1、1第一章 蛋白质结构与功能蛋白质变性（protein denaturation）：蛋白质在某些物理和化学因素作用下其特定的空间构象被破坏，从而导致其理化性质的改变和生物活性的丧失，这种现象称为蛋白质变性。蛋白质的一级结构(primary structure): 蛋白质分子中，从 N-端至 C-端的氨基酸残基的排列顺序。肽链（peptide chain）：氨基酸通过羧基和氨基脱水后，缩合而成的呈现一维伸展形式的产物。等电点(isoelectric point, pI)：在某一 pH 的溶液中，氨基酸解离成阳离子和阴离子的趋势及程度相等，成为兼性离子，呈电中性。此时溶液的 pH 值称为该氨基酸的等
2、电点。模体（motif）：一个蛋白质分子中几个具有二级结构的肽段，在空间位置上相互接近，形成特殊的空间构象，称为模体。GSH 谷胱甘肽（glutathione ）血红蛋白与肌红蛋白的氧解离曲线有何不同？为什么？血红蛋白和肌红蛋白的氧饱和度曲线，也称氧结合或氧解离曲线。肌红蛋白的氧结合曲线呈双曲线，而血红蛋白呈 S 形曲线。这是因为每个肌红蛋白分子仅有一个 O2 的结合位置，因此每一肌红蛋白分子和 O2 的结合均是独立的，和其他肌红蛋白分子无关。而血红蛋白分子是由四个亚基所组成，每一亚基均有一个 O2 的结合位置，血红蛋白分子对 O2 的结合是四个亚基的协同作用的结果。这也反映了两种蛋白质的生理
3、功能是不同的。肌红蛋白的功能是储备氧，只有当剧烈活动时血液输氧不足以补偿肌肉消耗而致局部氧分压很低的情况下，才放出氧来应急。而血红蛋白的功能是运输氧，所以它既能在肺筛泡的高氧分压条件下充分结合氧，又能在周围组织的低氧分压条件下将大部分氧释放出来。何为蛋白质变性？变性的蛋白质理化性质有何改变，有何实际应用。蛋白质在某些物理和化学因素作用下其特定的空间构象被破坏，从而导致其理化性质的改变和生物活性的丧失，这种现象称为蛋白质变性。蛋白质变性后的方面：生物活性丧失。蛋白质的生物活性是指蛋白质所具有的酶、激素、毒素、抗原与抗体、血红蛋白的载氧能力等生物学功能。生物活性丧失是蛋白质变性的主要特征。有时蛋白
4、质的空间结构只有轻微变化即可引起生物活性的丧失。某些理化性质的改变。蛋白质变性后理化性质发生改变，如溶解度降低而产生沉淀，因为有些原来在分子内部的疏水基团由于结构松散而暴露出来,分子的不对称性增加，因此粘度增加，扩散系数降低。生物化学性质的改变。蛋白质变性后，分子结构松散，不能形成结晶，易被蛋白酶水解。蛋白质的变性作用主要是由于蛋白质分子内部的结构被破坏。天然蛋白质的空间结构是通过氢键等次级键维持的，而变性后次级键被破坏，蛋白质分子就从原来有序的卷曲的紧密结构变为无序的松散的伸展状结构（但一级结构并未改变） 。所以，原来处于分子内部的疏水基团大量暴露在分子表面，而亲水基团在表面的分布则相对减少
5、，至使蛋白质颗粒不能与水相溶而失去水膜，很容易引起分子间相互碰撞而聚集沉淀。蛋白质变性的应用价值：1、鸡蛋、肉类等经加温后蛋白质变性，熟后更易消化。2 、细菌、病毒加温，加酸、加重金属（汞）因蛋白质变性而灭活（灭菌、消毒） 。3、动物、昆虫标本固定保存、防腐。 4、很多毒素是动物蛋白质，加甲醛固定，减毒、封闭毒性碱基团作类毒素抗原，制作抗毒素。5、制革，使皮革成形。6 、蚕丝是由蛋白质变性而成。7、用于蛋白质的沉淀。从血液中提分离、提纯激素，制药。8 、临床上外科凝血，止血。尿中管型诊断肾脏疾病。9、酶类分解各种蛋白质，以利于肠壁对营养物质的吸取。10、加入电解质使蛋白质凝聚脱水如做豆腐。11
6、、改变蛋白质分子表面性质进行盐析，层析分离提纯蛋白质，如核酸的提纯、DNA 测定。12、大分子的破碎，基因重整合。13、蛋白质分子结合重金属而解毒。 14、蛋白质分子与某些金属结合出现显色反应，如双缩脲反应可测定含量。第二章 核酸结构与功能DNA 的增色效应：DNA 分子解链变性或断链，其紫外吸收值(一般在 260nm 处测量)增加的现象。Tm：融解温度(melting temperature, Tm) 变性是在一个相当窄的温度范围内完成，在这一范围内，紫外光吸收值达到最大值的 50%时的温度。其大小与 G+C 含量成正比。核酸分子杂交：应用核酸分子的变性和复性的性质,使来源不同的 DNA(或
7、 RNA)片段,按碱基互补关系形成杂交双链分子。dNTP： deoxy-ribonucleoside triphosphate（三磷酸脱氧核糖核苷）的缩写。是 dATP, dGTP, dTTP, dCTP 的统称，N 代2表变量指代 A、T 、G、C、U 中的一种。在生物 DNA、RNA 合成中，以及各种 PCR（RT-PCR、Real-time PCR）中起原料作用。cAMP：“腺苷-3,5-环化一磷酸”的简称。亦称“环化腺核苷一磷酸” ， “环腺一磷” 。一种环状核苷酸，以微量存在于动植物细胞和微生物中。体内多种激素作用于细胞时，可促使细胞生成此物，转而调节细胞的生理活动与物质代谢。tRN
