1、尿激酶中国上市产品介绍,概要,尿激酶基础知识尿激酶相关研究常用溶栓药物比较,尿激酶(UK)概要,双链丝氨酸蛋白酶可将无活性的单链纤溶酶原转变为由活性的双链纤溶酶激活循环中的纤溶酶原生物半衰期(15分钟)，副反应少，出血合并症发病率低,纤溶系统及激活因子/药物作用部位,尿激酶特点,对纤维蛋白无选择性可激活循环中纤溶酶原（治疗剂量时），存在纤溶酶原偷窃大量应用UK才能发挥溶栓作用价格低主要不良反应是出血，偶有发热,尿激酶使用方法,急性心肌梗死时间窗12小时150万U于30min内静脉滴注，配合肝素皮下注射7500-10000U，每12h一次，或低分子量肝素皮下注射,每日 2次，共3-5天,急性缺血
2、性卒中时间窗6小时100-150万U，半小时内滴完,练习题,尿激酶主要激活循环系统中的（）A. 纤溶酶原 B. 凝血酶 C. 纤维蛋白 D. 血小板关于尿激酶的特点，下列说法错误的是（）A. 对纤维蛋白无选择性B. 大量应用UK和大量生成纤溶酶，使PAI和2-AP耗竭后才能发挥溶栓作用C. 不会发生纤溶酶原偷窃D. 主要不良反应是出血，偶有发热尿激酶在急性缺血性卒中应用的时间窗为 h，在急性心肌梗死应用的时间窗为 h。,练习题,尿激酶主要激活循环系统中的（）A. 纤溶酶原 B. 凝血酶 C. 纤维蛋白 D. 血小板关于尿激酶的特点，下列说法错误的是（）A. 对纤维蛋白无选择性B. 大量应用UK
3、和大量生成纤溶酶，使PAI和2-AP耗竭后才能发挥溶栓作用C. 不会发生纤溶酶原偷窃D. 主要不良反应是出血，偶有发热尿激酶在急性缺血性卒中应用的时间窗为6h，在急性心肌梗死应用的时间窗为12h。,概要,尿激酶基础知识尿激酶相关研究常用溶栓药物比较,国家“九五”攻关项目急性脑梗死(6h以内)静脉溶栓治疗1,2,目的：评价国产尿激酶(UK)治疗超早期脑梗死的疗效及其安全性,1. 陈清棠, 等. 中风与神经疾病杂志 2001; 18(5): 259-261.2. 国家九五攻关课题协作组. 中华神经科杂志 2001; 35(4): 210-213.,纳入标准与排除标准,纳入标准,年龄35-80岁发病
4、6h以内(进展性卒中可放宽至12h)神经功能缺损符合颈内动脉供血区缺血所致头颅CT无出血或低密度影像, 亦无早期梗死的影像瘫痪肢体肌力为0-3级意识清楚, 或轻度嗜睡血压控制在180/100mmHg(24/13.3kPa) 以下签署知情同意书,排除标准,近6个月内有颅内出血史近3个月内有脑梗死或心肌梗死史出血倾向的疾病史严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病史血小板计数100000/mm3不合作妊娠,1. 陈清棠, 等. 中风与神经疾病杂志 2001; 18(5): 259-261.2. 国家九五攻关课题协作组. 中华神经科杂志 2001; 35(4): 210-213.,第一阶段研究设计,开放性
5、试验治疗方案,纳入492名患者,尿激酶50万-150万U溶于100-200mL生理盐水30分钟滴完,每日静脉滴注右旋糖酐500mL，共10天,溶栓后24h每日口服阿司匹林300mg，共10天；后剂量改为每天口服100mg，共80天,疗效评估欧洲卒中量表(ESS)安全性评估记录各种不良反应和并发症,1. 陈清棠, 等. 中风与神经疾病杂志 2001; 18(5): 259-261.,溶栓后神经功能恢复情况,溶栓后ESS分值迅速增加, 尤其在24h内增加显著,0h 2h 24h 2d 3d 7d 14d 30d 90d,时间,n=409,1. 陈清棠, 等. 中风与神经疾病杂志 2001; 18(
6、5): 259-261.,ESS分值的增加与时间窗的相关性,溶栓后ESS分值的增加与时间窗呈负相关时间窗6h。至90d 时则无显著性差异。,时间,P0.05 P0.05 P0.05 P0.05,1. 陈清棠, 等. 中风与神经疾病杂志 2001; 18(5): 259-261.,出血率与死因分析,脑内出血率及全身出血率,死因分析,n=409,n=409,1. 陈清棠, 等. 中风与神经疾病杂志 2001; 18(5): 259-261.,研究结论,ESS分值的上升高度与时间窗密切相关，时间窗越小，ESS分值增加越快在严格掌握时间窗及适应证前提下，尿激酶溶栓相对比较安全, 可以作为进一步开展第二
7、阶段大规模多中心、随机双盲、安慰剂对照试验的基础,1. 陈清棠, 等. 中风与神经疾病杂志 2001; 18(5): 259-261.,第二阶段研究设计,多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,纳入511名患者,接受尿激酶150万U溶于生理盐水100-200mL静脉滴注，半小时内滴完(n=155),接受尿激酶100万U溶于生理盐水100-200mL静脉滴注，半小时内滴完(n=162),接受安慰剂（生理盐水）静脉滴注，半小时内滴完(n=148),每日静脉滴注右旋糖酐500mL，共10天,溶栓后24h每日口服阿司匹林300mg，共10天；后剂量改为每天口服100mg，共80天,剔除超过6h的患者
