1、 2018 年度广西科技技术奖推荐项目公示表 项目名称 地中海贫血的干预：筛查，基因诊断和产前诊断研究 拟推荐单位 广西壮族自治区教育厅 项目简介 地中海贫血是遗传性溶血性疾病，广泛流行于地中海、东南亚和中国南方地区等地。重型地中海贫血胎儿或于妊娠晚期死亡，或出生后需终生依赖输血及去铁剂，每个病人的治疗费用高达上百万元，且死亡率极高。 地中海贫血是出生缺陷的主要病因，严重影响人口素质，给家庭和社会带来沉重的负担， 成为影响社会和谐和发展的公共卫生问题， 是 WHO 优先 推荐实施预防 的遗传 性疾 病。 通过人群筛查和 产前诊断等干预可避免重型患儿出生 。 而相应的诊断方法和技术是实施干预的关
2、键。 项目组自上世纪 70 年代开展对地中海贫血 防治研究和 探索。历时近 43 年，获以下系列创新性成果： 1.创建并实施符合我国 的地中海贫血筛查、基因诊断到产前诊断的干预技术 并广泛推广应用 ， 实施大规模人群干预， 有效避免重型地中海贫血患儿出生。 2.首次 发现 12 种地 中海贫血基因突变类型和异常血红蛋白症，为实施地中海贫血干预提供 理论依据和实施方法。 3.建立分离孕妇血浆中胎儿 DNA 进行地中海贫血产前诊断的新技术， 进行无创性地中海贫血 产前诊断。 4.创 建地中海贫血基因 突变 检测系统，首次实现珠蛋白基因多个基因大片段缺失突变和点突变的同时检测和基因分 型，快速，高通
3、量和准确地进行 地中海贫血和 地中海贫血基因 诊断和产前诊断。 5.首 次 发现 珠蛋白基因 G -158 突变纯合子 和 A-196 突变合并 地中海贫血 ， Hb E 复合 A-225-222 缺失突变 ，及同时复合 G-158 突变，阐明 nd-HPFH基因突变类型及其影响地中海贫血的 临床特征 。 6.首次发现 20 个与 HBG1 和 HBG2表达相关的具有正选择的 eQTLs， 筛选出与 Hb F 水平相关的位点和候选基因。 发现和明确 ARHGAP18 基因和 Hb F 正相关 ， 阐明 Hb F 持续存在 的机制 。 项目 共实施 63万余人次的地中海贫血干预，检出 12.77
4、万地中海贫血携带者和病人，对 13000多对 高危夫妇实施胎儿产前诊断，避免了 3000多 例重型地中海贫血患儿出生。 地中海贫血干预技术和规范推广至国内部分省市和地区。通过培训医技人员和技术推广，带动各地在上世纪 90年代后开展地中海贫血 防治 工作。至目前十余家推广应用单位已实施 130万 余 人次的干预，避免了重型患儿出生， 获 得巨大的社会和经济效益。 项目 研究 促进了 政府高度重视 ，为 广西壮族自治区 政府 2001 年以来颁布地中海贫血防治法规 提供了科学 、 详实 和可靠 的决策依据。 特别是 2010 年 自治区政府颁布“地中海贫血防治计划” 并在全区实施 ， 广西各地共完
5、成 600 多万人次地中海贫血干预，避免了 13700 多例重型地中海贫血患儿出生， 2014 年国家 卫生健康委员会 以广西干预模式启动南方十个省市地中海贫血防控全覆盖项目，实施地中海贫血干预， 降低重型地中海贫血患儿出生率，减少出生缺陷， 获得 了 巨大的社会和经济效益。 项目获 专利 1 项， 主编血红蛋白与血红蛋白病等专著，发表论文 122 篇。所在学科获批为 国家临床重点专科， 中国医学科学院 地中海贫血防治研究 重点实验室 ，广西重大科技创新基地 ，广西地中海贫血防治重点实验室，广西地中海贫血防治临床医学研究中心，自治区地中海贫血产前诊断中心 等， 及广西第一个博 士学位授予点，
6、推动 了 人 才培养和相关研究的深入开展。 项目完成单位 及第一完成人作为主要发起者 之一 ， 联合 16 个国家和地区成立“Asia Net work for Thalassemia Control” 及 “Asia Pacific Iron Academy” ，与“一带一路”沿线地中海贫血高发国 家和地区，特别是东盟国家及希腊、塞浦路斯、意 大利等密切 交流与合作，在地中海贫血防治研究，主办 国际 学术研讨会，联合培养博士和硕士研究生，人员培训和技术支持等方面开展了卓有成效的工作。相关合作高度契合国家“一带一路”倡议，扩大了国家影响力。 知识产权情况 论文专著目录 1. He Y, Luo
7、 J, Chen Y, Zhou X, Yu S, Jin L, Xiao X, Jia S, Liu Q. ARHGAP18 is a novel gene under positive natural selection that influences HbF levels in -thalassaemia. Mol Genet Genomics. 2018, 293(1):207-216. 2. Huang Q, Wang X, Tang N, Yan T, Chen P, Li Q. Simultaneous Genotyping of -Thalassemia Deletional
