1、解热镇痛抗炎抗风湿药,分类：水杨酸类 如阿司匹林、阿司匹林赖氨酸盐、水杨酸钠、水杨酸镁、双水杨酸酯、卡巴匹林钙等；乙酸类 如双氯芬酸、引朵美辛、舒林酸、依托芬那酯等；丙酸类 如布洛芬、酮洛芬、萘普生、卡洛芬、非诺洛芬、引朵洛芬、芬布芬等；芬那酸类 如甲芬那酸、氯芬那酸；昔康类 如吡罗昔康、美洛昔康；吡唑酮类 如保泰松、羟基布他酮；非酸化合物类 如萘丁美酮。,作 用 机 制,解热镇痛抗炎抗风湿药的药理作用是通过抑制体内前列腺素（PG）的合成来实现的。体内大多数细胞均能合成PG，PG广泛存在于各种重要组织的体液中，具有很高的生物活性，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成、速发型过敏等生理及病理过程。
2、,解 热 作 用,人体的温度靠下丘脑的体温调节中枢控制。人体发热是由于内热源激活下丘脑前列腺素合成酶。使前列腺素合成和释放增加，而前列腺素E为极强的致热物质。本类药物通过抑制中枢前列腺素的合成并增强散热过程，从而产生解热作用。,镇痛作用,机体局部损伤或炎症时，局部产生和释放某些化学致痛物质如缓激肽、5-羟色胺、组胺等，刺激痛觉感受器引起疼痛。前列腺素本身致痛作用较弱，但它具有痛觉增敏作用，可大大增强机体对上述致痛物质的敏感性，降低痛阈。解热镇痛抗炎药通过抑制外周的前列腺素合成，降低感受器的兴奋性，并同时抑制缓激肽的合成，从而产生镇痛效果。本类药物在镇痛剂量下不影响精神意识状态及其它感觉功能，广
3、泛应用于各种慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等，但对于创伤性剧痛或平滑肌痉挛引起的绞痛却几乎无效。,抗炎抗风湿作用,本类药物除对乙氨基酚和非那西丁外，其它类均有较强的抗炎抗风湿作用。机体抗炎过程中，组织会产生许多致炎物质如组胺、5-羟色胺、缓激肽、溶酶体、活性组织激肽以及前列腺素等。前列腺素是重要的致炎物质，具用扩张血管、增强毛细血管通透性及痛觉致敏作用，致使炎症局部出现红、肿、热、痛等一系列反应。本类药物通过抑制环氧化酶的活性从而抑制前列腺素的合成，从而使炎症缓解或消失，另外，在大剂量下还能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体的释放而起到抗炎作用。,用 药 原 则,发热发热是机体对致
4、病因素的主动反应，对机体的积极意义表现在可以加快新陈代谢过程，抑制病原体的生长繁殖，促使白细胞增多，以及加强单核-吞噬细胞系统功能等，这些都有利于疾病的恢复。发热还是诊断疾病、判断治疗效果的重要参考，但是，发热过程也会消耗体力，并引起头痛、失眠、甚至惊 厥，40以上的显著高热或持续发热还可以导致永久性的脑损伤。婴幼儿的发热比成年人敏感而急剧，尤其容易引起抽搐与昏迷。治疗高热应先采用物理降温，如冰袋冷敷、酒精擦浴等，物理降温无效时再考虑选用解热药。解热药不能替代抗感染药、抗休克等治疗措施。当遇到发热而未明确原因时，不能首先使用解热药，以免掩盖症状贻误诊断。在查明发热原因并进行治疗的同时，再根据下
