1、肿瘤常见并发症及处理 一、脑转移并颅高压 脑是恶性肿瘤易发生转移的重要器官之一。脑转移的出现可以是恶性肿瘤的首发表现, 也常与原发灶同时出现,但最多的是在发现原发肿瘤之后出现,约占脑转移的 81%左右。 脑转移的形式可以是单个转移灶,更多的是多发转移灶。尤其是磁共振技术的进步,发现 脑多发转移灶占全部脑转移的 65%-75%。 .临床表现:由于大脑功能的复杂性和部分功能的代偿性,早期出现转移时多不能被 发现。少数病人因出现癫痫样发作,易被发现。多数病人出现的症状与肿瘤占位在大脑不 同的功能区域所表现出各不相一的症状或体征。当占位在大脑皮质运动区,可以有某个肢 体运动障碍,由于大脑功能有很强的代
2、偿性,一开始不表现出明显的运动障碍,仅有肢体 的间歇软弱或无力,随病情进展症状逐渐突显。当占位在感觉区域,可以有身体某个部位 的异常感觉,时有时无到感觉症状的明显加重(可以是各种感觉异常)。当占位在额叶, 出现精神或情感的异常。头痛不是转移的早期表现,约 50%的病人出现头痛。当肿块逐渐 增大,压迫神经或周围的脑组织,出现脑组织的水肿引起头痛。脑转移肿瘤的诊断,病史 是重要的参考依据,但是 CT 和 MRI 影象学诊断是最可靠的依据。 .治疗:出现脑转移多属于晚期病人。治疗原则应是减轻痛苦和延长生命。对单个脑 转移灶尽可能用保守的治疗方法,避免手术。首选是精确放疗(俗称 刀或 X 刀)或适 形
3、调强放疗。对无条件做此类治疗的患者,次选手术。对出现多发脑转移灶的病人应选择 普通常规放疗,即所谓的全颅放疗。无论手术还是放疗,都应配合药物化疗。化疗的药物 选择是以脂溶性的化疗药物能透过血脑屏障为主。 常规降颅压治疗:甘露醇 125ml250ml/次,快速静脉滴入。24 小时内不超过 750ml,防止肾脏出现渗透性肾病。可以在甘露醇中加入适量的肾上腺皮质激素如地塞米 松,有利于减轻脑水肿。 甘油氯化钠、甘油果糖:250ml,ivgtt,可以与甘露醇交替使用。 放疗:精确放疗利用 CT 模拟定位机和神经外科的立体定向技术进行精确定位。放疗 剂量随肿瘤大小给于不同的放疗分割剂量与数次。当.肿瘤
4、1cm 直径,812Gy/次, 23 次;.肿瘤 2cm 直径,68Gy/次,4 次;.肿瘤 34cm 直径,68Gy/次, 68 次。由于精确放疗的放射生物学效应较大,因此,在病人接受过治疗后多数病人 不能接受普通的常规放疗。应针对患者的病情给于活血化淤、激素、降颅压等对症支持治 疗,减轻大剂量放疗产生的放射性并发症。尽管文献和有关教材中强调在病人接受精确放 疗后应给病人常规全颅补充剂量照射,但我们中实际工作中发现,给病人补量治疗过程中, 患者头痛、呕吐加重。尽管给于降颅压等对症支持治疗,仍不能有效改善病人的症状。部 分病人自动放弃治疗。 常规放疗:对多发脑转移应采用综合治疗,普通常规放疗是
5、首选的治疗方法。 1.82Gy/次,中平面量 4045 后,缩野放疗 1015Gy。放疗对敏感的脑转移癌有良好 的疗效。 化疗:化疗药物的选择应首选脂溶性较高的药物,环己亚硝脲类。其次是威猛(VM- 26)。可以静脉给药也可以静脉给药。口服药物推荐 Me-CCNU(甲基环已亚硝脲),剂量为 50mg/粒,150mg/m2/次/4-6wW,晚上临睡前口服,同时肌注安定 10mg。次日清晨部分病人 有少许恶心,余无不适。用此药化疗前必须在专科医生指导下使用,如前查血常规、肝功 能等。 中国生物治疗网 杨教授特别指出,卡氮芥(卡莫司汀,BCNU): 因脂溶性较强,可以经静脉或颈动脉内灌注化疗药物。方