8、and Nondeletional Mutations by Real-Time PCR-Based Multicolor Melting Curve Analysis. J Mol Diagn. 2017, 19(4): 567-574. 3. Yu S, Chen Y, Lai K, Dewan RK, He Y. A Novel Variant with Positive Natural Selection Influenced Hb A2 Levels in Chinese Individuals with -Thalassemia. Hemoglobin. 2017, 41(3):1
9、93-197. 4. Lai K, Huang G, Su L, He Y. The prevalence of thalassemia in mainland China: evidence from epidemiological surveys. Sci Rep. 2017, 7(1): 920. 5. Lai K, Jia S, Yu S, Luo J, He Y. Genome-wide analysis of aberrantly expressed lncRNAs and miRNAs with associated co-expression and ceRNA network
10、s in -thalassemia and hereditary persistence of fetal hemoglobin. Oncotarget. 2017, 8(30): 49931-49943. 6. Huang Q, Wang X, Tang N, Zhu C, Yan T, Chen P, Li Q. Rapid detection of non-deletional mutations causing -thalassemia by multicolor melting curve analysis. Clin Chem Lab Med. 2016, 54(3): 397-4
11、02. 7. Li W, Gao F, Tang WZ, Zhang XR, Zhang HT. Detection of known thalassemia point mutations by snapback single-strand conformation polymorphism: The feasibility analysis. Clin Biochemistry. 2006, 39(8):833-842. 8 张俊武，龙桂芳主编 . 血红蛋白与血红蛋白病 . 南宁： 广西科学技术出版社 . 2003. 项目标准情况 项目完成单位取得的直接经济效益及其计算依据 其他单位应用项
12、目技术产生的经济效益 其他应用单位及经济 效益列表 完成单位 广西医科大学 完成人 排名及对项目的贡献 1.陈萍（ 1），教授，广西医科大学，对第 1、 2、 3、 4、 5 创新点有创造性贡献； 2.龙桂芳（ 2），教授，广西医科大学，对第 1、 2 创新点有创造性贡献； 3.赵劲民（ 3），教授，广西医科大学，对第 1 创新点有创造性贡献； 4.林伟雄（ 4），高级实验师，广西医科大学，对第 1、 2、 3、 5 创新点有创造性贡献； 5.李敏清（ 5）， 教授 ，广西医科大学，对第 1、 3 创新点有创造性贡献； 6.陈文强（ 6），助理研究员，广西医科大学，对第 1、 2、 3、 4、
13、 5 创新点有创 造性贡献； 7.李卫（ 7），研究员，广西医科大学， 1、 2 创新点有创造性贡献； 8.李树全（ 8），高级实验师，广西医科大学，对第 1、 3、 4 创新点有创造性贡献； 9.何云燕（ 9），副主任医师，广西医科大学，对第 6 创新点有创造性贡献； 10.罗建明（ 10），教授，广西医科大学，对第 6 创新点有创造性贡献； 11.赖柯彤（ 11），助理研究员，广西医科大学，对第 6 创新点有创造性贡献； 12.肖璇（ 12），助理实验师，广西医科大学，对第 1、 5 创新点有创造性贡献； 13.丘玉铃（ 13），助理研究员，广西医科大学，对第 1、 4 创新点有创造性贡献； 14.杨德寨（ 14），高级实验师，广西医科大学，对第 1 创新点有创造性贡献； 15.庞丽红（ 15），教授，广西医科大学，第 1 创新点有创造性贡献； 16.苏承武（ 16），主任技师，广西医科大学，对第 1、 2 创新点有创造性贡献； 17.杨冬梅（ 17），主治医师，广西医科大学，对第 1 创新点有创造性贡献； 18.石凌（ 18），主治医师，广西医科大学，对第 1 创新点有创造性贡献； 19.韦世录（ 19），助理研究员，广西医科大学，对第 1 创新点有创造性贡献。 20.朱恒莹（ 20），研究实习员，广西医科大学 ，对第 1、 5 创新点有创造性贡献 。
