1、7 脑脊液7.1 总论产生正常脑脊液(CSF)为无色透明液体,密度为 1.007,PH 值约为 7.33-7.35。80的脑脊液由双侧侧脑室和第四脑室的脉络丛产生(其中,双侧侧脑室所产生的脑脊液占此部分的95) ,其余主要在脑组织间质间隙内产生 1,也有少部分脑脊液由脑室的室管膜内膜产生。椎管内脑脊液主要在神经根袖套部的硬脊膜处产生。表 7-1 显示脑脊液的产生、容积和压力。表 7-1 正常脑脊液的产生、量及压力儿童项目新生儿 1-10 岁成人总量() 5 150(50颅内,50椎管)产生速度 25ml/d 约 0.3-0.35ml/分(约 450-750ml/天)压力 (cmH 2o) 9-
2、12 平均 10正常11成人:7-15(18 为异常)青年18-20 侧卧位腰穿测压产生速度:成人,脑脊液产生速度为 0.3ml/分(见表 7-1) ,约 450ml/24 小时,这就是说脑脊液一天约更换 3 次。产生速度与颅内压无关 2(颅内压增高致使脑血流减少时除外) 。吸收脑脊液主要靠突入硬脑膜静脉窦的蛛网膜绒毛吸收,其他吸收部位包括脉络丛和淋巴管。吸收的速度与颅内压有关 4。7.2 脑脊液的成分脑室内脑脊液的成分与腰椎蛛网膜下腔的脑脊液略有差异,前者是脑脊液产生的主要部位。细胞成分正常成人脑脊液:淋巴细胞或单核细胞 0-5/mm3,无多形核白细胞(PMNS )或红细胞。没有红细胞时,白
3、细胞 5-10/mm3 为可疑,10/mm 3 则为异常。损伤性穿刺脑脊液白细胞增多与损伤性穿刺所致白细胞增多的鉴别由于穿刺损伤致脑脊液中出现多量白细胞和红细胞时,应弄清白细胞升高比例是否高于红细胞或白细胞红细胞是否与周围血中白红细胞比例相同。非贫血病人,白细胞红细胞约为 1-21000(校正值 5(P176) :每 1 个白细胞对应 700 个红细胞) 。贫血或周围血白细胞升高病人用Fishman 公式方程 7-1 估计损伤性穿刺前脑脊液内的初始白细胞数目:WBCCSF 初始 WBC CSFWBC bloodRBCCSF/RBCblood 方程 7-1这里 WBCCSF 初始 损伤性穿刺(
4、TT)前脑脊液的白细胞数,WBC CSF 和 RBCCSFTT 后脑脊液白细胞和红细胞计数。WBC blood 和 RBCblood 周围血白细胞、红细胞计数/mm 3.估计损伤性穿刺后脑脊液的总蛋白含量如果血象及周围血蛋白正常,则在同一管中做细胞计数及蛋白含量测定,其校正值为5(p176) :每 1000mm 3 个红细胞的蛋白含量为 1mg/100ml蛛网膜下腔出血与损伤性穿刺鉴别蛛网膜下腔出血的典型表现见 757 页,表 7-2 中的一些特点有助于鉴别蛛网膜下腔出血和损伤性穿刺表 7-2 损伤性穿刺和蛛网膜下腔出血的鉴别特点项目 损伤性穿刺 蛛网膜下腔出血红细胞计数(外观血性) 随着脑脊
5、液流出而下降(第一管与最后一管相比)常100,000/mm 3,随着脑脊液流出改变轻微白细胞红细胞比率 与周围血相似(见上,TT 所致的白细胞增多)常为白细胞增加上清液 清亮 黄变 ,2 小时内黄变者很少,70为 6 小时,90为 12 小时变黄凝固性 红细胞200,000mm3 时常凝固常不凝蛋白浓度 新鲜出血脑脊液蛋白浓度,红细胞每增加 1000,蛋白升高 1mg因血细胞破坏,升高幅度高于TT(测得值为正常蛋白1mg/1000 个红细胞高一节段重新腰穿 常清亮 仍有血开放压力 多正常 常升高 注意:其他能致脑脊液黄变的情况脑脊液成分表 7-3 脑脊液随年龄变化年龄组 白细胞/mm3红细胞/