6、法是在介入经动脉插管至颈内动 脉,争取超选避开眼动脉。先灌注甘露醇 125ml,然后卡氮芥 375mg(125mg/支3 支) 加生理盐水 200ml 中持续灌注 20 分钟。如果不能避开眼动脉,在灌注时病人会感觉到眼 胀痛等不适。静脉使用:卡氮芥 125mg生理盐水 250ml,ivgtt,qd3 天。每 68 周重复 一次。 威猛(鬼臼噻吩,VM26):60mg/m2+250-500ml,ivgtt,d13or5;46 周重复 1 次, 总有效率在 63%。 PCB(甲基苄肼) 100-150mg/m2,qd10-14day 为 1 周期,间隔 2 周后可重复,可用 8 个周期。总有效率在
7、 45%。 联合化疗:PCB 60mg/m2,po,qd,d8-21;CCNU 110mg/m2,po,d1;VCR 1.4mg/m2,iv,d8,29;6-8 周为 1 周期。 手术治疗:当脑肿瘤(包括转移癌)引起脑室阻塞、大量脑积水时应考虑手术或脑 室穿刺引流术,尽快降低因积水引起的颅压增高。 二、上腔静脉综合征(SVCS) 引起上腔静脉(受压)综合征很多,但临床所见的上腔静脉受压综合征见的原因是肿 瘤或纵隔肿大的淋巴结压迫上腔静脉导致上肢以上的静脉血回流障碍引起的一系列临床症 状与体征。据有关文献中的统计,在肿瘤引起的上腔静脉综合征见肿瘤是肺癌、淋巴瘤、 原发于纵隔的肿瘤如胸腺瘤、生殖细
8、胞瘤、纵隔转移性肿瘤。极少见的因素有纵隔内的其 它组织如食管、脊柱、甲状腺肿、纵隔纤维化以及结核、梅毒引起中纵隔的淋巴结炎性增 大,都可以引起上腔静脉综合征表现。根据不同的肿瘤病理类型,给于相应的处理。因上 腔静脉受压综合征诊入院,部份病人常缺乏病理学诊断,在常规检查未发现外周浅表淋巴 结增大时,要根据病人的病史、年龄等因素综合判断。如果年龄较轻,应首先考虑淋巴瘤, 年龄较大有吸烟史者有肺部占位的影像学诊断者,要考虑肺癌所致。在考虑肺癌引起的上 腔静脉综合征要进一步考虑是未分化小细胞肺癌还是非小细胞肺癌,在非小细胞肺癌中深 化考虑是鳞癌还是腺癌,根据不同的病理类型,选择不同的治疗方案可以很快控
9、制病情发 展。 临床表现:常急性或亚急性起病,治疗前病程从数日到数月不等。主要表现呼吸困难、 面部肿胀、咳嗽、上肢肿胀、胸痛、吞咽困难、咯血、晕厥;体征有:颈静脉曲张、上肢 以上部位静脉曲张、面部水肿、发绀、声带麻痹等。 治疗:一般处理是抬高头部,给氧,适当给利尿剂和减少盐的摄入量,尽可能不用脱 水剂,避免血粘稠度增高引起血栓。 安徽济民肿瘤医院 刘教授介绍,在 给病人进行化疗或大剂量冲击治疗时要考虑使用肾上腺皮质激素如地塞米松,单纯用地塞 米松脱水或改善症状,只可在短期内临时使用,尽量不要长期使用,以免增加使用激素引 起的副作用。当病人的血液处于高凝状态是,可以考虑使用抗凝预防血栓形成,如小
