1、Urinary Tract Infection,尿 路 感 染,湘雅二医院 肾内科 李 瑛,流行病学 (Epidemiology) 定义 (Definition) 病因 (Etiology) 发病机制 (Pathogenesis) 病理改变 (Pathology) 临床表现、并发症 (Clinical Presentation, Complication) 诊断 (Diagnosis) 治疗、预防 (Treatment、Prevention),内 容(Content),普通人群 0.91% 男性人群 0.23% 女性人群 2.05% 育龄妇女 5.0% 妊娠妇女 7% 老年妇女 10.0%,一
2、、尿路感染的流行病学 Epidemiology,病例分析(case report)（1）,女性，35岁，尿频、尿急，尿痛2天,接诊后,1. 询问病史2. 体格检查3. 辅助检查,接诊后,1. 询问病史2. 体格检查3. 辅助检查,病史：无发热、腰痛，无尿少，浮肿及肉眼血 尿，既往无糖尿病、结核、肾炎等病史体检：耻骨联合上脐下压痛阳性，余未见异常尿检：pro（）。RBC 3-5/HP，WBC 8-10/HP，未见细菌及白细胞管型。,诊 断(diagnosis)？,病例分析（2）,女性，30岁。尿频、排尿不尽感1周，加重伴畏冷、发热2天。,接诊后,1. 询问病史2. 体格检查3. 辅助检查,请不要
3、害怕，治疗后症状可以缓解,1周前劳累后出现尿频、排尿不尽感，时伴下腹部不适、腰部酸痛和乏力，未诊治。2天前开始，上述症状加重，伴发热及寒战，体温达39.0。发病以来，尿颜色无变化，量不少。 既往无类似发作史，无高血压、糖尿病、肾结石等病史。查体：T39，P124次分，R26次分，BP12560mmHg。面部潮红，浅表淋巴结未及。颜面无水肿，双肺呼吸音清，心率124次分，律齐，各瓣膜区未闻及杂音。腹平软，无压痛及反跳痛，肝、脾肋下未触及，右肾区叩痛阳性。实验室检查：血常规：Hb125gL，WBC16109L，N86，130，PLT140109L， 尿白细胞1020个HP，红细胞46个HP，尿蛋白
4、(+)，可见白细胞管型。,诊 断？,两个病例的比较(comparision of two cases),病例1 病例2病史 病程短， 病程长， 尿频、尿急、尿痛 同1发热、畏寒体征 耻骨联合上脐下压痛阳性 T:39 右肾区叩痛阳性 尿: RBC 3-5/HP， 血WBC16109L WBC 8-10/HP N86， 尿WBC1020 个HP，RBC46个 HP，尿蛋白(+)， 可见白细胞管型,实验室 检查,诊断 尿路感染 病例1. 急性膀胱炎(Acute Cystitis) 病例2. 急性肾盂肾炎(Acute pyelonephritis),上尿路感染：肾盂肾炎、肾脓肿、 肾周脓肿Upper
5、urinary tract infection: pyelonephritis, renal abscess, paranephric abscess下尿路感染：膀胱炎、尿道炎、 前列腺炎Low urinary tract infection: cystitis, urethritis, prostatitis,1. 解剖(Anatomy),二、尿路感染的定义（1） Definition,2. 病程(course of disease): 急性(Acute), 慢性(chronic) 3. 病情: 单纯性,二、尿路感染的定义（2）,尿路器质性梗阻：肿瘤、结石、尿路功能性梗阻：脊髓损伤、糖 尿病
6、等引起神 经源性膀胱；肾实质损害： 多囊肾、肾移 植、糖尿病肾病,复杂性,复发和重新感染,二、尿路感染的定义（4）,4. 发作情况: 初发、再发（复发和重复感染）,1、G-杆菌： 大肠杆菌（80%）、变形， 克雷伯杆菌、产气杆菌、产 碱杆菌、绿脓杆菌 Bacillus: Colibacillus、Proteus、Bacillus aerogenes、 aeruginosus Bacillus2、G球菌：粪链球菌、 葡萄球菌 Coccobacteria：fecal streptococci、Staphylococcus3、真菌： 念珠菌、酵母菌 Fungus: Monilia、yeast fun
7、gus4、支原体、 衣原体: Mycoplasma、chlamydia5. 寄生虫: Parasite6. 病毒： Virus,三、尿路感染的病因 Etiology,感染途径 (Route of infection) 机体抗病能力(Disease resistance) 易感因素 (Predisposing factor) 细菌的致病力(Bacterial pathogenicity),四、尿路感染的发病机制 Pathogenesis,1、感染的途径有哪些？(Route of infection),四、尿路感染的发病机制（1）,上行感染,直接感染,上行感染,淋巴感染,血行感染,2、机体的抗病能
8、力(Disease resistance) 1) 尿流冲洗、自洁； 2) 尿液高渗，低酸； 3) 尿路粘膜分泌IgG、IgA； 4) 前列腺液溶菌酶；,四、尿路感染的发病机制（2）,3、 易感因素 (Predisposing factor) 性别差异（sex differences）,四、尿路感染的发病机制（3）, 尿路梗阻（Obstruct of the urinary tract） 功能性：神经性膀胱(nervous bladder) 、 尿液返流(reflux of urine) 机械性：结石(nephrolithiasis)、尿路狭窄 (stenosis)、 前列腺增生(hyperpl
9、asia of prostate gland)、 解剖结构异常： 发育不良(maldevelopment)、 肾盂及输尿管畸形（deformity of ureter and pelvis),膀胱输尿管返流，分为5级,膀胱输尿管返流, 尿路器械的使用 (instrumental usage in urinary tract) 导尿管（一次导尿2%，留置导尿1天50%，4天以上90%）、膀胱镜, 抵抗力降低 (decrease of resistance) 糖尿病、肾综、器官移植后、肿瘤、化疗、免疫抑制剂, 尿道内或尿道口炎症： 妇科炎症 前列腺炎 遗传因素(genetic factor),4.