5、列指症选用解热药：发热39以上，危及生命，特别是小儿高热惊厥。发热虽不高，但伴有明显的头痛、肌肉痛、失眠、意识障碍，严重影响病人及疾病恢复时。持续高热，已引起心肺功能异常，或患者对高热难以耐受时。某些疾病治疗中，长期伴有发热不能自行减退时，如急性血吸虫病、丝虫病、伤寒、 布氏杆菌病、结核以及癌症发热等,用 药 原 则,用药原则,疼痛疼痛同样是多种疾病的共同症状，对病因特别是疾病部位的诊断、治疗观察、预后判断具有重要意义。由于疼痛症状被掩盖而造成误诊的可能性，有时甚至别发热被掩盖时更大，因此，对于疼痛症状不能首先使用镇痛药，而应找出疼痛的原因后再采用药物止痛。解热镇痛类药物仅有中等程度的镇痛作用
6、，对于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛、中等程度的术后疼痛、以及肿瘤疼痛的初期效果好，而对于平滑肌痉挛性疼痛、创伤剧痛、肿瘤晚期剧烈疼痛等无效。,用药原则,炎症本类药物的抗炎作用适用于治疗风湿性、类风湿性疾病，某些药物也用于治疗全身性红斑狼疮、骨关节炎、强直性脊柱炎以及痛风和其它非感染性慢性炎症。风湿性、类风湿性疾病的治疗需要一个长期的过程，非甾体抗炎药虽然作为治疗本类疾病的首选药，但不能影响疾病本身的免疫病理反应而改变病程，因此，常需要合用能够改变病情的二线药物，包括抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺吡啶、雷公藤、左旋咪唑等，这些药物被称为改变病情药或慢作用药，需要数周甚至数月才能起效
7、。糖皮质激素作为治疗本类疾病的三线药物，由于易引起骨质疏松、肾上腺皮质萎缩、继发感染、停药后“反跳”等不良反应，所以只有当伴有严重的血管炎、多脏器损害、持续高热以及严重平血等指针，或使用非甾体抗炎药及二线药物无效时，才考虑选用。关节炎的病因各异，治疗用药也不同，应首先明确诊断。如痛风性关节炎应首选促尿排泄药，感染性关节炎应先用抗菌药物治疗感染。,用 药 原 则,常用药物简介,阿司匹林(Aspirin, Acetylsalicylic Acid),【作用特点】 阿司匹林又名乙酰水杨酸,于1896年问世，使最为经典的解热镇痛和抗炎、抗风湿药物。其解热作用较强，适用于感冒、流感等各种原因引起的发热、
8、头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、术后伤口痛等各种轻、中度疼痛。还具有确切的抗炎和抗风湿作用，常用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿热的首选治疗药，可使风湿病患者迅速退热，关节红肿疼痛缓解，浆液膜的渗出反应被抑制。用于抗风湿必须使用足够的剂量。可与皮质激素合用治疗急性风湿热伴有心肌炎者。本品还具有强大的抑制血小板聚集、阻止血栓形成的作用，对于预防冠状动脉和脑血管栓塞疾病具有重要意义。口服大部分在小肠吸收，0.52小时达血药浓度高峰。在体内水解成水杨酸，可进入关节腔、脑脊液、胎盘。经肝药酶代谢，由肾脏排泄。胃肠道反应 胃粘膜出血 凝血障碍 过敏反应（荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、哮喘）
9、 水杨酸反应（头痛、眩晕、恶心、耳鸣、视物模糊、听力减退）。出现水杨酸反应 立即停药，并静脉滴注碳酸氢钠以碱化尿液，加速水杨酸盐由尿中排出。,用 药 原 则,【应用】解热镇痛：成人300-600mg/次，每日3次，必要时每 4小时一次。儿童每日3次，每次510mg/kg。抗风湿：成人每日35g，儿童每日80-100mg/kg，分4次服。预防血栓形成：每日40100mg，1次顿服。治疗小儿皮肤粘膜淋巴综合症（川崎病）：开始每日80100mg/kg，分4次服，热退23天后改为每日30mg/kg，分34次服，连服2月或更久；血小板增多、血液粘稠度高时，每日510mg/kg，1次顿服。,用 药 原 则