10、剂量 肝素,当怀疑有血栓形成时使用尿激酶。在抗凝与溶栓治疗的同时要防止过量治疗后引起 出血。在给于对症支持治疗补液时要注意避免用上肢静脉输液,以免加重症状及导致静脉 炎。 肿瘤所致首选放射治疗,建议大剂量冲击照射:3-4Gy/次,加用激素和化疗可以迅速 缓解症状。汤钊猷现代肿瘤学中指出,除小细胞肺癌、非 NHL 外,放疗被认为是大部 分肿瘤伴 SVCS 病人的标准治疗。一般开始剂量要大,每天 200-400cGy,2-4 天后,按常规 剂量分区、分次照射,总剂量达 30-50Gy。鳞癌总量可达 50-60GY/5-6 周。但要注意多数 病人因体质条件差而不能接受这样的强烈治疗。因此,支持治疗必
11、须加强,避免病人体质 迅速衰竭。在病人接受上述照射方法治疗 3-4 次后可以改为常规照射 2Gy/日,逐步由姑 息放疗过渡到根治放疗。照射范围应包括纵隔、肺门和邻近的病变组织。 化疗根据不同的病理类型,选择不同的化疗方案。对淋巴瘤以 CHOP 方案为主;小细 胞肺癌用 EP 或 CAP 方案,肺鳞癌用 CAP 方案,肺腺癌用 MVP 方案,胸腺瘤以铂剂为主的 化疗方案,转移癌以原发肿瘤为依据选择化疗方案。 化疗的疗效以未分化小细胞疗效最好,依次是:淋巴瘤、鳞癌和分化差的肿瘤细胞, 对腺癌疗效较差,放疗的结果也基本同样,但随放疗技术的改进,即使是腺癌,在计算机 控制下的大剂量精确放疗可以获得常规
12、放疗所不能取得的疗效。 三、胸腹腔积液 .恶性胸腔积液的处理有常规抽胸水治疗和胸腔内注射化疗药物。 技术方法:双腔静脉导管、专用穿刺针、J 型弹性导丝、皮肤扩张器、肝素帽各 1 个, 另备皮条、穿刺包、水封瓶 1 个。穿刺方法:选择穿刺点局麻专用穿刺针、注射器穿 刺进入胸腔并回抽胸水,证实在胸腔内后,把 J 型弹性导丝延通道送入胸腔内;把专用 穿刺针、注射器顺导丝缓慢拔出,再用皮肤扩张器针延导丝刺入胸腔内,并反复来回抽 动 2-3 次(目的是使皮肤穿刺针眼不要太紧,否则双腔静脉导管不能延导丝刺入胸腔内), 拔出皮肤扩张器针,双腔静脉导管延导丝进入胸腔,在证实在胸腔内后并送入一段后 (外面保留至
13、少 5CM),拔出引导导丝,并将两个管腔锁住,用透明透气手术薄膜固定,用 肝素帽封住接口。放胸水时,只要把穿刺刺入肝素帽内即可放胸水,注意保持负压(- 0.2503Kpa)。 胸腔内灌注化疗药物:在胸水放尽后,胸腔内注入白介素 200 万 U,如果是腺癌则 同时加用丝裂霉素 10-20mg;鳞癌则同时加用顺铂 50-100mg 或和加阿霉素 50mg;不断变换 体位使药物尽量在胸腔内均匀分布。胸水引流注入药物后,不要急于拔管,观察 1-2 天, 可用 B 超及 X 线透视或摄片观察胸水量,当胸腔积液基本消退后可以考虑拔管。给药的辅 助处理:止吐用枢复宁 8mg 或地塞米松 5mg +/格拉司琼
14、 3mg 或康泉静脉注射等。注意无 菌操作,防止感染。(地塞米松与枢复宁同用常引起配伍中的混浊,即使不混浊者,在注 射中病人反映也有不适)。对一般性肿瘤的胸腔内转移的胸水还可用白介素50-100 万 u,顺铂 60-80mg,地塞米松 5mg 胸腔内注射。在 24h 后再次行 B 超检查,证实无胸水者 可拔出引流导管,若还有胸水则继续引流直至胸膜腔无积液,再以原药量重复用药 1 次。 胸腔内用其它药物有:化疗药物:氮芥 0.4mg/Kg 或 15-20mg/次;硝卡介(消瘤芥 AT-1258)80mg+地塞米松 10mg/次;平阳霉素;顺铂 80-120mg;或阿霉素 60mg 或 5FU 等
