1、第,章,16,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇痛药理作用，多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体类抗炎药（NSAIDs）。,概 述,通过抑制环氧合酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成,COX-1,COX-2,共同作用机制,COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，炎症 正常组织中 反应细胞为主功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用抑制 不良反应 治疗作用,COX类型与作用,支气管收缩血管通透性增加； 白细胞趋化、聚集,膜磷脂,LTS,PGG2,5-HPETE,花生四烯酸,TXA2,PGF2
2、,PGI2,PGE2,磷脂酶A2,环氧酶,5-脂氧酶,血管扩张、抑制血小板聚集,血管扩张、致热致炎,收缩血管、收缩支气管,收缩血管、促进血小板聚集,甾体抗炎药,NSAIDs,(-),(-),PGI2合酶,TXA2合酶,异构酶,还原酶,药物的共同作用,解热作用,镇痛作用,抗炎作用,其他作用,发热机制（PG 基础）,NSAIDs,解热作用,药物的共同作用,解热特点： 降低发热病人体温，对正常体温者几无影响,解热作用,药物的共同作用,疼痛机制,镇痛作用,药物的共同作用,镇痛特点： 1.中等程度镇痛作用 2.对慢性钝痛（多为炎性疼痛）有良 效，对剧痛及内脏绞痛无效 3.久用无成瘾性和耐受性 4.不抑制
3、呼吸,镇痛作用,药物的共同作用,血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用,炎症介质PG:,抗炎作用,药物的共同作用,抗炎作用,抗炎特点： 无病因治疗作用，不能阻止病程发展 和并发症的发生,药物的共同作用,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用,控制症状。(但不能根治，也不能防止病情的发展),其他作用,抑制某些细胞黏附分子的活性表达抑制肿瘤缓解阿尔茨海默病延缓角膜老化,药物的共同作用,解热镇痛抗炎药物的分类,选择性COX-2抑制药,非选择性COX抑制药,第二节 水杨酸类,Aspirin,阿司匹林,被誉为二十世纪最伟大的药物,1.解热镇痛作用（中等剂量）对轻、中度疼
4、痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,阿司匹林,2.抗炎抗风湿作用（大剂量）有明显的抗炎、抗风湿作用风湿性、急性风湿性关节炎和类风湿性关节炎的首选药,用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒,阿司匹林,3.抗血栓形成,阿司匹林,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,3.抗血栓形成（小剂量）,血小板中COX对阿司匹林敏感性比血管中的高,阿司匹林,您吃阿司匹林了吗?,50100mgd,4.其他作用,降低结肠癌风险缓解阿尔茨海默病驱除胆道蛔虫,阿司匹林,阿司匹林研究进展,每日服用一片阿司匹林可将癌症死亡率降低25%,口服后迅速从胃肠黏膜吸
5、收；血中主要以水杨酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官；经肾脏排泄，碱性尿时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5% 。,阿司匹林,1.胃肠道反应(最常见)2.凝血障碍：出血时间延长3.水杨酸反应：过量时出现的中毒反应 （阿司匹林剂量5g/d）,vitamine K,iv.gtt. NaHCO3,阿司匹林,4.过敏反应,5.阿司匹林哮喘,Adr无效,肝脂肪变性-脑病综合症,阿司匹林,6.瑞夷综合症,第三节 其他非甾体类抗炎药,第三节 其他非甾体类抗炎药,为目前临床应用较广的NSAIDs常用药物包括： 布洛芬 萘普生 非诺洛芬 酮布芬 氟苯布洛芬,四、 丙酸类,作用强大，抗炎作用突出，药理学性质非常相似胃肠反应发生率低于aspirin。耐受性好临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于轻、中度疼痛,丙酸类,罗非昔布塞来昔布尼美舒利,五 选择性环氧酶抑制剂,临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛,五 选择性环氧酶抑制剂,心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,1. 简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些？它们的机制各是什么？2. 试述aspirin对血栓的影响及其作用机制？3. 简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？,思考题,
