1、吉安市药学会工业企业培训,2017.5.6,吉安市食品药品监督管理局 王仙明,主要内容,今年江西省食品药品监督管理局监管重点内容GMP及飞检检查中重点注意事项；QC日常检测及记录中容易出现的不规范情况及如何避免飞检过程中缺陷案例分析及我市普遍存在的共性缺陷质量管理体系提升解决措施与风险评估方法,主要内容,计算机系统验证质量体系风险评估应用有关政策解读及企业如何应对实施。关于药品电子监管码企业如何操作、是全部取消还是部分取消，企业自建体系还是委托第三方,主要内容,对于ERP系统，系统记录和纸质记录是否需要同时使用还是可以有系统记录不用做纸质记录对标准没有炮制要求的中药材如何处理数据完整性验证,2
2、017年全省药品生产领域的重点监管内容,5个专项检查：贵细药材和胶类产品投料专项整治中药饮片生产专项整治中药提取物生产专项整治药品委托生产专项整治注射剂等高风险产品专项整治。,2017年全省药品生产领域的重点监管内容,重点企业:1、注射剂、血液制品、接受境外委托加工或出口药品、药用空心胶囊的企业2、发生过聚集性不良反应、抽检不合格等质量问题的企业，被发布风险警示药品的企业3、近三年新开办药品生产企业，长期处于停产或半停产企业、近三年被收回药品GMP证书的企业,2017年全省药品生产领域的重点监管内容,重点品种:1、基本药物品种2、原料药紧缺品种的制剂3、价格倒挂品种4、特殊药品（含特殊药品的复
3、方制剂）,2017年全省药品生产领域的重点监管内容,重点品种:5、近年来不合格批次较多品种6、药品不良反应较多品种7、近三年新上市品种8、使用鲜竹沥为原料的品种的监管,2017年全省药品生产领域的重点监管内容,重点环节:1、物料供应商审计2、原辅料和成品全项检验3、物料平衡,2017年全省药品生产领域的重点监管内容,重点环节:4、不合格品处置5、委托生产6、清洁验证等,2017年全省药品生产领域的重点监管内容,核心：是否擅自改变工艺是否非法添加数据是否造假,QC日常检测及记录中容易出现的不规范情况及如何避免,QC/QA企业的药监部门和药检部门,QC日常检测及记录中容易出现的不规范情况及如何避免
4、,避免不规范：认真和思考QC：严格按企业规章制度和国家药品标准对企业的生产物料和产品进行全项检验并如实出具检验结论QA：按药品管理法等法律法规和企业的规定对生产过程中所有行为进行监督并对违法违法行为予以制止,接受药监部门各类检查时重点注意事项,企业做的功课要全面药品生产企业的三大件基础要牢固各类管理文件（包括记录）要涵盖到药品生产经营的各个方面,接受药监部门各类检查时重点注意事项,持续学习和纠正预防执行力不在同一坑摔跤,接受药监部门各类检查时重点注意事项,绝不触碰“高压线”诚信与质量同样重要甚至更重要一个谎言的掩饰需要有更大的谎言弄虚作假必被抓！,接受药监部门各类检查时重点注意事项,定期开展自
5、检自检的形式可全面可专项建议站在药监的角度去制定自检方案并认真实施,接受药监部门各类检查时重点注意事项,定期开展自检仔细分析问题产生的原因修复管理制度中的漏洞并有针对性的培训通过自检培养员工在接受监管部门的检查中做到遇事不慌张、遇问不迟疑,接受药监部门各类检查时重点注意事项,全力配合检查人员开展工作以最快的速度提供资料材料建议提供材料的时间不要超过10-15分钟,接受药监部门各类检查时重点注意事项,全力配合检查人员开展工作检查前根据检查性质如实制作企业在接受检查期间的生产安排表并提供给检查组每位成员行程、住宿,我市企业存在的共性缺陷及案例分析,药品GMP的理解不深不透存在机械式的理解而不是关联
6、式的理解举例：处方中动物内脏的采购与记录,我市企业存在的共性缺陷及案例分析,“理论脱离实际”存在机械式的理解而不是关联式的理解举例：参茸卫生丸处方与制法 文件系统外包中介编制,我市企业存在的共性缺陷及案例分析,培训走过场培训走过场是导致全员执行力差的主要原因举例：这种例子太多，几乎每条缺陷的背后都与培训效果的关,我市企业存在的共性缺陷及案例分析,培训走过场举例：企业已生效的工艺规程未见质量负责人的签字（第24条）、制水岗位存放有旧版的制水岗位纯化水检测记录（第158条）、空白的批生产记录复制和发放无记录（第173条）、收膏间收膏罐清场不彻底有积水（194条）、从生产车间退库的物料未按规定扎口（
7、第197条 ）、质管部人员未按规定条件贮存乳糖胆盐发酵培养基（第226条）,我市企业存在的共性缺陷及案例分析,培训走过场的一个想当然执行力的问题都是存在于生产一线员工身上举例：质量受权人放行产品过程中是否认真履职；QA的现场监督是否到位；整改措施缺失管理层的内容管理者切忌一个定式思维：缺陷是别人的、正确是自己的,我市企业存在的共性缺陷及案例分析,人员素质问题高层管理人员的综合素质更为突出一是达不到企业质量目标的要求二是敬业精神不够,提升质量管理体系的措施与风险评估方法,影响质量管理体系运行有效性的要素与企业日常质量管理实践相关理解不足或执行误区缺乏理念支持，追求短期效益,提升质量管理体系的措施