10、 细菌的致病力(virulence),大肠杆菌：O、K、H型菌体抗原 特殊的菌毛（P菌毛）,四、尿路感染的发病机制（4）,五、尿路感染的病理改变,六、尿路感染的临床表现(1) Clinical presentation,1、临床症状(clinical symptom) 急性膀胱炎(Acute Cystitis)： 局部症状: 尿频(frequent micturition)、尿急(urgent micturition)、尿痛(odynuria)；全身症状:不明显；致病菌多为大肠杆菌。,急性肾盂肾炎(Acute pyelonephritis) 局部症状： 同前 全身症状 ：畏寒、发热、乏力、纳差
11、 致病菌多为大肠杆菌、其他常见的是变形杆菌、克雷白杆菌、粪链球菌。,无症状性菌尿(Asymptomatic bacteriuria) 无症状 两次尿培养菌落计数105/ml，为相同菌株。 超过60岁的妇女，可达10%。 孕妇约占5%。,2、体征(physical sign) 1) 五个压痛点：季肋、上输尿管点、 中输尿管点、肋脊点、肋腰点 2) 肾区叩痛,六、尿路感染的临床表现(2),尿路感染压痛点,背部压痛点,腹部压痛点,肚脐,中输尿管点,上输尿管点,季肋点,肋腰点,肋脊点,尿路感染的临床症状,3、实验室检查(Examination find) 1）尿常规(Urine routine) 白细
12、胞为主及其管型， 红细胞，微量蛋白。 2) 尿白细胞(Leucocyte in urine) 脓尿：白细胞 5个/HP， 8106/L( 2小时以上不排尿后留标本或晨尿) 不能依靠脓尿确诊尿感：污染、间质性肾炎、特殊细菌感染,六、尿路感染的临床表现(3),3) 尿沉渣镜检细菌（Urine sigement） 清洁中段尿没有染色的沉渣用高倍镜找细菌， 20个/高倍视野（90%以上），为有意义的细菌尿。,尿路感染的确立，主要依靠细菌学检查,4）尿细菌定量培养（Bacteria culture of urine) 新鲜清洁中段尿细菌培养菌落计数 105个 /ml，有意义的细菌尿，常为尿感； 1041
13、05个/ml为可疑阳性； 小于104个/ml，可能为污染；,注意：尿培养取正规中段尿 抗菌前或停药七天； 尿液在膀胱停留h； 避免消毒液混入尿中； 取中段尿； h内接种。 连续培养三次 定量10万ml;必要时高渗培养。,假阴性,假阳性,L细菌,致病菌在抗菌药、溶菌酶的作用下，细胞膜破裂，仅存原浆质，但仍长期保存生命力，一旦环境好转，可恢复原形，尿感复燃，仅生存在肾髓质的高渗环境中，在普通培养基中不能生长。,在尿培养阴性的慢性肾盂肾炎患者，约20可找到L型细菌。,L 细 菌,5）化学检查 Griess亚硝酸盐还原试验： 尿硝酸盐 还原成亚硝酸盐 红色偶氮色素。 尿路感染时阳性率低，无假阳性。不能
14、代替尿细菌培养。,G,Griess试剂,Griess试剂：萘胺、对胺基苯碘酸,6）其他检查 血液(Blood routine)：血白细胞，ESR。 肾小管功能：浓缩稀释, 尿NAG； 尿低分子 蛋白（2MG，视黄醇蛋白）,7) 影像学检查： B超：了解梗阻，有无结石， 实质光点。 静脉肾盂造影（intravenous pyelography, IVP）,反复发作的尿感 可疑复杂的尿感 可疑肾盂肾炎 常规治疗无效,1、肾乳头坏死(renal medullary necrosis) 肾乳头及其临近肾髓 质的缺血性坏死，多在糖 尿病、尿路梗阻等基础上 发生严重肾盂肾炎所致。 高热腰痛； 静脉肾盂造影