15、, 用生理盐水稀释胸腔内注射。生物反应调节剂:白介素(见上述),其它还有短小棒状 杆菌和卡介苗等。.胸膜硬化剂:四环素粉剂 1g 或阿的平 50-100mg 加入生理盐水中胸 腔内注射,等。 .癌性腹水与肝癌腹水:除脑肿瘤以外的恶性肿瘤,绝大多数肿瘤均可转移到腹腔、 腹膜引起癌性积液,称为癌性腹水(周围性腹水);如果肿瘤转移阻塞静脉及淋巴管阻塞所 引起的称中心性腹水。但腹水最常见于胃肠道肿瘤和女性的卵巢癌、子宫颈癌等,但也见 于间皮瘤、淋巴瘤等。肝癌引起的腹水除肝硬化引起的低蛋白血症所致外,肝癌的门静脉 癌栓或下腔静脉血栓均可引起腹水。 临床表现:腹胀,腹水征;如果是腹膜癌细胞种植,常有腹膜炎
16、(新的提法是癌性腹 膜炎)的表现,持续性腹痛、压痛、可疑反跳痛、肠鸣音不活跃、有小量腹水,化验腹水 提示渗出液。肝癌合并门脉癌栓引起的腹水多以大量腹水为特点,化验提示腹水多为漏出 液。当肝癌包膜表面癌结节破裂出血,常以渗出性出血为主,如果破裂出血,则以大量出 血为主;临床表现是在原发肝癌史的基础上,肝区疼痛突然加重为特点,腹部诊断性穿刺 抽出血性腹水可以明确。此时的治疗以止血为主,辅助以镇痛。 癌性腹水的处理:可以腹腔化疗,腹腔内注入 5FU1.0g,或在肾功基本正常的情况 下加用 DDP80-100mg,与 5FU 同步灌入腹腔,总液体量在 1000-1500ml;部分病人可以缓解 症状。解
17、放军第 458 医院生物治疗中心杨博士 WWW.458SWZL.com 认为,对肝癌的腹水 可以先放腹水 1000ml 左右,也灌入 5FU 和 DDP,但要视病人的肝功能情况来决定腹腔化 疗的药物剂量,在解决腹水的时候可以考虑同时用多巴胺 20-40mg+速尿 60-80mg 同时腹 腔内注入,有助于腹水的自吸收。对卵巢癌引起的癌性腹水可选用卡铂,但一定要配合静 脉化疗,可以取得更好的疗效。 举例:本院一家属女 56 岁,原因不明的腹水,检查提示卵巢肿块(腹水中找到癌细胞), 给病人腹腔内灌注 DDP100mg,d1;ADM60mg,iv,d1;VP16 0.1,d15;化疗结束后腹水快速
18、消退,但对外周血象影响较重,白细胞下降;给予升白治疗。后又连续 3-4 周期的同类方 案化疗及腹部放疗,病人达完全缓解。 四、高钙血症与高尿酸血症 高钙血症:肿瘤合并高钙血症是指肿瘤所至血清钙水平3.5mmol/L(14mg/dl),并 引起系列临床症候群。发生率在 10%,常出现在晚期肿瘤病人,主要发生在乳腺癌、肺癌、 骨髓瘤、恶性淋巴瘤。发生原因可能与肿瘤分泌异位甲状旁腺素、异位前列腺素、异位破 骨细胞激活因子、1,25-羟化维生素 D 有关,也可能与肿瘤侵犯骨,导致破骨性骨溶解有 关。 1.临床表现:有原发肿瘤病史,出现高钙血症的主要临床表现是神经系统、肾脏、胃 肠道功能失调。如嗜睡,意