8、A 的二级结构与功能的关系如何？3端含 CCA-OH 序列.因为该序列是单股突伸出来,并且氨基酸总是接在该序列腺苷酸残基(A)上,所以 CCA-OH 序列称为氨基酸接受臂。CCA 通常接在 3端第 4 个可变苷酸上.3端第 5-11 位核苷酸与 5端第 1-7 位核苷酸形成螺旋区, 称为氨基酸接受茎。 TC 环(TCloop).T C 环是第一个环,由 7 个不配对的硷基组成,几乎总是含 5GTC3序列.该环涉及 tRNA 与核糖体表面的结合,有人认为 GTC 序列可与 5SrRNA 的 GAAC 序列反应. 额外环或可变环。这个环的硷基种类和数量高度可变,在 3-18 个不等, 往往富有稀有
9、硷基. 反密码子环。由 7 个不配对的硷基组成,处于中间位的 3 个硷基为反密码子. 反密码子可与 mRNA 中的密码子结合. 毗邻反密码子的 3端硷基往往为烷化修饰嘌呤 ,其 5端为 U,即:-U- 反密码子-修饰的嘌呤. 二氢尿嘧啶环由 8-12 个不配对的硷基组成, 主要特征是含有(2+1 或 2-1)个修饰的硷基(D). 上述的 TC 环, 反密码子环,和二氢尿嘧啶不分别连接在由 4 或 5 个硷基组成的螺旋区上, 依次称为 TC 茎,反密码子茎和二氢尿嘧啶茎.此外,前述的 15-16 个固定硷基几乎全部位于这些环上.DNA 双螺旋结构的主要特点有哪些？在 DNA 分子中，两股 DNA
10、 链围绕一假想的共同轴心形成一右手螺旋结构，双螺旋的螺距为 3.4nm，直径为2.0nm。 链的骨架(backbone)由交替出现的、亲水的脱氧核糖基和磷酸基构成，位于双螺旋的外侧。碱基位于双螺旋的内侧，两股链中的嘌呤和嘧啶碱基以其疏水的、近于平面的环形结构彼此密切相近，平面与双螺旋的长轴相垂直。一股链中的嘌呤碱基与另一股链中位于同一平面的嘧啶碱基之间以氢链相连，称为碱基互补配对或碱基配对(base pairing)，碱基对层间的距离为 0.34nm。碱基互补配对总是出现于腺嘌呤与胸腺嘧啶之间(A=T)，形成两个氢键；或者出现于鸟嘌呤与胞嘧啶之间(G=C)，形成三个氢键。DNA 双螺旋中的两股
11、链走向是反平行的，一股链是 53 走向，另一股链是 35走向。两股链之间在空间上形成一条大沟和一条小沟这是蛋白质识别 DNA的碱基序列，与其发生相互作用的基础。DNA 双螺旋的稳定由互补碱基对之间的氢键和碱基对层间的堆积力维系。DNA 双螺旋中两股链中碱基互补的特点，逻辑地预示了 DNA 复制过程是先将 DNA 分子中的两股链分离开，然后以每一股链为模板(亲本)，通过碱基互补原则合成相应的互补链(复本)，形成两个完全相同的 DNA 分子。因为复制得到的每对链中只有一条是亲链，即保留了一半亲链，将这种复制方式称为 DNA 的半保留复制。后来证明，半保留复制是生物体遗传信息传递的最基本方式。第三章
12、 酶LDH：乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)，广泛存在的催化乳酸和丙酮酸相互转换的酶。 L-乳酸脱氢酶作用于 L-乳酸； D-乳酸脱氢酶(作用于 D-乳酸，两者均以 NAD为氢受体。在厌氧酵解时，催化丙酮酸接受由 3-磷酸甘油醛脱氢酶形成的 NADH 的氢，形成乳酸。NADPH：三磷酸吡啶核苷酸 Triphosphopyridine NucleotideGPT：谷氨酸丙氨酸氨基转移酶（ALT，GPT） 。酶的化学修饰调节：酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性的改变，这种调节称为酶的化学修饰。同工酶 (Isoenzyme):是指催化相
13、同的化学反应，而酶蛋白的分子结构、理化性质以及免疫学性质不同的一组酶。别构调节/变构调节(allosteric regulation)：指小分子化合物与酶蛋白分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构像变化、从而改变酶的活性。 生理意义：1 代谢终产物反馈调节反应途中的酶，使代谢物不致生成过多；2 使能量得以有效利用，不致浪费；3 不同代谢途径相互调节。米-曼氏方程：解释酶促反应中底物浓度和反应速度关系的最合理学说是中间产物学说。酶首先与底物结合生成酶3与底物复合物（中间产物)，此复合物再分解为产物和游离的酶。 V=VmaxS/Km+S。Vmax 指该酶促反应的最大速度，S为底物浓度