8、与风险评估方法,影响质量管理体系运行有效性的要素注重质量管理体系运行的定性而忽视了量化举例：CAPA的编制，对某缺陷定性为不能接受的级别，但设计纠正措 施时以应付为目标。如中药材检验人员技能不够的缺陷，企业仅自我培训两个小时,提升质量管理体系的措施与风险评估方法,影响质量管理体系运行有效性的要素没有形成系统性的持续改进机制持续改进的质量管理要求没有融合在企业日常质量管理实践中不能及时发现缺陷并有效制止和彻底纠正,提升质量管理体系的措施与风险评估方法,质量管理体系运行有效性的措施认识质量管理体系的适用性始终如一地贯彻企业质量目标建立科学的质量管理目标体系,提升质量管理体系的措施与风险评估方法,质
9、量管理体系运行有效性的措施推行可实施性高的体系评价方法推动质量管理体系的持续改进,计算机系统验证,计算机系统的验证对于我们都是新的课题对计算机系统的验证可以借助于药品生产工艺验证的概念来理解：工艺验证中的“工艺”=计算机的“输入”过程和“内部处理”过程，即软件工艺中用到的设备=计算机主机、外围设备，以及与其相关的生产设备或质量控制设备，即硬件工艺的“产品”=计算机的“输出”或对另一台设备的控制,计算机系统验证,计算机系统的验证对于我们都是新的课题建议：药品生产质量管理人员与计算机专业人员的无缝配合是关键由生产质量管理人员提出明确目标再由计算机专业人员来实现，双方再行试运行再修正直到目标达到目标
10、：与GMP附录的符合性,质量体系风险评估应用,理解药品GMP对风险管理的要求结合企业实际建立有效的风险管理体系,质量体系风险评估应用,药品GMP对风险管理的要求有共3条第13条、第14条和第15条,质量体系风险评估应用,药品GMP对风险管理的要求有共3条风险管理程序包含：风险评估、风险控制、风险沟通、审核风险管理团队应包括各相关技术领域的专家，具有本企业生产管理实际的员工，善于分析和借鉴本企业各其他企业的质量事件教训风险管理花费的人力、物力应与风险的级别相适应,质量体系风险评估应用,省内某中药制剂企业认证检查时的一条主要缺陷：GMP培训效果不佳，部份岗位培训不到位。如中药材仓库保管员中药材鉴别
11、技能不足，负责中药材质量管理人员的中药材性状和显微鉴别专业知识欠缼，称量岗位人员岗位操作不熟练。（第27条）,质量体系风险评估应用,省某制药企业认证检查的一条主要缺陷：风险评估：负责中药材质量管理人员的中药材性状和显微鉴别专业知识欠缺，不能正确判定中药材的性状和显微鉴别是否符合质量标准要求。此缺陷项对产品质量存在较大的潜在风险。,质量体系风险评估应用,省某制药企业认证检查的一条主要缺陷：风险评估：,质量体系风险评估应用,省某制药企业认证检查的一条主要缺陷：整改措施：由质量部负责人对负责中药材检验的两位人员进行中药材性状和显微鉴别专业知识的培训并考核，考核合格方可上岗。说明：实际培训时间为2小时
12、，针对品种为本企业需用中药,质量体系风险评估应用,我对企业整改情况意见：1、风险等级为中不合适2、培训时长不够3、缺后续有效的预防措施,对国家药监总局三个文件思考,关于开展药品生产工艺核对工作的公告国家食品药品监督管理总局办公厅2016年8月9日发的征求意见稿正式文稿还没出，建议企业先行自查，对于一致的静候被抽查，不一致的有条件的开展一些研究,对国家药监总局三个文件思考,关于对已上市药品生产工艺信息登记模板公开征求意见的通知国家食品药品监督管理总局药品审评中心2016年12月23日发的征求意见稿,对国家药监总局三个文件思考,已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则国家食品药品监督管理总局药品审评
13、中心2017年03月06日发的征求意见稿对于药品注册事务，市县局可能比药企知道得还少,关于药品电子监管码问题，企业怎么办,2016年2月20日国家药监总局发布公告（2016年第40号），决定暂停执行食品药品监管总局关于药品生产经营企业全面实施药品电子监管有关事宜的公告（2015年第1号）中药品电子监管的有关规定,关于药品电子监管码问题，企业怎么办,可由市场要求来决定，即下游的要求决定上游的行为，如果承销商要有码，那么生产企业只得赋码,假如上了ERP系统，系统记录和纸质记录是否需要同时使用还是可以有系统记录不用做纸质记录,ERP系统是企业资源计划(Enterprise Resource Plan