19、识淡漠,反射减低、肌无力、震颤、冷漠或焦虑,肾脏功能紊 乱表现为烦渴、多尿、肾功能不良,消化道功能紊乱表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹 胀、腹泻等严重时可发生肠梗阻。循环系统可出现心律失常、心脏停搏,从而发生猝死。 2.实验室检查:血清钙水平3.5mmol/L 血氯水平降低,碱性磷酸酶升高。 3.治疗:补充水分,可输注生理盐水,争取使每日尿量达 3-4L,同时注意水电解 质平衡。利尿,速尿 40-80mg,静脉注射,必要可重复,减少钙的再吸收。限钙摄入, 限制钙食品及 VitD 的摄入。抑制破骨细胞活性如使用二磷酸盐类药物有博宁、阿可达 等,静脉滴注每日 1 次;我们用唑来膦酸 4mg+NS(
20、或 5%GS)250-300ml 静滴,1 次。用鲑降 钙素(密钙息)300u+NS500ml,ivgtt 维持 6 小时。另有介绍:鲑鱼降钙素 100-400u,静脉 或皮下注射,每日四次(见肿瘤临床诊疗指南 P333)。对血钙高于正常但又未达到危象的 慢性高钙血症的长期处理,可用鲑降钙素 5-10u/kg/d,分 1-2 次皮下注射给药。对合并 肾功能不全者,可考虑透析治疗。不宜输血、脂肪乳剂等高渗液体支持治疗如为肿瘤所 致高钙血症还应抗癌治疗,可以更好的控制血钙。 高尿酸血症:是指血清尿酸值超过415ummol/L(15mg/dl)即诊断高尿酸血症。 治疗:补充水分,每日通过输液或饮入水
21、份 2-4L,保持尿量 2000ml/d 以上;利 尿,在保证尿量的同时加用速尿;碱化尿液,当 PH 值为 5 时,碱化尿液可以增加尿酸 的溶解,阻止形成尿酸结晶,防止尿酸性肾病。碱经尿液用炭酸氢钠 6-8g/d。别嘌呤 醇,可以减少尿酸的形成。治疗用药开始用药剂量一般为 8mg/kg/d。如果患者合并肾功能 不全者,应于用药后 3-4 天后减量到 100-200mg/d。只有在同时大量摄入水及水化时才有 效。预防用药:100mg,每日 3 次,于化疗前 1 天开始用药。透析治疗,当血清尿酸 14.9-17.8mmol/L(25-30mg/dl)时,应考虑急症行血液透析治疗。 五、骨转移 由于
22、肿瘤细胞的生物学特性的不同,相当一部分肿瘤细胞易发生骨转移。目前认为, 骨转移的诊断方法是根据病人的临床表现、相关的辅助 X 线、MRI 等检查等;但是骨放射 性核素扫描(ECT)是骨转移初筛诊断方法,推荐用于出现骨痛、骨折、碱性磷酸酶升高、高 钙血症等可疑骨转移的乳腺癌常规初筛诊断检查,以及乳腺癌分期T3N1M0 患者的进一步 常规分期检查。骨 ECT 检查也选择性用于乳腺癌患者的常规分期检查(2B 级证据水平)。 教材中早已明确指出,骨 ECT 扫描可在病人出现症状前 6 个月发现骨转移病灶。 骨转移的治疗原则:全身治疗为主,化疗、内分泌治疗、生物治疗作为复发转移乳腺 癌的基本药物治疗,双
23、膦酸盐类可以预防和治疗骨相关事件。合理的局部治疗可以更好地 控制骨转移症状,其中放射治疗对孤立的转移灶是有效的局部治疗手段,止痛治疗也很必要。 (乳腺癌骨转移的具体治疗见乳腺癌节) 六、上消化道大出血 肝癌是上消化道大出血的最常见的原发病,肝癌伴有门静脉血栓形成(尤其是门静脉 直径12mm 时,食道胃底静脉曲张破裂出血EVB可能性更大)是上消化道出血难以控制 的最主要原因。主要表现无痛性呕血、黑便或血便,常常来势凶猛,出血量大,伴有血液 动力学不稳定的体征。死亡率在 50%,出血暂时控制后发生再出血的危险在 70%-80%,尤 其是在出血后的几周。在确认 EVB 后应采取综合止血措施,包括药物