14、，Km 是米氏常数，V 是在某一底物浓度时相应的反应速度。当底物浓度很低时，SKm ，则 VVmax/KmS，反应速度与底物浓度呈正比；当底物浓度很高时，S Km，此时 VVmax，反应速度达最大速度，底物浓度再增高也不影响反应速度.变构酶(allosteric enzyme):具有变构效应的酶。有些酶除了活性中心外，还有一个或几个部位，当特异性分子非共价地结合到这些部位时，可改变酶的构象，进而改变酶的活性，酶的这种调节作用称为变构调节，受变构调节的酶称变构酶，这些特异性分子称为效应剂。糖蛋白(glycoprotein)：糖类分子与蛋白质分子共价结合形式形成的蛋白质。糖基化修饰使蛋白质分子的性
15、质和功能更为丰富和多样。分泌蛋白质和质膜外表面的蛋白质大都为糖蛋白。酶的活性中心。酶的变构调节与共价修饰：酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性，这一过程称为酶的共价修饰或者化学修饰。（1 ）相同点：都属于细胞水平的调节，属酶活性的快速调节方式。 （2 ）不同点：影响因素：变构调节是由细胞内变构效应剂浓度的改变而影响酶的活性；化学修饰调节是激素等信息分子通过酶的作用而引起共价修饰。酶分子改变：变构效应剂通过非共价键与酶的调节亚基或调节部位可逆结合，引起酶分子构像改变，常表现为变构酶亚基的聚合或解聚；化学修饰调节是酶蛋白的某些基团在其他酶的催化下发生共价修饰而
16、改变酶活性。特点及生理意义：变构调节的动力学特征为 S 型曲线，在反馈调节中可防止产物堆积和能源的浪费；化学修饰调节耗能少，作用快，有放大效应，是经济有效的调节方式。维生素 B1，B2 ，PP 及泛酸作为辅酶或辅基的形式是什么？B1：硫胺素（含硫的唑噻环和含氨基的嘧啶环组成） ，在生物体内常以硫胺素焦磷酸（ thiamine pyrophosphate, TPP）的辅酶形式存在，是涉及到糖代谢中羰基碳合成与裂解反应的辅酶。B2：核黄素（核醇与 7，8- 二甲基异咯嗪的缩合物） ，在生物体内以黄素单核苷酸（flavin mononucleotide, FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（flavin
17、adenine dinucleotide, FAD）的形式存在，是一些氧化还原酶（黄素蛋白）的辅基。PP：包括烟酸和烟酰胺，在体内烟酰胺与核糖、磷酸、腺嘌呤组成脱氢酶的辅酶（NAD+、NADP+）泛酸：贝塔-丙氨酸通过肽键与阿尔法、伽玛-二羟基贝塔，贝塔-二甲基丁酸缩合而成。是辅酶 A 和磷酸泛酰巯基乙胺的组成成分。coA。简述酶化学修饰调节的主要特点化学修饰的特点：（1）绝大多数属于这类调节方式的酶都具无活性（或低活性）和有活性（或高活性）两种形式。它们之间在两种不同酶的催化下发生共价修饰，可以互相转变。催化互变反应的酶在体内受调节因素如激素的控制。 （2）和变构调节不同，化学修饰是由酶催化
18、引起的共价键的变化，且因其是酶促反应，故有放大效应。催化效率长较变构调节高。 （3）磷酸化与脱磷酸是最常见的酶促化学反应。第四章 糖代谢糖酵解(glycolysis): 在缺氧情况下，葡萄糖生成乳酸(lactate)的过程称之为糖酵解。 糖异生(gluconeogenesis): 是指从非糖化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。部位：主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体。原料：主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸。磷酸戊糖途径的生理意义？葡萄糖氧化分解的一种方式。由于此途径是由 6-磷酸葡萄糖（G 6P ）开始，故亦称为己糖磷酸旁路。此途径在胞浆中进行，可分为两个阶段。第一阶段由 G6-P 脱氢生成 6-磷酸葡糖
19、酸内酯开始，然后水解生成 6-磷酸葡糖酸，再氧化脱羧生成 5-磷酸核酮糖。 NADP+是所有上述氧化反应中的电子受体。第二阶段是 5-磷酸核酮糖经过一系列转酮基及转醛基反应，经过磷酸丁糖、磷酸戊糖及磷酸庚糖等中间代谢物最后生成 3-磷酸甘油醛及 6-磷酸果糖，后二者还可重新进入糖酵解途径而进行代谢。磷酸戊糖途径是在动物、植物和微生物中普遍存在的一条糖的分解代谢途径，但在不同的组织中所占的比重不同。如动物的骨胳肌中基本缺乏这条途径，而在乳腺、脂肪组织、肾上腺皮质中，大部分葡萄糖是通过此途径分解的。在生物体内磷酸戊糖途径除提供能量外，主要是为合成代谢提供多种原料。如为脂肪酸、胆固醇的生物4合成提供