10、,【注意】有消化道溃疡及哮喘病史者，以及维生素k缺乏、血小板缺乏、血友病等患者，严禁使用阿司匹林。肝功能不良者慎用。孕妇及乳母应尽量避免使用。,用 药 原 则,阿司匹林赖氨酸盐（Aspirin-DL-Lysine，赖氨酸匹林）【作用特点】阿司匹林的水溶性形式，能制成针剂，每0.9g相当于阿司匹林0.5g。作用与阿司匹林相同，药效强于阿司匹林45倍，禁忌症及注意事项同于阿司匹林。【应用】适用于治疗各种原因引起的发热和疼痛。肌肉或静脉注射起效快，同时减轻了口服剂型对胃肠道的刺激。用生理盐水或注射用水溶解后肌注或静注，每次0.91.8g，一日2次，儿童每日1025mg/kg。,对乙酰氨基酚（Acet
11、aminophen，Paracetanmol，扑热息痛，醋氨酚）【作用特点】本品是非那西丁在体内的代谢产物，由于抑制中 枢神经系统前列腺素合成的作用强度与阿司匹林相似，而抑制外周前列腺素合成的作用很弱，因此解热作用较强，抗炎镇痛作用很弱。本品对胃无刺激，不引起胃粘膜损伤、出血，特别适用于不能用阿司匹林的消化性溃疡患者或对阿司匹林过敏者。口服吸收迅速完全，30分钟可达血药浓度高峰，体内半衰期为2小时，经肝脏代谢后由肾脏排泄。治疗剂量内不良反应少，长期应用可出现药物热、血小板减少、溶血性贫血等。中毒抢救1，洗胃2，乙酰半胱氨酸解毒。【应用】主要用于感冒发热及头痛、偏头痛、神经痛等。口服，每次0.5
12、1.0g,每日34次。儿童10mg/kg，每日不超过5次。肝功能不全患者慎用。,用 药 原 则,引朵美辛（Indomethacin，消炎痛）【作用特点】主要作为对水杨酸不能耐受或疗效不好的替代药，作用强度为阿司匹林的1040倍。口服吸收迅速而完全，生物利用度98%，空腹时血药浓度2小时内达峰，食物可延续其吸收，经肝脏代谢后，由尿液、胆汁及粪便排泄。但本药也是非甾体抗炎药中中枢神经系统反应最显著的一种，表现为精神抑郁、幻觉、精神错乱等，还常见皮疹、哮喘、结节性红斑等过敏反应，对胃肠、肝功能与造血系统也有影响。【应用】临床用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、急性痛风、各种恶性肿瘤引
13、起的发热或其它难以控制的发热。近年来还用于胆绞痛、肾绞痛、偏头痛、早产儿动脉导管未闭等。常用口服每次25mg，每日23次。晚间服用可减轻副作用，还有利于改善睡眠、减轻晨僵程度、缩短晨僵时间。孕妇、哺乳期妇女、消化道溃疡者禁用。哮喘、癫痫、帕金森病、肾功能不良、精神病及老年病人慎用。,用 药 原 则,双氯芬酸钠【作用特点】有显著的抗风湿、消炎、镇痛作用，作用比吲哚美辛强22.5倍，比阿司匹林强2650倍，并且剂量小、个体差异小、不良反应较轻。口服吸收迅速，食物对其吸收影响不大，约50%在肝脏经过首过代谢，50%进入血液，经肝脏代谢后，65%由尿液排泄，35%由胆汁排泄。主要不良反应仍为胃肠道刺激
