1、吹尽黄沙始见金正确认识阿司匹林在糖尿病患者中的获益,L.CN.MKT.GM.11.2016.6361,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益正确认识阿司匹林的安全性,我国糖尿病患病数居世界首位,IDF Diabetes Atlas. 7th 2015.,百万,最新IDF数据显示，我国糖尿病患者已超过1亿，居世界首位,糖尿病患者心血管风险增加,MI风险,卒中风险,CV死亡风险,JAMA 2002;287:257081N Engl J Med 2014;371:197282,增加4倍,增加2.5倍,增加3.6倍,ASCVD预防：不仅仅是降糖，关
2、键是干预血管病变,糖尿病,内皮损伤动脉粥样硬化斑块形成平滑肌增殖，血管重构血小板激活，血栓形成,血管病变,ASCVD事件,ACS卒中,降糖治疗,ACCORD、ADVANCE等研究证实，单纯强化降低血糖并不能进一步降低CVD终点事件风险,针对血管动脉硬化的治疗,只有综合调脂、降压、血管内皮保护、抗血小板等多重治疗延缓或逆转动脉硬化进程，才能有效预防ASCVD事件,阿司匹林预防动脉硬化血栓形成,Am J Med. 1996;01:199-209,阿司匹林二级预防心血管病：坚实的循证,Elwood et al.,1974,1977,1988,1996,1997,1998,CAPRIE,1991,SA
3、LT,ISIS-2,CAST,IST,Br Med J.1974 Mar 9;1(5905):436-40Stroke. 1977;8(3):301-314Lancet 1988;ii:349-60,Lancet. 1997;349;1569-81Lancet. 1997;349:1641-49Am J Med 105: 494-499, 1998,首例阿司匹林用于心肌梗死患者的研究,第一个证实阿司匹林可能预防脑梗死的研究,阿司匹林显著降低MI患者死亡率,阿司匹林降低卒中或死亡事件,卒中和MI亚组均显示氯吡格雷不优于阿司匹林,奠定了阿司匹林在脑卒中急性期的地位,阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病患
4、者生存率,AITIA,Harpaz et al.,SAPAT,1992,阿司匹林降低MI及猝死风险,Lancet. 1991;338(8779):1345-1349Lancet. 1992;340:14215.Lancet 1996; 348: 132939.,SALT研究：阿司匹林降低卒中事件,Lancet. 1991;338(8779):1345-1349,P=0.02,研究纳入3个月有TIA、轻度缺血性脑卒中或视网膜动脉闭塞史患者1360例，分为阿司匹林75mg/d组和安慰剂组，随访32个月，阿司匹林使脑卒中或死亡降低18%,脑卒中或死亡,SAPAT研究：阿司匹林降低稳定型心绞痛患者MI
5、风险,Lancet. 1992;340:14215.,MI及猝死数,P=0.003,研究纳入2035例无MI史的稳定型心绞痛患者，分为阿司匹林组（75mg/d）和安慰剂组，平均随访50个月，结果得到阿司匹林降低MI及猝死风险34%,阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病患者生存率,Am J Med 105: 494-499, 1998,观察性研究纳入2368例伴冠脉疾病的糖尿病患者，比较应用阿司匹林和不用阿司匹林患者的生存率,2009ATTC荟萃分析：阿司匹林心血管事件二级预防结果,阿司匹林使严重血管事件风险下降约19%,阿司匹林使非致死性MI风险下降约31%,阿司匹林使缺血性卒中风险下降约22%,阿
6、司匹林使血管性死亡风险下降约9%,Lancet 2009; 373: 184960,国内外指南：阿司匹林处于心血管病二级预防的基石地位,Diabetes Care, 2016, 39(Suppl 1):S60-S71.中华内分泌代谢杂志. 2016;32(7):540-545Eur Heart J 2013;34:303587,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益正确认识阿司匹林的安全性,既往研究亚组显示阿司匹林降低糖尿病患者CVD风险,PHS研究,首次MI降低61%,HOT研究,预防MI2.5例/1000人年,WHS研究,卒中降低58%
7、,N Engl J Med,1989,321(3):129-135.Lancet, 1998,351(9118):1755-1762.N Engl J Med, 2005,352(13):1293-1304.,ETDRS研究：阿司匹林降低糖尿病患者CVD风险,ETDRS（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study）研究纳入3711例糖尿病患者，证实了阿司匹林在糖尿病患者心血管病一级预防的作用,JAMA 1992;268:1292300,P0.05,P0.05,P50岁或女性60岁，合并一项危险因素：心血管疾病家族史高血压吸烟血脂紊乱蛋白尿,具有高危心血
8、管风险（10年心血管风险10%）者服用小剂量（75-100mg/d）阿司匹林作为一级预防,2016ADA糖尿病指南：心血管风险增加的糖尿病患者应用阿司匹林进行一级预防,Diabetes Care, 2016, 39(Suppl 1):S60-S71.,年龄50岁的男性或女性，至少合并一项危险因素：早发动脉粥样硬化性心血管病家族史高血压吸烟血脂异常蛋白尿,阿司匹林（75-162mg/d）作为一级预防用于心血管风险增加（10年风险10%）的1型或2型糖尿病患者,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益正确认识阿司匹林的安全性,阿司匹林相关出血事件
9、罕见,Ann Intern Med. 2016 Jun 21;164(12):826-35.,消化道出血事件,颅内出血事件,2016USPSTF纳入8项CVD一级预防研究的分析显示，低剂量阿司匹林治疗引起出血事件极低,增加1.39例/1000人年,增加0.32例/1000人年,阿司匹林不增加糖尿病患者眼底出血风险,Arch Ophthalmol.1995 Jan;113(1):52-5.,P=0.30,玻璃体/视网膜前出血率,ETDRS研究纳入3711例糖尿病和糖尿病视网膜病变的患者，分为阿司匹林组（650mg/d）和安慰剂组，结果得到两组玻璃体/视网膜前出血发生率差异无统计学意义,长期低剂量
10、阿司匹林不影响糖尿病患者肾功,阳性尿液试纸白蛋白发生率,糖尿病患者分为阿司匹林组（每日81 mg 或 100 mg） 297例和非阿司匹林组270例，随访中位值4.4年，之后给予低剂量阿司匹林（医嘱），随访中位值4.1年,PLoS One. 2016 Jan 25;11(1):e0147635,长效？什么意思？令：两个图表分别代表不同的人群吗？看似一样？肾功能的评估标准是以尿白蛋白为主？,随访年数,阿司匹林非阿司匹林,P=0.32,每年变化的eGFR（ml/min/1.73m2/year）,阿司匹林组,无阿司匹林组,长效应当为长期，已改正；之前两个图表分别为意向治疗分析和实际用药人群分析，这里
