1、- 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生素： 均具有 -内酰胺环 （具抗菌活性的化学结构）包括：青霉素类、头孢菌素类、其它 -内酰胺类、-内酰胺酶抑制剂等特点： 抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时疗效高，适应症广，品种多 青霉素和头孢菌素的基本化学结构 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸第一节 药物分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、分类（一）青霉素类1. 窄谱青霉素类： 以注射用青霉素 G和口服用青霉素 V为代表2. 耐酶青霉素类： 以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表3. 广谱青霉素类： 以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表4.抗铜
2、绿假单胞菌广谱青霉素类： 以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表5. 抗革兰阴性菌青霉素类： 以注射用美西林和口服用匹美西林为代表（二）头孢菌素类1. 第一代头孢菌素： 以注射、口服用 头孢拉定 和口服用 头孢氨苄 为代表2. 第二代头孢菌素： 以注射用 头孢呋辛 和口服用 头孢克洛 为代表3. 第三代头孢菌素： 以注射用 头孢哌酮、头孢噻肟 和口服用 头孢克肟 为代表4. 第四代头孢菌素： 以注射用 头孢匹罗 为代表（三）其他 -内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧 头孢烯类、单环 -内酰胺类 （ 四） -内酰胺酶抑制剂： 克拉维酸、舒巴坦二、抗菌作用机制 1、 作用于 青霉素结合蛋白 （ PBPs
3、）， 抑制 细菌细胞壁的合成，菌体 失去渗透屏障而膨胀、裂解2、激活 细菌的自溶酶 而产生抗菌作用 哺乳动物的细胞没有细胞壁 ，所以 -内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小因 -内酰胺类抗生素 对已合成的细胞壁无影响 ，故对繁殖期细菌的作用比静止期强（繁殖期杀菌药）药物抑制细菌细胞壁的合成转肽酶N-乙酰葡糖胺 双糖十肽 粘肽N-乙酰胞壁酸 聚合物-内酰胺类内酰胺类胞浆 胞浆膜 细胞壁PBPs(-)三、耐药机制1. 产生水解酶： -内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感药物中 -内酰胺环 水解 而失活2.与 药物结合 :-内酰胺酶可与某些耐酶的 -内酰胺类抗生素结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs） 发挥抗菌作用，又称为 “牵制机制 ”3. 改变 PBPs： PBPs增多、亲和力下降或产生新 PBPs， 使与 -内酰胺类抗生素的有效结合减少4. 改变菌膜通透性： 细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位5. 增加药物外排： 依靠主动泵出系统，减少菌体内药量6. 缺少自溶酶： 抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差第二节 青霉素类 来源及化学天然青霉素 ：青霉菌的培养液提取，含 G、 K、 X、 F等，其中 G产量高，性质稳定，有临床应用价值 半合成青霉素 ：在中间体 6-氨基青霉烷酸（ 6-APA）侧链上加入不同基团