6、mm3蛋白mg/dl糖mg/dl糖比率脑脊液:血浆新生儿早产足月107-8多中等1508020-6530-1200.5-1.60.4-2.5婴儿1-12 月1-2 岁5-62-30015-8015岁 2-3 0 205-15 岁 2-3 0 25青春期和成人 3 0 30 40-80 0.5老年人 5 0 40 成年人脑脊液蛋白每年约增加 1mg/dl表 7-4 脑脊液中的溶质 5(p169),6(CEA、AFP、CG 等见 475 页肿瘤标记物)数据来自表 6-1神经系统疾病的脑脊液变化,作者 Robert A.Fishman,医学博士,1980,WB Saunders Co.,费城,PA,
7、授权使用成分 单位 脑脊液 血浆 CSF:血浆比例渗透压 mOsm/L 295 295 1.0水含量 99 93钠 mEq/L 138 138 1.0钾 mEq/L 2.8 4.5 0.6氯 mEq/L 119 102 1.2钙 mEq/L 2.1 4.8 0.4pCO2 mmHg 47 41# 1.1pH 7.33 7.41pO2 mmHg 43 104# 0.4糖 mg/dl 60 90 0.67乳酸 mEq/L 1.6 1.0# 1.6丙酮酸 mEq/L 0.08 0.11# 0.73乳酸:丙酮酸 26 17.6总蛋白* mg/dl 35 7000 0.005白蛋白 155 36600
8、0.004IgG mg/L 12.3 9870 0.001# 动脉血血浆* 注意:脑室中脑脊液蛋白含量低于腰椎蛛网膜下腔的脑脊液蛋白含量。表 7-5 不同病理情况下脑脊液改变(成人值)状态 开放压(cmH 2o)外观 细胞数(mm 3)蛋白(mg%)糖(血清)其他正常 7-18 无色透明 多形核白细胞 0,红细胞 0,单核细胞 0-515-45 50急性化脓性脑膜炎常升高 混浊 很少达 20000(白细胞主要为单核细胞)100-1000 20 早期或治疗后几乎无细胞病毒性脑炎或脑膜炎正常 正常 很少达 350 白细胞(主要为单核细胞)40-100 正常 早期有多形核白细胞急性感染性多神经炎正常
9、 正常 正常 50-1000 正常 蛋白增加常为 IgG脊髓灰质炎 正常 正常 50-250(单核) 40-100 正常结核性脑膜炎 常升高 乳黄,静止有纤维蛋白凝块50-500(淋巴或单核细胞)60-700 20-40 早期有多形核白细胞,抗酸杆菌培养(+),抗酸染色(+)真菌性脑膜炎常升高 乳白色 30-300(单核细胞) 100-700 30脑脊膜周围感染形成梗阻则升高正常 白细胞正常或升高(0-800)升高 正常 如硬脊膜外脓肿损伤性穿 正常 血性,上清液 红:白比例与周围 轻度升 正常 1、2、3 管刺 无色 血相近似 高 RBC 逐下降不变黄早期:RBC 增加 50-400SAH
10、升高 血性,上清液淡黄色 后期:WBC 增加 100-800正常或下降2 周后 RBC消失,淡黄色可持续数周多发性硬化 正常 正常 5-50 单核细胞 正常-800 正常 球蛋白常增加(少克隆) 结核性脑膜炎当发生上述综合改变时,几乎可确诊。脑脊液沉渣涂片 20-30可发现抗酸杆菌 穿刺性损伤与 SAH 鉴别也可见 165 页 多发性硬化脑脊液的更多描述见 71 页7.3 人工脑脊液近年来已有多种人工脑脊液的配制方法问世,以使其更接近正常脑脊液的 PH 值、渗透压、CO2 和细胞膜活性离子的浓度生理盐水被用于很多脑部手术中,并没有产生不良后果但神经内窥镜应用以来,人们对配制人工脑脊液产生新的关