11、保留实际用药人群分析；本文研究阿司匹林与糖尿病患者肾功异常的关系，结论中说阿司匹林未影响eGFR和尿白蛋白，应以这两者为评估指标，故加入eGFR数据,P=0.2,最佳剂量,最佳时间,100mg/d,餐前服用,胃肠保护策略,最小化不良反应，最大心血管获益,中华心血管病杂志.2011.39(1):3-22中华心血管病杂志.2006;34(3):281-284.李小鹰.中国实用乡村医生杂志. 2007.14(3):45-46.中国临床药学杂志.2001.10(5):296-8,阿司匹林规范应用，更多获益,应对局部损伤：阿司匹林肠溶片餐前服用,阿司匹林肠溶片的肠溶膜能抵抗胃内酸环境，在十二指肠内碱环境
12、下才分解因而避免胃粘膜损伤。若餐后服用，食物会使胃液酸碱度提高，药物易溶解。且药物与食物混合后在胃内停留时间延长，易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会。而餐前服用，因空腹胃内酸性环境强，药物不易溶解且胃排空速度快，在胃内停留时间短，因此可减少对胃粘膜损伤。阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持续性的，过分强调固定某一时辰服药不一定必要。关键是空腹服用。,阿司匹林肠溶片应该餐前20-30min 服用,中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期,抗酸肠溶膜,小肠内溶解吸收,中国实用医药2011年12月第6卷34期139,阿司匹林肠溶片精确肠溶，PH3时不溶解，减少胃部不良反应。,餐后服用，食物会使胃
13、液酸碱度提高，药物易溶解。,药物与食物混合后在胃内停留时间延长，易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会,餐前服用，因空腹胃内酸性环境强，药物不易溶解且胃排空速度快，在胃内停留时间短，因此可减少对胃粘膜损伤。,阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持续性的，过分强调固定某一时辰服药不一定必要。关键是餐前服用。,时间,选择适宜人群是获益的关键,至少合并1项危险因素,年龄50的男性或女性,推荐使用阿司匹林,糖尿病患者,且,小结,糖尿病患者心血管风险增加，抗血小板治疗可干预动脉硬化全程，更全面预防ASCVD坚实的循证证据和指南推荐奠定了阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防中的基石地位大量研究和指南证实了阿司匹
14、林用于糖尿病患者CVD一级预防获益阿司匹林安全性良好，规范使用提高安全性，增加临床获益,阿司匹林肠溶片简短处方信息,【药品名称】通用名：阿司匹林肠溶片 英文名称： Aspirin Enteric-coated Tablets【成份】本品主要成份为阿司匹林【适应症】 降低急性心肌梗死疑似患者发病风险，预防心肌梗死复发，中风的二级预防，降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险，降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险，动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术，预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞，降低心血管危险因素者
15、（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。【用法用量】口服，饭前用适量水送服。降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险：建议首次剂量300mg，嚼碎后服用，以后每天100-200mg。预防心肌梗死复发、中风的二级预防、降低TIA及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险、动脉外科或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术：每天100-300mg；降低大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100-200mg；降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖
16、、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg。【不良反应】不良反应主要见于上下胃肠道不适，可能增加出血风险，过敏反应等。详见说明书。【禁忌】对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；急性胃肠道溃疡；出血体质；严重的肾、肝、心功能衰竭；与氨甲蝶呤合用；妊娠的最后三个月。【注意事项】下列情况时使用阿司匹林应谨慎：对止痛药/抗炎药/抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应；胃十二指肠溃疡史；与抗凝药合用；对于肾功能或心血管循环受损的患者，乙酰水杨酸可能进一步增加肾脏受损和急性肾衰竭的风险；严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者；肝
17、功能损害；合用阿司匹林和布洛芬应咨询医生；阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应；由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血；低剂量阿司匹林减少尿酸清除，可诱发痛风。【药物分类】处方药【持证商】公司名称：Bayer S.p.A.公司地址：Viale Certosa, 130, 20156 Milano, Italy【生产企业】企业名称：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.生产地址：Via Delle Groane, 126, 20024 Garbagnate Milanese MI, Italy【分包装企业】企业名称：拜耳医药保健有限公司 企业地址：北京市北京经济技术开发区荣京东街7号【说明书版本】 核准日期：2008年08月04日 修改日期：2013年06月25日关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书.,谢 谢！,