8、46名,疗效评估欧洲卒中量表(ESS)，Bathrel指数(BI)，改良Rankin量表(mRS)安全性评估记录各种不良反应和并发症,2. 国家九五攻关课题协作组. 中华神经科杂志 2001; 35(4): 210-213.,溶栓后各组ESS分值增加情况,3h时间窗内溶栓后的ESS分值迅速增加，不同剂量的尿激酶治疗组均与安慰剂有明显差异,0h 2h 6h 1d 2d 3d 7d 14d 30d 90d,时间,*P0.05，与安慰剂相比,*,*,*,*,*,*,*,*,2. 国家九五攻关课题协作组. 中华神经科杂志 2001; 35(4): 210-213.,溶栓后各组ESS分值增加情况,6h时
9、间窗内溶栓后的ESS分值迅速增加，高剂量的尿激酶治疗组与安慰剂有明显差异，低剂量则无明显差异,0h 2h 6h 1d 2d 3d 7d 14d 30d 90d,时间,*P0.05，与安慰剂相比,*,*,*,*,*,*,*,2. 国家九五攻关课题协作组. 中华神经科杂志 2001; 35(4): 210-213.,脑内出血发生率及死亡率,出血死因分析,2. 国家九五攻关课题协作组. 中华神经科杂志 2001; 35(4): 210-213.,研究结论,采用尿激酶作为为急性脑梗死的静脉溶栓治疗是有效的，用量以150万U优于100万U；严格掌握适应证，该疗法相对比较安全。,2. 国家九五攻关课题协作
10、组. 中华神经科杂志 2001; 35(4): 210-213.,练习题,国家“九五”攻关项目急性脑梗死(6h以内)静脉溶栓治疗的主要研究结果，下列说法正确的是（）A. 3h时间窗内溶栓后的ESS分值迅速增加，高剂量的尿激酶治疗组均与安慰剂有明显差异，低剂量无明显差异B. 6h时间窗内溶栓后的ESS分值迅速增加，高、低剂量的尿激酶治疗组均与安慰剂有明显差异C. 溶栓后ESS分值的增加与时间窗呈正相关D. 溶栓后ESS分值迅速增加, 尤其在24h内增加显著,练习题,国家“九五”攻关项目急性脑梗死(6h以内)静脉溶栓治疗的主要研究结果，下列说法正确的是（）A. 3h时间窗内溶栓后的ESS分值迅速增
11、加，高剂量的尿激酶治疗组均与安慰剂有明显差异，低剂量无明显差异B. 6h时间窗内溶栓后的ESS分值迅速增加，高、低剂量的尿激酶治疗组均与安慰剂有明显差异C. 溶栓后ESS分值的增加与时间窗呈正相关D. 溶栓后ESS分值迅速增加, 尤其在24h内增加显著,动脉用尿激酶原溶栓治疗急性缺血性卒中PROACT I & II Study3,4,评估尿激酶原在急性缺血性卒中（大脑中动脉闭塞）6小时内动脉溶栓的临床疗效及安全性,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2
12、003-2011.,研究设计,PROACT I：随机双盲、安慰剂对照研究PROACT II：随机非盲、安慰剂对照研究,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,纳入标准因大脑中动脉栓塞而致的神经系统症状，起病时间小于6h；NIHSS评分4分，除外独立性的偏盲及失语年龄介于18-85,排除标准NIHSS评分30分昏迷轻度及症状快速改善型卒中既往6周有卒中史疑似腔隙性脑卒中起病伴有癫痫临床表现提示蛛网膜下腔出血（CT可能正常）颅内出血或肿瘤
13、疑似脓毒性栓塞或心内膜炎既往30天内手术或外伤史既往90天内头部外伤史既往14天或当下有活动性出血（PROACT II 为既往30天）出血体质高血压(180/100mmhg),纳入标准与排除标准,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,影像学排除标准,CT排除标准,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(2
14、1): 2003-2011.,血流再通比例,溶栓后血流再通TIMI 2/3级患者比例，尿激酶全面优于安慰剂组,P0.05,P0.05,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,症状性脑出血比例,溶栓后症状性ICH患者比例，尿激酶治疗组与安慰剂组无显著差异,P0.05,P0.05,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999;
15、 282(21): 2003-2011.,溶栓后预后良好患者(mRS0-2)比例,PROACT II提示溶栓后预后良好患者(mRS0-2)比例，尿激酶治疗组优于安慰剂组,P0.05,P0.05,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,90天患者死亡率,溶栓后90天患者死亡率，尿激酶治疗组与安慰剂组无显著差异,P0.05,P0.05,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4.