14、ning )的简称，是一个企业综合管理的软件系统，涵盖财务、原材料、生产计划、销售等非常专业的一套系统，对于一般的企业可以说基本用不上,假如上了ERP系统，系统记录和纸质记录是否需要同时使用还是可以有系统记录不用做纸质记录,药品GMP的有关条款：第十八条 对于电子数据和纸质打印文稿同时存在的情况，应当有文件明确规定以电子数据为主数据还是以纸质打印文稿为主数据。,假如上了ERP系统，系统记录和纸质记录是否需要同时使用还是可以有系统记录不用做纸质记录,药品GMP的有关条款：第十九条 以电子数据为主数据时，应当满足以下要求：（一）为满足质量审计的目的，存储的电子数据应当能够打印成清晰易懂的文件。（二
15、）必须采用物理或者电子方法保证数据的安全，以防止故意或意外的损害。日常运行维护和系统发生变更（如计算机设备或其程序）时，应当检查所存储数据的可访问性及数据完整性。,假如上了ERP系统，系统记录和纸质记录是否需要同时使用还是可以有系统记录不用做纸质记录,药品GMP的有关条款：第十九条 以电子数据为主数据时，应当满足以下要求：（三）应当建立数据备份与恢复的操作规程，定期对数据备份，以保护存储的数据供将来调用。备份数据应当储存在另一个单独的、安全的地点，保存时间应当至少满足本规范中关于文件、记录保存时限的要求。,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,对题目的理解发生了偏差：该题目原始内容是：中药材前处
16、理实际操作不按炮制规范如何做。就此我首先想到的是个题目的实质是问提取时饮片的大小问题,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,中国药典（2015年版一部）凡例第三十二条款的规定：除另有规定外，凡饮片均照本版药典规定的相应方法炮制；制剂中使用的饮片规格，应符合相应品种实际工艺的要求。本版药典规定的各饮片规格，系指临床配方使用的饮片规格。制剂处方中规定的药量，系指正文制法项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,中国药典（2015年版一部）凡例第三十二条款的规定可以理解饮片有两个概念，即临床规格和制剂规格，但这两个概念的规格应该仅仅是指大小长短粗细方面涉及炮炙的操作应该是
17、一致的制剂饮片规格应与具体品种的工艺相适应，即应该验证采用的规格与临床规格的提取率没有差异,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,题目本意：没有任何标准的有标准没有炮制规定,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,题目本意：有标准没有炮制规定的两种可能一是确实没有，二是没有查找到,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,中药制剂不太可能会出现处方药味没有任何药品标准的情况，建议企业拓展思路去查询药品标准,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,中药材适用的标准包括中国药典、全国中药饮片炮制规范、江西省中药饮片炮制规范、江西省中药材标准等,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,省局近年在标准的制定方面做了大量工
18、作，其目的之一就是为了避免我们省内企业的品种因处方药味没有标准而不能再注册的情况,对标准没有炮制要求的中药材如何处理,万一没有标准或炮制规定的中药材怎么办？企业自拟质控标准,数据完整性验证,GMP附录“计算机系统”第24条对数据完整性的定义：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。,数据完整性验证,不太赞同将“数据完整性”仅解读为经计算机处理的数据这是基于对数据本义的理解得出的结论数据，即事实或观察的结果，是对客观事物的逻辑归纳，用来表示客观事物的未经加工的的原始素材,数据完整性验证,数据可以是连续的值，比如声音、图像，称为模拟数据数据也可以是离散的，如符号、文字，称为数字数据,数据完整性验证,当数据经过加工后就成为信息信息与数据既有联系，又有区别,数据完整性验证,检验过程产生的数值=数据，检验结论=信息批生产记录=数据，成品放行结论=信息,数据完整性验证,药品管理法第10条：除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准,数据完整性验证,数据完整性不新鲜、不神秘如何实现：诚实守信,谢 谢,谢 谢,敬请指正,