15、为特征 性肾乳头“环形征”。,七、尿路感染的并发症(1) Complication,2、肾周围脓肿 (Perinephritis abscess) 由肾盂肾炎直接扩展而来，致病菌 多为革兰阴性杆菌，常并发于糖尿病和（或）肾结石时。 单侧明显腰痛和压痛，患者向健侧 弯腰时，出现严重疼痛，向患侧弯腰则无。,七、尿路感染的并发症(2),参考题,1下列有关肾盂肾炎的叙述，哪项是错误的A由细菌感染引起B男性发病率稍高C大肠杆菌感染最为常见D可分为上行性感染和血源性感染E表现为化脓性间质性肾炎2最常见的肾盂肾炎病原菌是A葡萄球菌B粪肠球菌C大肠杆菌D变形杆菌E白色念珠菌,3最常见的肾盂肾炎感染途径是A淋巴
16、道感染 B血行感染C上行感染D直接感染E以上都不是4中段尿培养大肠杆菌菌落计数至少达到多少， 为有意义的细菌尿A1/ml B1000/ml C10万/mlD20万/ml E100万/ml,1、是否达到尿感标准 1) 有真性细菌尿 中段尿培养细菌10万/ml，如临床上无尿感症 状，则要求二次 中段尿培养均为有意义的细菌 ，且为 同一菌种（株）； 膀胱穿刺尿定性有菌生长； 女性有明显尿频等症状，且尿白细胞增多，尿 细菌定量培养102 /ml , 且为尿感常见致病菌；,八、 尿路感染的诊断(1) Diagnosis,上尿路感染还是下尿路感染,2. 定位诊断,八、 尿路感染的诊断(2),膀胱冲洗后尿培
17、养定位：准确率90%，但复杂费时尿沉渣检查抗体包裹细菌（ACB）：阳性多为上尿路感染，但在前列腺炎和白带污染时，细菌也为抗体包裹型，特异性和敏感性均不理想。 目前还没有一种令人满意的实验室定位方法。,上尿路感染与下尿路感染的区别,3、急性还是慢性？( Acute or chronic pyelonephritis) 1) 达到尿感标准IVP呈异常改变 肾皮质疤痕，肾盂肾盏变形、肾乳头变钝 2) B超显示 肾外形凹凸不平，且两肾大小不等髓质粗 糙，疤痕形成 3) 经治疗肾小管功能不恢复,八、 尿路感染的诊断(3),图1. 两侧肾不对称，体积皆缩小，表面颗粒状，有不规则的瘢痕,图2. 肾小球毛细血
18、管丛相对正常，肾球囊壁增厚，纤维化，肾小管萎缩，部分肾小管扩张；间质纤维组织增生，有大量淋巴细胞等炎细胞浸润,4、应与哪些疾病鉴别? (Diseases to differential diagnosis) 1）尿路结核(Tuberculosis) 明显脓尿普通培养阴性 明显尿路刺激征抗菌治疗无效 血清结核菌抗体阳性 OT、 PPD-IgG、 IgM IVP可见肾虫蚀样改变 注意肾外结核，尿结核菌培养，做膀胱镜,八、 尿路感染的诊断(4),2）尿道综合征（Urethral Syndrome)：,1预防和治疗败血症2改善全身和局部症状3根除潜隐的感染4预防远期并发症5减少医疗费用6防止副作用,九
19、、尿路感染治疗原则,抗生素治疗原则,1. 根据经验选用合适抗生素2肾毒性小，副作用少的药物3肾内和尿液内浓度高的药物4根据病情合理用药确定疗程5病情严重者联合用药,首选抗G-菌的抗菌素：喹诺酮类、复方 磺胺甲噁唑（SMZTMP）膀胱炎用尿中浓度高的抗菌素肾盂肾炎用血尿浓度高的杀菌药(喹诺酮类、复方磺胺甲噁唑、氨基糖甙类、头孢类、青霉素),以实验检查和尿菌作疗效判断标准 1) 见效：尿菌、白细胞阴转。 2) 治愈：停药1周1月尿菌，白细胞 均阴转。 3) 无效：持续菌尿，反复发作。,十、尿路感染的治疗方案(1) 1、急性膀胱炎的治疗 年轻女性急性非复杂性膀胱炎 1) 单剂抗菌治疗：较大剂量抗菌药