16、 Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,研究结论,6小时时间窗内使用尿激酶原进行动脉溶栓，可获得相对良好的预后结果仍然需要考虑主要不良反应症状性ICH的发生,3. del Zoppo G J, et al. Stroke 1998; 29(1): 4-11.4. Furlan A, et al. JAMA 1999; 282(21): 2003-2011.,练习题,关于动脉用尿激酶原溶栓治疗急性缺血性卒中的研究结果，下列说法错误的是（）A. 6小时时间窗内使用尿激酶原进行动脉溶栓，可获得相对良好的预后结果B. 研究二期提示溶栓后预后良好
17、患者(mRS0-2)比例，尿激酶治疗组优于安慰剂组C. 溶栓后血流再通TIMI 2/3级患者比例，尿激酶全面优于安慰剂组D. 溶栓后症状性ICH患者比例，尿激酶治疗组与安慰剂组存在显著差异,练习题,关于动脉用尿激酶原溶栓治疗急性缺血性卒中的研究结果，下列说法错误的是（）A. 6小时时间窗内使用尿激酶原进行动脉溶栓，可获得相对良好的预后结果B. 研究二期提示溶栓后预后良好患者(mRS0-2)比例，尿激酶治疗组优于安慰剂组C. 溶栓后血流再通TIMI 2/3级患者比例，尿激酶全面优于安慰剂组D. 溶栓后症状性ICH患者比例，尿激酶治疗组与安慰剂组存在显著差异,尿激酶与阿替普酶,The TUCC T
18、rial国人心梗治疗的新选择5,国人小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶治疗急性心肌梗塞随机对照研究TUCC是国内至今为止，将两溶栓剂直接比较的试验。全国共17家医院参加，共纳入342例患者。其中330例可作血流分级比较。,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,研究设计,纳入标准心肌缺血症状持续30min梗塞疼痛发作在发病12h内心电图ST段在两个或以上肢体导联抬高0.1mV，或相邻两个或以上胸前导联抬高 0.2mV治疗主要终点给药后90min IRA TIMI血流分级,纳入342名患者,rt-
19、PA(n=169)：8mg静脉注射冲击量，42mg 90min静脉滴注完毕，总量50mg,UK(n=173)：150万U30min静脉滴注完毕,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,溶栓后TIMI 2/3级患者比例,溶栓后TIMI 2/3级患者比例，阿替普酶全面优于尿激酶,P=0.001,P=0.001,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,溶栓后左心室功能,溶栓后，阿替普酶组患者的左心室功能显著优于
20、尿激酶组,P=0.01,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,不良反应,阿替普酶及尿激酶治疗组不良反应发生率均较低，且二者未见显著差异,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 2001; 142(2): 244-247.,研究结论,在血管再通及左心室功能改善方面，低剂量(50mg)的阿替普酶溶栓优于标准剂量的尿激酶溶栓阿替普酶溶栓并不增加不良事件的发生率,5. Ross, A. M, et al. American heart journal 20
21、01; 142(2): 244-247.,练习题,急性心肌梗塞治疗对比研究（TUCC研究）的结果，下列说法错误的是（）A. 溶栓后TIMI-2/3患者比例，阿替普酶全面优于尿激酶B. 溶栓后，阿替普酶组患者的左心室功能显著优于尿激酶组C. 阿替普酶及尿激酶治疗组30天病死率，阿替普酶高于尿激酶，且存在显著差异D. 阿替普酶及尿激酶治疗组不良反应发生率均较低，二者不存在显著差异,练习题,急性心肌梗塞治疗对比研究（TUCC研究）的结果，下列说法错误的是（）A. 溶栓后TIMI-2/3患者比例，阿替普酶全面优于尿激酶B. 溶栓后，阿替普酶组患者的左心室功能显著优于尿激酶组C. 阿替普酶及尿激酶治疗组
22、30天病死率，阿替普酶高于尿激酶，且存在显著差异D. 阿替普酶及尿激酶治疗组不良反应发生率均较低，二者不存在显著差异,概要,尿激酶基础知识尿激酶相关研究常用溶栓药物比较,溶栓药物比较,6. 陈在嘉. 现代诊断与治疗 2000; 11(1): 1-3.7. Gurewich V. 国外医学输血及血液分册 1990; 13(4): 227-228.,溶栓药物比较（续）,溶栓药物比较（续）用法用量,溶栓药物比较（续）用法用量,练习题,下列溶栓药物中，消耗纤维蛋白最少的是（）A. 阿替普酶 B. 瑞替普酶 C. 尿激酶 D. 链激酶下列溶栓药物中，唯一具有急性缺血性卒中适应症的是（）A. 阿替普酶 B. 瑞替普酶 C. 尿激酶 D. 链激酶,练习题,下列溶栓药物中，消耗纤维蛋白最少的是（）A. 阿替普酶 B. 瑞替普酶 C. 尿激酶 D. 链激酶下列溶栓药物中，唯一具有急性缺血性卒中适应症的是（）A. 阿替普酶 B. 瑞替普酶 C. 尿激酶 D. 链激酶,谢谢！,