14、，严重可引起出血及溃疡穿孔。肝脏转氨酶升高、皮疹、水肿等，罕见肾功能损伤。孕妇及哺乳期妇女不宜使用。【应用】常用剂量每日7515mg，儿童每日23mg/kg，应与食物同服。肾功能损伤。孕妇及哺乳期妇女不宜使用。,用 药 原 则,布洛芬（Ibuprofen，异丁苯丙酸） 【作用特点】具有较强的镇痛、抗炎、及解热作用。临床疗效与阿司匹林相似，但对消化道的不良反应轻，易于耐受，可长期服用。口服吸收迅速，12小时达到血药浓度高峰，90%以上由尿液排出。胃肠道副作用发生率为5%15%，可与食物或牛奶同服以减轻胃肠道反应。其它不良反应有皮疹、血小板减少、头晕、头痛、视觉模糊等。 【应用】用于治疗风湿性、类
15、风湿性和骨关节炎、强直性脊柱炎，还用于软组织损伤、腰背痛、痛经、术后疼痛、痛风等。 常用剂量12001800mg/d，儿童剂量1530mg /(kgd ),分34次服。成人每日不超过2.4g。,用 药 原 则,奈丁美酮（Nabumetone）【作用特点】本品为前体药物，体内代谢活性产物6-甲基-2奈基乙酸是强效的COX-2选择性抑制剂，不良反应有下腹部疼痛、皮疹、头痛、头晕、耳鸣、瘙痒等，但胃肠道损害明显低于其它非甾体抗炎药。本品对出血和凝血无影响。【应用】用于风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤、强直性脊柱炎、痛风，以及红斑狼疮或糖尿病等引起的肌肉、关节痛痛、，也可用于肿瘤病人和早期止痛和退热
16、。口服易吸收，半衰期为24小时，因此每晚服用1次1g，食物可增加本品的吸收。儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用，严重消化性溃疡病人慎用。肾功能不全者可适当减少剂量。,用 药 原 则,用 药 原 则,注意事项,解热镇痛药属于对症治疗药，必须首先明确发热或疼痛的病因后才选用，以免干扰正确的诊断。本类药物不宜联合使用，各类前列腺素合成抑制剂在作用部位可能发生竞争，互相影响疗效，增加不良反应得发生。为减少胃肠道反应，应在饭时或饭后服用，也可加服适量制酸以保护胃粘膜。慢性胃病及消化道出血病史者慎用或禁用本类药物。司机、机械操作及高空作业人员服用本类药物时应注意，其中许多药品可引起眩晕、嗜睡及视力模糊。含氨基比林
17、、非那西丁等成分的复方制剂应尽量少用，因这些成分可引起类细胞减少、肾损害及严重的过敏反应，可因滥用而导致死亡。,用 药 原 则,注意事项,长期使用本类药物，应注意观察血常规、血小板、除凝血时间及肝功能的变化情况。非甾体抗炎药多数引起过敏反应，并可发生交叉过敏反应，使用时应注意询问过敏使。过敏性哮喘患者应避免使用。,用 药 原 则,选用与比较,一般主张从小剂量开始给药，给药一周就基本可以判断是否有效。如果有效而必须继续治疗时，应尽可能减低使用剂量。一种药物无效或因不良反应难以耐受时，可以换用另一种药物，不可采取两药联用。儿童用药可选用较为安全的阿司匹林、对乙酰氨基酚、萘普生等，急性高热可慎用安乃近滴鼻。孕妇不宜使用本类药物，如必须使用时，选用小剂量的阿司匹林相对安全，但不可在临近预产期使用阿司匹林，以避免产期延长、产后出血及胎儿动脉导管早闭等并发症。,我院现在应用的解热镇痛药,对乙酰氨基酚片（朴热息痛），布洛芬片，布洛芬缓释胶囊（芬必得），消炎痛（吲朵没辛）片，双氯芬酸钠肠溶片，双氯芬酸钠缓释片，双氯芬酸钠栓，双氯芬酸钠凝胶，丙氧氨酚片（含对乙酰氨基酚的复方制剂），萘普生缓释胶囊，奈丁美酮片，美洛昔康胶囊，布洛芬混悬液（美林），布洛芬混悬滴剂（美林），阿司匹林赖氨酸盐（针剂），阿司匹林肠溶片（25mg和100mg），其中100mg主要是用抑制血小板的凝集作用，预防血栓的形成。,