20、 NADPH；为核苷酸辅酶、核苷酸的合成提供 5-磷酸核糖；为芳香族氨基酸合成提供 4-磷酸赤藓糖。此途径生成的四碳、五碳、七碳化合物及转酮酶、转醛酶等，与光合作用也有关系。因此磷酸戊糖途径是一条重要的多功能代谢途径。一克分子的琥珀酰 COA 彻底氧化生成多少克分子的 ATP，并写出 ATP 生成的步骤。琥珀酰 CoA琥珀酸+CoA+GTP 延胡索酸+2H FADH2 苹果酸草酰乙酸+2H丙酮酸丙氨酸1+2+3+2x12=30丙酮酸羧化支路的过程及酶。丙酮酸羧化支路：在糖异生途径中，由丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化丙酮酸经草酰乙酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸的过程称为丙酮酸羧化支路。过程：
21、由于丙酮酸羧化酶仅存在于线粒体内，故胞液中的丙酮酸必须进入线粒体，才能羧化生成草酰乙酸。而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶在线粒体和胞液中都存在，因此草酰乙酸可在线粒体中直接转变为磷酸烯醇式丙酮酸再进入胞液，也可在胞液中被转变成磷酸烯醇式丙酮酸。但是，草酰乙酸不能直接透过线粒体，需借助两种方式将其转运入胞液：一种是经苹果酸脱氢酶作用，将其还原成苹果酸，然后再通过线粒体膜进入胞液，再由胞液中苹果酸脱氢酶将苹果酸脱氢氧化为草酰乙酸而进入糖异生反应途径。另一种方式是经谷草转氨酶作用，生成天冬氨酸后再逸出线粒体，进入胞液的天冬氨酸再经胞液中谷草转氨酶的催化而恢复生成草酰乙酸。有实验表明，以丙酮酸或能转变成丙酮酸
22、的某些生糖氨基酸作为原料异生成糖时，以苹果酸通过线粒体方式进行糖异生；而乳酸进行糖异生反应时，常在线粒体生成草酰乙酸后，再转变成天冬氨酸而进入胞液。酶：丙酮酸羧化酶催化，辅酶是生物素，反应消耗 1 分子 ATP。第二个反应由磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化，反应消耗 1 分子 GTP。试以中文名称写出丙氨酸异生为葡萄糖的反应过程、反应场所及关键酶的名称。丙氨酸经谷氨酸丙氨酸氨基转移酶催化生成丙酮酸；丙酮酸在线粒体内经丙酮酸羧化酶催化生成草酰乙酸，后者经苹果酸脱氢酶催化生成苹果酸出线粒体，在胞液中经苹果酸脱氢酶催化生成草酰乙酸，后者在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶作用下生成磷酸烯醇式丙酮酸；磷酸烯醇式丙酮酸循
23、糖酵解途径至 1,6-双磷酸果糖；1,6-双磷酸果糖经果糖双磷酸酶-1 催化生成 6-磷酸果糖，在异构为 6-磷酸葡萄糖；6-磷酸葡萄糖在葡萄糖-6- 磷酸酶作用下生成葡萄糖。丙氨酸如何异生为葡萄糖（写出反应过程及关键酶） 。各种糖异生前体(除甘油外 )转变成磷酸烯醇式丙酮酸； 磷酸烯醇式丙酮酸转变为 6-磷酸葡萄糖，再生成各种单糖或多糖。从丙酮酸开始合成糖的过程虽然与糖酵解的逆反应类似，但是由于己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶所催化的三个反应很难逆向进行。在糖异生作用中，己糖激酶和磷酸果糖激酶催化的两个反应的逆过程分别由葡萄糖 -6-磷酸酶和果糖 1,6-二磷酸酶催化完成。丙酮酸激酶催化的
24、反应的逆过程，则通过丙酮酸羧化酶催化丙酮酸生成草酰乙酸，再由磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化生成磷酸烯醇式丙酮酸。丙氨酸丙酮酸草酰乙酸（PEP 羧激酶）PEP（磷酸烯醇式丙酮酸）2-磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸1，3-磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛丙酮酸羧化酶，PEP 羧激酶，果糖二磷酸激酶-1，葡萄糖-6-磷酸酶试写出天冬氨酸异生为葡萄糖的反应过程。天冬氨酸+-酮戊二酸谷氨酸+草酰乙酸简要解释糖尿病患者下述表现的生化机理。（1 ）高血糖和糖尿（2 ）酮症： 血糖脂肪动员 酮超过肝外组织利用酮体的能力 血酮酮症简述下列代谢途径的生理意义（1 ）乳酸循环：避免损失乳酸以及防止因乳酸堆积引起酸中毒。乳酸循环是耗能