11、注,担心在一些手术步骤中,大量的脑脊液被非生理性溶液替换可能产生不良反应但是还没有证实生理盐水有副反应人工脑脊液除了要在成分上与正常脑脊液接近,温度也应达到生理温度Elliotts 溶液即 Elliott 和 Jasper 溶液 B8,9:一种曾被广泛使用的复杂的人工脑脊液配方7.4 脑脊液漏两种主要类型:1. 自发性:罕见(见下)2. 术后或外伤后(较常见):占 67-77,包括经蝶手术术后及后颅窝手术术后,分为:.急性.延迟性对头外伤后有耳漏或鼻漏的病人,或有反复发作的脑膜炎病人应怀疑脑脊液漏外伤性脑脊液漏:占所有头外伤病人的 2-3,60发生在伤后数日内,95在伤后 3 个月内10脑脊液
12、鼻漏病人 70一周内停止,其余多在 6 个月内停止非外伤性脑脊液漏者仅有 33可自行停止成人:儿童之比为 101,2 岁者罕见非外伤性脑脊液漏主要发生于 30 岁以上成人外伤性漏常有嗅觉丧失(78) ,而自发性漏罕见 11多数脑脊液耳漏(80-85)5-10天内停止一组 101 例颅脑穿透伤中,8.9有脑脊液漏,其感染率明显高于没有脑脊液漏者(50比4.6) 12文献报道颅底手术 30并发脑脊液漏 13可发生脑脊液漏的途径:1. 乳突气房(尤其是后颅窝手术后,如听神经瘤术后,见 416 页)2. 蝶窦气房(尤其是经蝶手术后)3. 筛板筛骨顶(前颅窝底)4. 额窦5. 蛛网膜下腔疝入空蝶鞍再突入
13、蝶窦6. 沿颈内动脉路径7. Rosenmler 氏凹:位于海绵窦下方,磨掉前床突可暴露此凹,用来到达眼动脉动脉瘤8. 颅咽管外侧的临时开口处9. 手术或创伤造成的皮肤伤口10. 岩骨嵴或内听道:发生于颞骨骨折或听神经瘤术后(见 416 页) ,还有.鼻漏:中耳咽鼓管鼻咽.耳漏:鼓膜穿孔外耳道自发性脑脊液漏常具有隐蔽性可被误认为是过敏性鼻炎与外伤性漏不同,自发性漏常为间歇性,嗅觉通常保留,气颅少见 14。有时与下列情况相关1. 前颅窝底(筛骨板)或中颅窝底发育不全2. 空蝶鞍综合征:原发性或经蝶手术后(见 434 页)3. 颅内压增高和或脑积水4. 副鼻窦感染5. 肿瘤:包括垂体腺瘤(见 41
14、9 页) 、脑膜瘤6. 永久残存的颅咽管 167. 脑动静脉畸形8. 蹬骨脚裂开(一种先天性畸形)可使脑脊液通过咽鼓管形成鼻漏 14后颅窝1. 儿童:常表现为脑膜炎或听力丧失.保留迷路功能(听力、平衡):常表现为脑膜炎,漏道有 3 个:1. 面神经管:可漏至中耳2. 岩乳管:沿着供应乳突气房粘膜的动脉行走3. Hyrtls 裂(即鼓室脑膜裂):连接后颅窝与鼓室下部.迷路异常(听力丧失):为 Mundini 发育异常的几种类型之一,常表现为圆形迷路耳蜗,而使脑脊液通过圆孔或卵圆孔时渗入内听道2. 成人:常有传导性耳聋,伴脑脊液严重渗漏、脑膜炎(常继发于中耳炎)或脑脓肿漏 多发生于中颅窝这可能是由
15、于蛛网膜颗粒突破气窦的间隔所致脊柱常表现为体位性头痛伴颈强直和颈部触痛 17继发于脑脊液漏的脑膜炎外伤性脑脊液漏继发脑膜炎的发病率:5-10,漏持续 7 天以上发病率上升自发性脑脊液漏继发脑膜炎的发病率更高术后脑脊液漏继发脑膜炎的危险性高于外伤性脑脊液漏,这是由于外伤后多有颅内压增高(使脑脊液往外流出) 对于手术治疗的脑脊液漏病人,如果手术治疗之前没有确定漏口位置,则术后 30可再漏,这些病人脑脊液漏停止前有 5-15会发生脑膜炎18脑膜炎可促进漏口部位的炎性改变而使脑脊液漏停止肺炎球菌性脑膜炎最常见(83) ,其死亡率比没有脑脊液漏的肺炎球菌性脑膜炎的死亡率低(分别为 10和 50) ,原因
