏性休克 血清过敏性休克 呼吸道过敏反应 消化道过敏反应 皮肤过敏反应,全身过敏性反应,局部过敏性反应,I型超敏反应, 药物过敏性休克,初次,再次,皮试,I型超敏反应, 血清过敏性休克,动物血清：抗毒素血清，如破伤风抗毒素血清和白 喉抗毒素血清。,I型超敏反应, 呼吸道过敏反应,吸入,花粉、尘螨、真菌孢子、动物毛屑、呼吸
12、道病原微生物等。,I型超敏反应, 消化道过敏反应,食入,I型超敏反应, 皮肤过敏反应,药物,尘螨,冷热,荨麻疹,湿疹,I型超敏反应, 防治原则,1、查明变应原，避免接触2、脱敏治疗 ：异种免疫血清脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法3、药物防治：抑制生物活性介质合成 拮抗生物活性介质的作用 改善效应器官的反应性4、免疫生物疗法,I型超敏反应, 防治原则,过敏原皮肤试验,血清IgE检测,寻找变应原预防药物或疫苗过敏传染病的诊断,血清总IgE的测定 特异性IgE测定,1、查明变应原，避免接触,I型超敏反应, 防治原则,异种免疫血清脱敏疗法,特异性变应原脱敏疗法,方法：小剂量、短间隔、多次注射原理：致敏靶
13、细胞分期分批脱敏,方法：小剂量、较长间隔、多次皮下注射 原理：1、改变抗原进入途径，诱导特异性IgG，降低IgE应答2、再次接触变应原时，IgG先与其结合3、诱导免疫耐受,2、脱敏治疗,I型超敏反应, 防治原则,抑制生物活性介质合成和释放：环氧合酶抑制剂 稳定细胞膜 抑制靶细胞脱颗粒,拮抗生物活性介质的作用： 抗组胺 抗缓激肽 抗白三烯,3、药物防治,改善效应器官的反应性： 解痉 降低毛细血管通透性 减轻皮肤黏膜的炎症反应,西替利嗪第二代H1受体拮抗剂,葡萄糖酸钙：抗过敏 解痉炉甘石洗剂,糖皮质激素：抗炎、抗免疫、 抗休克、抗毒素,I型超敏反应, 防治原则,抗体药物：人源化抗IgE单克隆抗体；该抗体针对IgE分子上与FcR结合部位，能与循环中的IgE结合，阻止其与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcR结合。,细胞因子阻断疗法：重组可溶性IL-4受体与IL-4结合，阻断其生物学效应，降低Th2细胞的活性。减少IgE的产生。,4、免疫生物疗法,细胞因子疗法：变应原与作为免疫佐剂的IL-12共同注射，使免疫反应类型从Th2向Th1转换：,抗原以分子或片段的形式进行免疫治疗:DNA疫苗：将编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗进行接种，以诱导Th1型应答。,I型超敏反应, 总结,END,