25、的过程，2 分子乳酸异生成葡萄糖需消耗 6 分子 ATP。5（2 ）糖酵解：1.在缺氧的情况下供给机体能量。2.在某些病理情况下，循环、呼吸功能障碍、大失血、休克等造成机体缺氧，此时就以酵解方式供应能量，但酵解时产生乳酸也会引起酸中毒。（3 ）核苷酸补救合成途径：一方面在于可以节省能量及减少氨基酸的消耗。另一方面对某些缺乏主要合成途径的组织，如人的白细胞和血小板、脑、骨髓、脾等，具有重要的生理意义。（4 ）糖原的激活：1贮存能量：葡萄糖可以糖原的形式贮存。2调节血糖浓度：血糖浓度高时可合成糖原，浓度低时可分解糖原来补充血糖。3利用乳酸：肝中可经糖异生途径利用糖无氧酵解产生的乳酸来合成糖原。这就
26、是肝糖原合成的三碳途径或间接途径。试述甘油在体内异生为糖的过程（主要反应及关键酶）？甘油（甘油激酶）3-磷酸甘油 （NADH,磷酸甘油脱氢酶）磷酸二羟丙酮甘油经甘油激酶催化生成 3-磷酸甘油,后者经 3-磷酸甘油脱氢酶催化生成磷酸二羟丙酮 磷酸二羟丙酮异构为 3-磷酸甘油醛,二者在醛缩酶催化下缩合为 1,6-二磷酸果糖1,6- 二磷酸果糖在果糖二磷酸酶的作用下生成 6-磷酸果糖 ,后者异构为 6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖经葡萄糖-6-磷酸酶的催化生成葡萄糖丙酮酸在体内可通过哪些代谢途径（名称）转变为哪些物质？糖异生葡萄糖；有氧氧化乙酰辅酶 A；无氧氧化乳酸；丙酮酸羧化支路草酰乙酸丙氨酸可以氧化
27、脱羧生成乙酰 CoA 进入三羧酸循环；丙酮酸可以通过糖异生途径生成葡萄糖；丙酮酸由乳酸脱氢酶催化脱氢变为乳酸；还可以在丙酮酸脱羧酶作用下脱羧变为乙醛，然后成为乙醇。试述肾上腺素与 受体结合后调节糖原代谢的级联反应。肾上腺素与细胞表面受体结合，使偶联的腺苷酸环化酶活化，催化 ATP 分解为 cAMP 和焦磷酸。cAMP 使蛋白激酶活化，蛋白激酶可活化磷酸化酶激酶，后者再激活磷酸化酶，使糖原分解。这是一个五级的级联放大，信号被放大了 300 万倍，由 10-810-10M 的肾上腺素在几秒之内产生 5mM 的葡萄糖。肾上腺素还可使肌糖原分解，产生乳酸；使脂肪细胞中的三酰甘油分解产生游离脂肪酸。肾上
28、腺素作用于肝和肌细胞膜上 受体，激活依赖 cAMP 的蛋白激酶，级联激活磷酸化酯，加速糖原分解。第五章 脂类代谢DG：二酰甘油LDL：低密度脂蛋白。血浆脂蛋白的一种, 是血液中胆固醇的主要载体。其核心约由 1500 个胆固醇酯分子组成。胆固醇之中最常见的酯酰基是亚油酸。疏水核心外面包围着磷酸脂和未酯化的胆固醇胆固醇壳层，壳层中也含 apo B-100，它被靶细胞所识别。LDL 的功能是转运胆固醇到外围组织，并调节这些部血浆脂蛋白位的胆固醇从头合成。VLDL： 极低密度脂蛋白。的主要功能是运输肝脏中合成的内源性甘油三酯。无论是血液运输到肝细胞的脂肪酸，或是糖代谢转变而形成的脂肪酸，在肝细胞中均可
29、合成甘油三酯。在肝细胞内，甘油三酯与 APOB100、胆固醇等结合，形成 VLDL 并释放入血。在低脂饮食时，肠粘膜也可分泌一些 VLDL 人血。VLDL 人血后的代谢，大部分变成低密度脂蛋白。脂肪动员：储存于脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步降解为游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）及甘油，并释放入血，供其它组织氧化利用，这一过程称为脂肪动员。载脂蛋白（apolipoprotein，apo）：血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白。脂肪酸的 氧化（ -oxidation）：脂肪酸氧化生成乙酰辅酶 A 的途径。脂肪酸活化成脂酰辅酶 A 后，逐步氧化脱下乙酰辅酶 A。每次氧化从 碳原
30、子开始，故名。酮体的利用：酮体被氧化的关键是乙酰乙酸被激活为乙酰乙酸辅酶 A，激活的途径有两种：一是在肝外组织细胞的线粒体内，羟丁酸经 羟丁酸脱氢酶作用，被氧化生成乙酰乙酸，乙酰乙酸与琥珀酰 CoA 在 酮脂酰CoA 转移酶（3-氧酰 CoA 转移酶） ，即琥珀酰 CoA；乙酰乙酸辅酶 A 转移酶催化下，生成乙酰乙酰 CoA，同时放出琥珀酸。另一途径是在有 HSCoA 和 ATP 存在时，由乙酰乙酸硫激酶催化，使乙酰乙酸形成乙酰乙酰辅酶 A，后者再经硫解生成两分子乙酰 CoA.乙酰 CoA 进入三羧酸循环被彻底氧化。6简述四种血浆脂蛋白的合成部位及主要生理功能Variable CM VLDL