16、可能是后者多发生于年老体弱的病人儿童预后较差 10评估确定鼻漏或耳漏液是否为脑脊液漏1. 下列特点支持脑脊液:.漏液向水一样清亮(感染或混有血液除外).漏液没有导致鼻内或外表皮脱落.病人描述鼻漏液有咸味.收集漏液含糖量高(尽管其中含大量粘液,用尿糖检测条检测仍可阳性) ,收集后马上检测,以减少发酵正常脑脊液含糖30mg%(脑膜炎时常降低),而泪水和粘液含糖常5mg%阴性基本可排除脑脊液(脑脊液糖分过少的病人除外) ,但假阳性率为 45-75 20(1638 页). 2-转铁蛋白:脑脊液中含有,而泪液、唾液、鼻腔分泌物和血清中没有(新生儿和肝病患者除外 21,22) 其他只是在眼的玻璃体液中含有
17、 2转铁蛋白可用蛋白电泳检测,取0.5ml 漏液放入消毒容器,用干冰包裹,送有条件的实验室检查.圆形征:怀疑脑脊液漏而漏液又被血染,让漏液滴在亚麻布(床单或枕套)上,可见一圆形血迹,其周围有更大范围的无色湿痕,则提示为脑脊液(所谓的双圆征或晕圈征) ,这是一种老的但不可靠的征象2. 放射学表现为 CT 或线平片显示颅内积气3. 脑池造影:鞘内注射放射性核素后拍闪烁图,或注射造影剂后行 CT 扫描(见下) 4. 约 5脑脊液漏伴有嗅觉丧失5. 颅底手术后(尤其是侵及岩大浅神经者)可有假性脑脊液鼻漏,这可能是由于手术侧鼻粘膜自主性调节障碍引起分泌过多 13常伴有鼻塞、同侧无泪、偶有面色潮红确定漏口
18、部位90情况下,不需用水溶性造影剂 CT 脑池造影(WS-CTC)确定漏口(见下)1. CT:可排除脑积水和引起阻塞的肿瘤,包括从前颅窝到蝶鞍的薄层冠扫.非增强(可任选):以显示骨窗结构.增强:漏口临近的脑实质有异常增强(可能是由于炎症所致)2. 水溶性造影剂 CT 脑池造影:(见下)3. 颅骨线平片(阳性率仅 21)4. 较老的化验检查(已不使用):.多方向线断层拍片:阳性率 53,外伤性漏效果较好.放射性核素脑池造影(RNC):可显示漏液太慢或太小而 WS-CTC 不能显示的漏口已有多种放射性物质用于此行检查,包括:放射性碘标记的人血清白蛋白(RIHSA) 14,23 和500i 的铟 1
19、11(In)-DPTA用棉拭子做上标记塞满鼻腔(鼻腔顶的前部、后部、蝶筛隐窝、中鼻道及鼻腔底部后方) ,确定其位置,腰穿鞘内注射放射性示踪剂,从侧位、前后及后位进行扫描注射 In111-DTPA 后马上扫描一次, 4 小时后再扫描一次,并抽 0.5ml 血(检测血清的放射活性) ,然后取出棉拭子,分别进行检测放射活性与血清相比,比率1.3 为正常,比率1.3 提示为脑脊液漏如果没有发现漏口,则重新塞鼻,第二天早晨再次检查脑脊液漏入额窦会流入中鼻甲前方的鼻咽部,这与筛板漏不同RNC 检查漏口部位阳性率为 50注药数小时后,由于放射性物质可吸收入血,聚集在鼻甲粘膜腺体内沾染至棉拭子上,故检测结果有
20、可能产生误导病人体位改变也有可能使其他棉拭子受沾染.鞘内染色分析:用靛胭脂或荧光素鞘内染色,有些有意义(见 598 页) ,很少或没有并发症(*亚甲蓝有神经毒性而不能使用,见 598 页) 5. MRI:对确定漏口部位无意义(见下) 水溶性造影剂 CT 脑池造影可以选用,条件如下:1. CT 平扫(含冠扫)没发现漏口2. 病人临床上存在脑脊液漏(有时没有活动性脑脊液漏的病人也发现了漏口)3. 发现多处骨缺损时,为了确定哪一处有活动性脑脊液漏4. CT 平扫发现骨缺损而其临近脑组织没有相应的强化技术 24将 22 号腰穿针将碘海醇(iohexol)6-7ml(见 554 页,已代替 6-7ml