24、,三腔二囊管压迫、 硬化剂、内镜下结扎曲张静脉、必要是还可用 TIPS 或血管断流术等手术治疗。其中药物 治疗仍是首选的基本治疗措施,以下重点介绍药物止血措施及方法。 1. 常规止血:抗纤溶止血芳酸 0.4g+止血敏 2-3g+维生素 K1 60-80mg iv gtt,测血 压等生命体征; 2.立止血(或同类产品:巴曲亭):1-2KU 肌注,或 1-2KU+250ml/iv gtt 无速度限制, 紧急止血可以静脉注射,1-2KU/iv;一般 5-10 分钟止血,效力达 24 小时。肌注或皮下注 射用于预防或非急性出血时,一般在给药后 20-30 分钟止血,效力维持 48-72 小时。 巴曲亭
25、的用法及疗程:常用剂量为每次 1-2U,静脉注射、肌注、或皮下注射,每日 2-4 次。静脉给药时可以用生理盐水 10-100ml 稀释。重病出血者可以一次肌注或静脉注 射 1-3U,每 6-8 小时 1 次。每日剂量一般不超过 8 单位。也可雾化吸入局部给药或局部 出血时喷洒。 立止血(巴曲亭)是从巴西矛头蝮蛇毒液中分离出巴特罗酶(蛇毒血凝酶)。作用机理是 在出血部位的作用与人体凝血酶相似,能促进出血部位的血小板聚集,形成白色栓子,产 生止血效应。另有一有效成份“类似血激酶”(类凝血因子)被出血部位聚集的血小板释 放的血小板第三因子激活,使出血部位的凝血酶形成,从而起到止血效应。由于立止血只
26、促进出血部位的血小板聚集,而在血管内无血小板聚集作用,因此不会导致血管内凝血及 DIC 的发生。临床使用立止血能缩短出血时间,减少出血量。 3.血管加压素及其衍生物(垂体后叶素 Pitutrin):公认较好的用药方法是:垂体后 叶素 0.2-0.4u/min 持续静脉滴注,如果出血得到控制,应继续用药 12-24 小时,然后减 半量再用 8-12 小时停药。如果上述初始治疗无效,可在严密监测下提高剂量至 1u/min, 仍可望出现疗效。超过此量不会提高疗效,而副作用明显增加。如果治疗 4-6 小时仍不能 控制出血,或出血一度中止又复发,应及时换用其他疗法。血管加压素不能改变门脉高压 患者的生存
27、率,一般作为食道静脉曲张出血的第一线药物治疗,以便为其他有效治疗措施 争取时间。血管加压素有明显的损害心脏顺应性,病人表现有心肌缺血、心律失常,甚至 心肌梗塞、心力衰竭。目前国外废弃单用血管加压素治疗食管静脉曲张出血。具体方法: 垂体后叶素 100u +NS500ml,以 15 滴/min 速度滴注,相当于 0.2u/min;如果垂体后叶素 200u +NS 500ml,以 15 滴/min 速度滴注,相当于 0.4u/min 的给药量。 4.硝酸甘油 有较强的静脉扩张和较弱的动脉扩张作用。机理是直接扩张门脉系统血 管,使门脉阻力降低;其次是全身性血管扩张,动脉压力下降,反射性引起交感神经兴奋