31、LDL HDL合成部位 小肠粘膜细胞 肝细胞 血浆 肝、肠、血浆功 能 转运外源性 TG 转运内源性 TG 转运内源性 CE 逆向转运 CE试述 LDL 的受体代谢途径。LDL 受体广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞，各组织或细胞分布的 LDL 受体活性差别很大。LDL 或其他含 ApoB100、E 的脂蛋白如 VLDL、-VLDL 均可与 LDL 受体结合，内吞入细胞，溶酶体水解使其获得脂类（胆固醇+脂酸） ，主要是胆固醇，这种代谢过程称为 LDL 受体途径。该途径依赖于 LDL 受体介导的细胞膜吞饮作用完成。简述酮体的生成过程与部位酮
32、体（ketone body）：在肝脏中，脂肪酸氧化分解的中间产物乙酰乙酸、-羟基丁酸及丙酮，三者统称为酮体。肝脏具有较强的合成酮体的酶系，但却缺乏利用酮体的酶系。酮体合成过程：1. 两个乙酰辅酶 A 被硫解酶催化生成乙酰乙酰辅酶 A。-氧化的最后一轮也生成乙酰乙酰辅酶A。2. 乙酰乙酰辅酶 A 与一分子乙酰辅酶 A 生成 -羟基 -甲基戊二酰辅酶 A，由 HMG 辅酶 A 合成酶催化。3. HMG 辅酶 A 裂解酶将其裂解为乙酰乙酸和乙酰辅酶 A。4. D-羟丁酸脱氢酶催化，用 NADH 还原生成 羟丁酸，反应可逆，不催化 L-型底物。5. 乙酰乙酸自发或由乙酰乙酸脱羧酶催化脱羧，生成丙酮。简
33、述脂肪酰 COA 进入线粒体的过程。催化脂肪酸 -氧化的酶系在线粒体基质中，但长链脂酰 CoA 不能自由通过线粒体内膜，要进入线粒体基质就需要载体转运，这一载体就是肉毒碱，即 3羟4 三甲氨基丁酸。长链脂肪酰 CoA 和肉毒碱反应，生成辅酶 A 和脂酰肉毒碱，脂肪酰基与肉毒碱的 3，羟基通过酯键相连接。催化此反应的酶为肉毒碱脂酰转移酶。线粒体内膜的内外两侧均有此酶，系同工酶，分别称为肉毒碱脂酰转移酶 I和肉毒碱脂酰转移酶。酶使胞浆的脂酰 CoA 转化为辅酶 A 和脂肪酰肉毒碱，后者进入线粒体内膜。位于线粒体内膜内侧的酶又使脂肪酰肉毒碱转化成肉毒碱和脂酰 CoA，肉毒碱重新发挥其载体功能，脂酰
34、CoA 则进入线粒体基质，成为脂肪酸 -氧化酶系的底物。LDL 受体途径如何调节细胞内胆固醇的代谢？当血浆中的 LDL 与 LDL 受体结合后，则受体聚集成簇，内吞入细胞与溶酶体融合。在溶酶体中蛋白水解酶作用下，LDL 中的 apo B100 水解为氨基酸，其中的胆固醇酯酶水解为游离胆固醇及脂酸。细胞内游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上具有重要作用：抑制 HMGCoA 还原酶，以减少自身的胆固醇合成；抑制 LDL 受体基因的表达，减少 LDL 受体的合成，从而减少 LDL 的摄取，这种 LDL 受体减少的调节过程称为下调；激活内质网脂酰基 CoA 胆固醇酰转移酶(Acyl-CoA cholest
35、erol acyltransferase，ACAT)，使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。总之，LDL 受体主要功能是通过摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。以八碳的脂肪酸为例，简要说明其彻底氧化的过程及生成 ATP 数。要求:(1) 写出主要反应流程及其亚细胞定位.(2)计算一分子辛酸彻底氧化分解可生成多少个 ATP.活化（胞液，之后进入线粒体）（ 氧化）4 乙酰辅酶 A三羧酸循环该脂肪酸在胞液脂酰辅酶 A 合成酶催化下活化生成相应的八碳脂酰辅酶 A.八碳脂酰基在肉碱,肉碱脂酰转移酶和肉碱-脂酰肉碱转位酶的作用下进入线粒体 .在线粒体基质中,
36、脂酰基从 -碳原子开始进行脱氢,加水,再脱氢和硫解连续的反应过程,每进行 1 次 -氧化,生成 1 分子乙酰 CoA 和 1 分子比原来少 2 个碳原子的脂酰 CoA.如此反复进行,直到该八碳脂酰 CoA 全部分解为乙酰 CoA.乙酰 CoA 的彻底氧化.1 分子八碳脂肪酸需经 3 次 -氧化生成 4 分子乙酰辅酶 A,其彻底氧化生成的 ATP 数是 3x(2+3)+4x12=63第六章 生物氧化氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation):是指在呼吸链电子传递过程中偶联 ADP 磷酸化，生成 ATP，又称为偶联磷酸化。7P/O 值:每消耗一摩尔的氧原子所消耗的无机磷的摩
