麻醉药理学基础.pptx

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资源描述

1、药代动力学 研究目标 :药物剂量与其在血浆或效应部位药物浓度之间的关系。 影响因素 :药物的吸收、分布、清除过程基本概念: 分布容积 注射器 高 浓 度血 浆 内 低 浓度容积 =药物总量(或剂量) /血浆浓度药物分布 中央分布容积 手臂注射部位以上的静脉容积 +心脏 +大血管 +肺摄取 +代谢量(注射部位 采血部位) 外周分布容积 附属于中央分布容积的额外容积,反应了药物在组织内的溶解度(乳房模型:母猪 n个小猪 ) 稳态分布容积 指稳定状态下联系血浆药物浓度与体内药物总量的容积,等于中央分布容积 +外周分布容积)药物清除 药物清除指药物从容积中的消除。 全身清除 :药物永久性的从体内消除(

2、原形 +代谢物) 室间清除 :药物在血浆与外周组织间的转移。 清除率 ( L/min):单位时间内完全清除药物的容积,反应机体清除药物的能力。 药物清除的实际速率 :清除率 *血药浓度 肝脏清除 :大部分药物经肝脏生物转化( 氧化、还原、水解及结合作用 )清除。 药物经肝代谢后一般无活性,但某些药物(如吗啡、咪达唑仑)的代谢产物与原形具有相同的效应。 氧化、还原、水解及结合作用等这些代谢途径都具有遗传多态性,可部分解释不同人群在药物清除方面的差异。 尽管大部分麻醉药经肝脏代谢,但瑞芬太尼、琥珀酰胆碱、艾司洛尔则在血浆和组织中通过酯解而清除,而泮库溴铵则经肾清除,药物代谢与清除之间的关系错综复杂

3、,大多数麻醉药物的代谢速率与肝脏中分布的药物浓度成正相关,但肝脏代谢能力并非无限,药物代谢不可能总是与浓度成正比,当进入肝脏的某些药物流速达到某个数值时,代谢能力将达到饱和状态。此后代谢将不再与浓度保持比例关系。药物代谢率 =R=Q( C流入 -C流出 )注: Q(肝血流量)、 C流入 (入肝血液的血药浓度)、 C流出 (出肝血液的血药浓度)饱和方程:反应 = C/C50+C注: C50(为 50%反应时的血药浓度)究竟是哪种药物浓度对代谢率起决定性作用呢?一般是把 C流出 (出肝血液的血药浓度)与代谢率建立了函数关系:Vm是可能的最大代谢率, Km亦称 Michaelis常数,是代谢率为 50%Vm时的流出血药浓度摄取率:流入血液中的药物被肝脏摄取的比率 =清除率:单位时间内完全清除药物的血流量,等于肝血流量与摄取率的乘积欲维持某个稳定动脉血血药浓度,则药物的输注速率需等于代谢速率

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