21、浓度为 190-220mg/ml 的甲泛葡胺)通过 22 号脊柱穿刺针注入腰部蛛网膜下腔(或1-2 穿刺注入5ml) 病人以特伦德伦博格卧位(Trendelenburg) 头低脚高 70颈部轻度俯曲 3 分钟,做 CT时保持俯卧位,头过伸,冠状位扫描 5mm/层,重叠 3mm 再扫(必要时 1.5mm 扫一层) 。有时需刺激使脑脊液漏时扫描(冠扫时俯卧位(额部仰起)或以能使脑脊液漏出的体位,鞘内注入生理盐水(需用 Harvard 泵) 18) 。观察气窦内有无造影剂。CT 显示明显的骨不连而没有造影剂外渗,说明其可能不是漏口(骨不连为 CT 部分容积效应所致的伪影) 。MRIMRI 对确定漏口
22、部位几乎无帮助,但在除外后颅窝占位、肿瘤和空蝶鞍方面优于CT。CT 和 MRI 都可排除脑积水。治疗外伤后急性期只需观察,多数患者漏可自行停止。预防性应用抗菌素:有争议。应用抗菌素或不用,其脑膜炎发病率无差异 25,而且用抗菌素后可能导致耐药菌群的产生,所以应避免使用。外伤后或术后持续性脑脊液漏的治疗非手术治疗1.降颅压,方法:A 卧床休息:尽管卧床可改善症状,但没有别的优点 26B.避免紧张(软化粪便) ,避免用鼻出气C.乙酰醋胺(250mg,口服,Qid)减少脑脊液分泌D.适当限量液体(注意经蝶手术后的尿崩症, 见 19 页):成人,1500ml/ 天;儿童用每天维持量的 75。2.对持续
23、性漏(注意:应用 CT 或 MRI 先排除梗阻性脑积水)A. 腰穿:1-2 次/天(使颅内压降至接近大气压或出现头痛为止)B.持续腰穿引流(CLD):经皮放导管。床头抬高 10-15,引流管高度平肩(若仍漏则调低位置) 。应在 ICU 监护,若病人出现病情加重,立即停止引流,将病人放平(或轻度 Trendelenburg 位) ,吸 100氧气,做急诊头颅 CT 或拍床头 X 线平片(以除外因空气进入而形成张力性气颅) 。3.外科治疗(见下)外科治疗手术指征:1.外伤性脑脊液漏持续超过 2 周,保守治疗无效2.自发性脑脊液漏和外伤性/手术后延迟性漏:因其复发率高而需手术治疗3.并发脑膜炎者经岩
24、骨漏可表现为耳漏或鼻漏(经咽鼓管) 。1. 发生于后颅窝手术后:见 416 页,听神经瘤术后脑脊液漏的治疗2. 乳突骨折后:广泛切除乳突入路 14经筛骨板/筛骨顶部漏硬膜外入路:耳鼻喉科医生喜欢此入路 27。如果采用额部开颅,则从硬膜内入路,因为从前颅窝底分离硬膜时会有麻烦,这地方总会被撕破,从而很难确定硬膜破口就是漏口还是医源性损伤。术中荧光染色剂鞘内注射可帮助确定漏口(注意:荧光染色剂必须稀释,以防引起癫痫。见 598 页) 。硬膜下入路:是常用的方法 28。若术前没有确定漏口,则用双额骨瓣。大致方法:术后:术后腰穿引流有争议。有人认为一定的脑脊液压力有助于使漏口封闭物变得更牢固 29。如
25、果引流,则引流管高度应平肩,放置 3-5 天(注意事项见上) 。如果颅内压升高或有脑积水则应考虑分流术(L-P 或 V-P) 。蝶窦漏(包括经蝶手术后漏)1. 腰穿,2 次/日,或持续腰穿引流,只要颅内压 150mmH2o 或脑脊液有黄变。A. 漏持续 3 天以上:用脂肪、肌肉、软骨和/或阔筋膜重新包裹蝶窦和翼状隐窝(单纯包裹不行,还必须重建鞍底) 。有人反对用肌肉包裹,因为肌肉易收缩和腐烂。术后应持续腰穿或持续腰穿引流 3-5 天,如上述。B. 漏超过 5 天:L-P 分流(先除外梗阻性脑积水)2. 更复杂的手术入路:颅内(硬膜内)入路至中颅窝的中间区。3. 可考虑局麻下行经鼻蝶鞍注入纤维蛋白胶 30。(翻译:杨雷 , 王江飞)7.5 参考文献