37、尔数,即生成 ATP 的摩尔数。呼吸链(respiratory chain):代谢物脱下的成对氢原子（ 2H）通过多种酶和辅酶所催化的连锁反应逐步传递，最终与氧结合生成水，这一系列酶和辅酶称为呼吸链又称电子传递链。生物氧化:物质在生物体内进行氧化称 生物氧化，主要指糖、脂肪、蛋白质等在体内分解时逐步释放能量，最终生成 CO2 和 H2O 的过程。写出 NADH 氧化呼吸链递氢（电子）体的排列顺序.人体内大多数脱氢酶都以 NAD+作辅酶，在脱氢酶催化下底物 AH2 脱下的氢交给 NAD+生成 NADH+H+，在 NADH 脱氢酶作用下，NADH+H+将两个氢原子传递给 FMN 生成 FMNH2，
38、再将氢传递至 CoQ 生成 CoQH2，此时两个氢原子解离成 2H+2e,2H+游离于介质中，2e 经 Cyt b、c1 、c、aa3 传递，最后将 2e 传递给 1/2O2，生成 O2-,O2 与介质中游离的 2H+结合生成水。CoQ cyt C（细胞色素）O2写出三个底物水平磷酸化的反应。1， 3-二磷酸甘油酸转变为 3-磷酸甘油酸；磷酸烯醇式丙酮酸变为丙酮酸；琥珀酰 CoA 转变成为琥珀酸。糖酵解途径中产生的高能磷酸化合物甘油酸-1，3- 二磷酸和烯醇式磷酸丙酮酸在酶的作用下，高能磷酸基团转移到ADP 分子上生成 ATP。三羧酸循环中产生的高能硫酯化合物琥珀酰辅酶 A 在酶的作用下水解成
39、琥珀酸，同时使GDP 磷酸化为 GTP，GTP 再与 ADP 作用生成 ATP。乳酸，丙氨酸， 羟基丁酸等在体内如何彻底氧化分解形成 CO2 和 H2O（写出主要反应过程及 ATP 的生成情况）乳酸彻底氧化成 CO2 和 H2O 的途径如下:乳酸+NAD 丙酮酸+NADH H+(乳酸脱氢酶), 此反应在细胞溶胶(细胞浆 )中进行.在肝脏细胞匀浆体系中,细胞溶胶中生成的 NADH 是通过苹果酸-天冬氨酸穿梭进入线粒体内氧化.丙酮酸+NAD乙酰辅酶 A + NADH H+ (线粒体,丙酮酸脱氢酶系)；乙酰辅酶进入 TCA 循环:(线粒体,三羧酸循环相关酶)；乙酰辅酶 A + 3NAD+ + FAD
40、+ + GDP + Pi2 摩尔 CO2 + 3NADH H+ + FADH2 + GTP；1mol 乳酸彻底氧化成 CO2 和 H2O 生成 ATP 的为:5*2.5+1*1.5+1(GTP)=15mol丙氨酸彻底氧化成 CO2 和 H2O 的途径如下:丙氨酸首先脱氨生成丙酮酸；丙酮酸氧化脱羧生成乙酰 CoA，此反应脱下一对 H 进入呼吸链产生 3 个 ATP；乙酰 CoA 进入 TCA 循环彻底氧化生成 CO2 和 H2O,并产生 12 分子 ATP，其中经过 4 次脱氢，生成 3 分子 NADH+H 和 1 分子 FADH2,一次底物水平磷酸化。所以 1mol 丙氨酸完全氧化共可以产生
41、15molATP-羟丁酸彻底氧化成 CO2 和 H2O 的途径如下:-羟丁酸需经脱氢 ,活化和 TCA 循环进行代谢；-羟丁酸由脱氢酶催化脱氢生成乙酰乙酸和 NADH,NADH 进入呼吸链产生 3 分子 ATP；乙酰乙酸由 -酮脂酰辅酶 A 转移酶或乙酰乙酸硫激酶催化生成乙酰乙酰辅酶 A,分别消耗 0 和 2 分子 ATP；乙酰乙酰辅酶 A 由硫解酶催化,生成 2 分子乙酰辅酶 A,无能量代谢；乙酰辅酶 A 理论上经 TCA 循环一周生成 2 分子 CO2,四次脱氢和一次底物水平磷酸化共产生 12分子 ATP,2 分子乙酰辅酶 A 产生 24 分子 ATP，产生 ATP 为 27 分子，ATP
42、 消耗为 2 分子，故合计产生 ATP 为 24+3-2=25 分子。（生成的 ATP 分子为 27 个）简述氧化磷酸化化学渗透学说的要点。呼吸链中的电子传递体在线粒体内膜中有着特定的不对称分布，递氢体和电子传递体是间隔交替排列的，催化反应是定向的。在电子传递过程中，复合物 I，III 和 IV 的传氢体起质子泵的作用，将 H+从线粒体内膜基质侧定8向地泵至内膜外侧空间将电子传给其后的电子传递体。线粒体内膜对质子具有不可自由透过的性质，泵到外侧的 H+不能自由返回。结果形成内膜内外的电化学势梯度(由质子浓度差产生的电位梯度) 。线粒体 F1-F0-ATPase复合物能利用 ATP 水解能量将质
43、子泵出内膜，但当存在足够高的跨膜质子电化学梯度时，强大的质子流通过 F1-F0-ATPase 进入线粒体基质时，释放的自由能推动 ATP 合成。第七章 氨基酸代谢SAM：s-腺苷甲硫氨酸一碳单位（one carbon unit）: 某些氨基酸在分解代谢过程中可以产生含有一个碳原子的基团，称为一碳单位。体内的一碳单位：甲基（CH3） 、甲烯基（CH2） 、甲炔基（CH=） 、甲酰基（CHO） 、亚胺甲基（CH=NH） 。CO2 不是一碳单位。一碳单位不能游离存在，常与四氢叶酸结合。蛋白质的营养互补作用：两种或两种以上食物蛋白质混合食用，其中所含有的必需氨基酸取长补短，相互补充，达到较好的比例，从