28、 和内脏血管收缩导致门静脉及其侧支的血流量减少。在临床使用中常把硝酸甘油与加压素 联合使用。最简便的方法是口服(舌下含化),每半小时含化硝酸甘油 0.4-0.6mg,连用 6 小时。此方法虽然不能增强血管加压素控制食道静脉曲张出血作用,但能明显降低血管加 压素的副作用。静脉滴注硝酸甘油在血管加压素输液后,从小剂量开始递增,一般认为速 率不宜超过每分钟 0.2ug/Kg,维持收缩压在 12KPa。硝酸甘油具有具有脂溶剂,可用其皮 肤贴剂,每 24 小时释出 5-10mg,延长硝酸甘油的作用时间,可用于预防再出血。 5.制酸剂及应用 H2 受体拮抗剂 有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。在急性上消
29、化道大出血时多采用静脉给药,其用法和用量是西米替丁 0.4g 加入液体中静脉滴注,每 日 2 次;或 0.2g 加生理盐水缓慢静脉注射。我们常用西米替丁 0.8-1.0g 静脉滴注。雷尼 替丁 50mg 稀释后缓慢静脉注射,或 150mg 静脉滴注,每日 2 次;法莫替丁 20-40mg,缓慢 静脉注射或静脉滴注,每日 2 次。 质子泵抑制剂 其代表药是奥美拉唑(Omeprazole,洛赛克)特异性地作用于胃粘膜壁 细胞,使壁细胞泌酸的终末环节即壁细胞 H+-K+-ATP 酶(质子泵)的活性被抑制,致使壁细 胞对任何刺激引起的泌酸过程均受到抑制,从而有效地抑制了胃酸的形成,使胃内 PH 值 迅
30、速升高,为溃疡止血提供了适宜的环境。该药静注和口服后的半衰期约为 0.5 小时,但 对质子泵的阻滞作用是不可逆的,壁细胞再泌酸要待新的 ATP 酶产生之后,故其作用可长 达 72 小时。消化性溃疡出血时,一般予以奥美拉唑首剂 80mg 静脉注射作为冲击量,以后 每 12 小时静脉注射 40mg,疗程 5 天。如出血停止后则继续口服奥美拉唑 20-40mg/d 或 H2 受体拮抗剂,疗程 4-6 周。同类药物有泮托拉唑 Pantoprazole,消化性溃疡出血时,可 用本品 40-80mg 静滴,每日 2 次。 6.奥曲肽(善得定、善宁、Octreotide) 降低肝血流量和奇静脉血流量,但对门
31、脉 血流动力学无恒定的影响,尤其是不能降低门脉压力。新的研究认为(国家新药新制剂总 览 P487),该药有多种生理活性,如能抑制生长激素,抑制从垂体前叶分泌的促甲状腺激 素;抑制胃肠道、胰脏的多肽分泌和,如胃泌素、血管活性多肽、抑胃肽、神经降压素和 胰多肽等;抑制消化道对糖的吸收及通过抑制生长激素而使血糖下降;还能抑制胃肠蠕动, 减少内脏血流量和降低门脉高压。临床研究认为,控制食管静脉曲张出血的疗效至少不亚 于血管加压素,且具有副作用少的优点,故有临床应用价值。奥曲肽(善得定)的用法:首 剂 100ug(0.1mg)静脉注射,以后每小时滴入 250ug-500ug,持续 24-48 小时,也要
32、每 8 小 时皮下注射 100ug 维持。新的研究资料认为,善得定是长效生长抑素类似物,它能使内脏 血液量降低 25%35%,只使内脏血管强力收缩;药后不会诱发心绞痛和血压升高;它具 有止血快、止血率高、安全,耐受性好等。以下方法可供参考: a).治疗门脉高压引起食道静脉曲张出血 善得定 0.1mg+10%GS 20ml,缓慢静脉注 射。然后善得定 0.1mg+10%GS 500ml iv gtt 慢。也可以在首次静脉注射后每隔 2 小时静 滴 0.5mg,连用 24-48 小时。 b).治疗消化道出血 皮下注射 每天 3 次,每次 0.1mg。 c).治疗急性胰腺炎 皮下注射 每次 0.1m
33、g,每 6 小时 1 次,连用 3-7 天。 d).治疗胃肠道瘘管、消化系统内分泌瘤、肢端肥大症等 皮下注射 每次 0.1mg, 每 8 小时 1 次,连用 10-14 天。 注意事项:儿童不宜使用,有肾、胰腺功能不全和胆结石症患者慎用;曾有文献报道, 使用本品后出现胆结石,故用本药应注意每月 B 超查胆系有无结石。在进餐间或睡前注射 可减少副作用的发生。对本品过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。 不良反应:胃肠道反应,厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等。少见肝功能障碍。 7.介入治疗上消化道出血:对药物止血无效的情况下,介入止血治疗往往可以取得非 常好的治疗结果。方法是,确定穿刺点选腋中线平 T
34、12L1 水平(在透视下)消毒铺巾, 穿刺时病人屏气,穿刺针经肝脏进入门静脉(回血暗红色,与肝静脉区别是透视下造影剂 流向下腔静脉,胆管为胆汁,肝动脉为动脉血。)。送入导鞘,在导丝引导下送入导管找 寻胃短静脉(血液汇于脾静脉)及胃冠状静脉(血液汇于门静脉,此二静脉构成食道胃底 静脉丛);经造影证实后用明胶海绵颗粒及钢丝圈栓塞,栓塞后用造影证实栓塞情况。在 确认栓塞完好后,退出导管及导鞘,用明胶海绵阻塞肝脏穿刺通道防止出血。(徐小炉) 8.食管胃底静脉曲张的治疗原则:食管胃底静脉曲张破裂出血是门脉高压的主要 并发症之一,死亡率极高。治疗应考虑几种临床情况,急性静脉曲张出血的治疗、预防曲 张的静脉
35、首次出血(一级预防)、阻止静脉曲张的再次出血(二级预防)。 a).急性静脉曲张出血的治疗是保证生命体征稳定、有效的血液循环为基础的治疗, 同时药物奥曲肽、特利加压素对近 80%静脉曲张出血病人有止血疗效。用内镜下食管静脉 曲张结扎代替静脉曲张硬化剂,疗效与安全性为学术界所认可。食管胃底静脉分为三个 区:区,胃底区;区,胃食管连接部及其上方 2.5cm 的贲门食管区;区,食管上区。 在区的黏膜固有层深静脉特别丰富,无论采用什么内镜下治疗方法,都应尽可能使区 的深静脉闭塞。这样的术后再出血率低,效果较好。 b).预防首次曲张静脉出血(一级预防):至少应为中度食管静脉曲张和/或具有 红色征的患者;心
36、脏非选择性 受体阻滞剂(普萘洛尔或纳多洛尔)应从小剂量开始 应有,如果有必要,应逐步增加剂量,直至静息心率减少为基础值的 25%,但不能低于 55 次/分。在食管静脉曲张出血的一级预防上,EIS(食管静脉曲张硬化剂)引起的不良反 应抵消了其有益作用。对于不能耐受 受体阻滞剂或应用有禁忌的患者可采用食管静脉 曲张结扎术。 c).防止曲张静脉再次出血(二级预防):初次食管静脉曲张出血后再次出血的发生率在 80%以上。用内镜食管静脉曲张结扎(EVL)优于 EIS 方法,可使再出血的年发生率降到 20-30%。EVL 需要几次治疗操作(每 714 天结扎 1 次,直到清除干净,通常大约 3 次), 每 36 个月进行 1 次内镜监测(长期监测),发现静脉曲张后再行 EVL 治疗,对预防再出 血是有效的。