44、而提高蛋白质利用率的作用，称为蛋白质互补作用。通过将不同种类的事物相互搭配，可提高限制氨基酸的模式，由此提高食物蛋白质的营养价值。联合脱氨基作用（transdeamination）：转氨基与谷氨酸氧化脱氨或是嘌呤核苷酸循环联合脱氨，以满足机体排泄含氮废物的需求。甘氨酸可参与体内哪些物质的合成？嘌呤碱、卟啉化合物、肌酸、磷酸肌酸、GLSH体内氨的来源及去路(一)氨的来源：组织中氨基酸分解生成的氨 组织中的氨基酸经过联合脱氨作用脱氨或经其它方式脱氨，这是组织中氨的主要来源。组织中氨基酸经脱羧基反应生成胺，再经单胺氧化酶或二胺氧化酶作用生成游离氨和相应的醛，这是组织中氨的次要来源，组织中氨基酸分解生
45、成的氨是体内氨的主要来源。膳食中蛋白质过多时，这一部分氨的生成量也增多。肾脏来源的氨 血液中的谷氨酰胺流经肾脏时，可被肾小管上皮细胞中的谷氨酰胺酶分解生成谷氨酸和 NH3。肠道来源的氨 这是血氨的主要来源。正常情况下肝脏合成的尿素有 15?0%经肠粘膜分泌入肠腔。肠道细菌有尿素酶，可将尿素水解成为 CO2 和 NH3，这一部分氨约占肠道产氨总量的 90%(成人每日约为 4克)。肠道中的氨可被吸收入血，其中 3/4 的吸收部位在结肠，其余部分在空肠和回肠。氨入血后可经门脉入肝，重新合成尿素。这个过程称为尿素的肠肝循环。肠道中的一小部分氨来自腐败作用。这是指未被消化吸收的食物蛋白质或其水解产物氨基
46、酸在肠道细菌作用下分解的过程。腐败作用的产物有胺、氨、酚、吲哚、H2S 等对人体有害的物质，也能产生对人体有益的物质，如脂肪酸、维生素 K、生物素等。(二)氨的去路：在肝内合成尿素合成非必需氨基酸及其他氨化物 合成谷氨酰胺肾小管泌氨。谷氨酸如何分解 为 CO2 和尿素？（写出主要的反应步骤和关键酶）谷氨酸+草酰乙胺 （谷草转氨酶）-酮戊二酸 天冬酰胺尿素简述鸟氨酸循环的过程NH3、CO2、ATP 缩合生成氨基甲酰磷酸；瓜氨酸的合成； 精氨酸的合成； 精氨酸水解生成尿素。总反应式：NH3+CO2+3ATP+Asp+2H2O 尿素+2ADP+2Pi+AMP+PPi+延胡索酸。该循环要点：尿素分子中
47、的氮，一个来自氨甲酰磷酸（或游离的 NH3） ，另一个来自天冬氨酸（Asp） ；每合成1 分子尿素需消耗 4 个高能磷酸键；循环中消耗的 Asp 可通过延胡索酸转变为草酰乙酸，再通过转氨基作用，从其他 a-氨基酸获得氨基而再生；在鸟氨酸循环中，精氨酸代琥珀酸合成酶活性相对较小，所以该酶被认为是鸟氨酸循环的限速酶。氨基酸脱氨后的 -酮酸可有几条代谢途径。经氨基化生成非必需氨基酸。哺乳类动物体内的一些非必需氨基酸一般通过相应 -酮酸经氨基化而生成，这些-酮酸也；来自糖代谢和三羧酸循环的中间产物。转变为糖及脂类。氧化功能。通过三羧酸循环与生物氧化体系彻底氧化成 CO2 和水，同时释放能量供生理活动的
48、需要。9试写出丙氨酸彻底氧化分解为 CO2 和 H2O 的过程：要求：1、写出主要反应步骤，主要催化酶类 2、1 分子丙氨酸彻底分解可生成多少个 ATP 1.丙氨酸脱氨生成丙酮酸;2.丙酮酸氧化脱羧生成乙酰 CoA，此反应脱下一对 H 进入呼吸链产生 3 个 ATP;3.乙酰 CoA 进入三羧酸循环彻底氧化生成 CO2 和 H2O,并产生 12 分子 ATP，其中经过 4 次脱氢，生成 3 分子NADH+H 和 1 分子 FADH2,一次底物水平磷酸化。所以 1 分子丙氨酸完全氧化共可以产生 15 分子 ATP。试述尿素生成的详细反应过程及关键酶，亚细胞部位。尿素合成的鸟氨酸循环学说：NH3、
49、CO2、ATP 缩合生成氨基甲酰磷酸（氨基甲酰磷酸合成酶 (CPS-)，N-乙酰谷胺酸(AGA) ， Mg2+，CPS- 与 APA 存在与肝细胞线粒体中） ；瓜氨酸的合成（鸟氨酸安吉甲酰转移酶(OCT)存在于肝细胞线粒体中） ；精氨酸的合成（胞液中，精氨酸代琥珀酸合成酶、精氨酸代琥珀酸裂解酶） ； 精氨酸水解生成尿素（胞液，精氨酸酶） 。总反应式：NH3+CO2+3ATP+Asp+2H2O 尿素+2ADP+2Pi+AMP+PPi+延胡索酸。循环要点：尿素分子中的氮，一个来自氨甲酰磷酸（或游离的 NH3） ，另一个来自天冬氨酸（Asp） ；每合成 1分子尿素需消耗 4 个高能磷酸键； 循环中消耗的 Asp 可通过延胡索酸转变为草酰乙酸，再通过转氨基作用，从其他 a-氨基