20、一次顿服。 SMZ 0.5g6片，氧氟沙星 0.6, 氟嗪酸 0.4 2) 三日抗菌疗法：SMZ 0.1g Bid; 氧氟沙星 0.2 Tid, 羟氨苄0.5克, Qid。,注意：1) 适用于单纯性膀胱炎； 2) 男性，复杂尿感和肾盂肾炎不用； 3) 孕妇不用。,复诊时处理：停抗菌药7天后,1.已没有尿频等症状，仍需做清洁中段尿细菌定量培养： 1) 结果仍为阴性：治愈，1月后复诊 2) 结果 105/ml，且为同一致病菌，尿感复发，为肾盂肾炎，14天抗菌治疗,2 .仍有尿频等症状，需做清洁中段尿细菌定量培养和尿常规： 1) 结果仍有细菌尿且有白细胞尿：症状 性肾盂肾炎，14天治疗后仍未转阴，按
21、 药敏选抗生素，治疗6周，做IVP； 2) 结果无细菌尿，仍有白细胞尿，为感 染性尿道综合征; 3) 没有细菌尿和白细胞尿，仍有尿频和排尿不 适，为非感染性尿道综合征;,2、急性肾盂肾炎的治疗： 2周1) 轻型： 以局部症状为主，口服抗菌14天， 先服3天，无效换药，做药敏。2) 较重型：伴全身中毒症状，发烧，白细胞升高， 静脉用抗菌素，退热后口服抗生素共14天。3) 重型： 可疑败血症，血压下降，联合静脉用抗菌 素。退热后口服抗生素共14天。,十、尿路感染的治疗方案(2),3、再发性尿路感染的治疗：,十、尿路感染的治疗方案(3),3天治疗，7天后复查,1）抑菌疗法：小剂量长疗程使用抗菌素。
22、每晚睡前服1次。呋喃妥因0.1g; 氧 氟沙星0.1g; SMZ 0.5g。 半年1或2年,适用于每年发作3次以上重新感染。2）加大药量，延长疗程：6周，按药敏 试验结果用药，IVP了解尿路有无异常。,4、几种特殊情况下尿路感染 的治疗： 1）妊娠期： 不管有否症状，妊娠期尿感均应治疗 至少7天应选用毒性比较低的药物，如 头孢霉素、氨苄、阿莫西林等。治疗后要 复查，每月做尿培养直至分娩。,十、尿路感染的治疗方案(4),常再发者要用长疗程低剂量抑菌治疗,2）男性尿路感染 50岁以上，前列腺增生，疗程14天，易复发 原因： 多种抗生素在前列腺液内的浓度不高 前列腺结石易造成引流障碍 增大的前列腺可
23、造成膀胱出口阻塞, 50岁以下，少见，长疗程1218 周，或抑菌疗法 原因： 同性恋者 和有尿感女性性接触者 爱滋病患者 有尿路功能和结构的异常,常再发者要用长疗程低剂量抑菌治疗,3）导管相关的尿路感染 有症状给予强有力的抗菌药物治疗 无症状的病人无需治疗,防止导尿管相关感染的原则,只在必要时才使用导尿管，且尽早拔除插尿管时无菌操作及保持无菌非常重要无菌封闭系统，避免开放留取尿标本时应在消毒后抽取保持尿袋在膀胱水平以下及引流通畅有症状的UTI应及时拔除或更换导尿管应尽可能和感染病人分开单纯导尿的妇女可服用单剂抗生素拔导尿管或更换导尿管前可用单剂抗生素预防,4）无症状性菌尿： 孕妇 学龄期儿童
24、老年妇女（不治疗） 肾移植受者 中性粒细胞减少患者 泌尿系统解剖或结构异常 糖尿病,要治疗,7天疗法,十一、预 防,1、多饮水，每23小时排尿1次，是最有效 的预 防方法；2、经常注意会阴部的清洁；3、尽量避免导尿或使用尿路器械检查，如 留置导尿管等。4、与性生活有关的反复发作性尿路感染， 于性生活后立即排尿，并内服抗生素。,参考题,1下列哪项最符合急性肾盂肾炎的诊断A发热、浮肿、尿频、尿痛及尿沉渣白细胞增多B高血压、浮肿、尿频、尿痛、及尿沉渣检查白细胞成堆C发热、浮肿、尿频、尿急、尿痛及白尿D高热、尿频、尿急、尿痛、肾区叩痛及尿中白细胞增多E发热、尿频、尿急、尿痛及蛋白尿2. 尿路感染的确立
25、主要依靠： A病史和症状 B细菌学检查 C白细胞尿 D血白细胞明显升高 E影像学检查,3尿路感染3天疗法适合于： A非复杂性膀胱炎患者 B男性尿感患者 C孕妇尿感患者 D复杂性尿感 E肾盂肾炎患者,4. 急性肾孟肾炎抗菌药物治疗，下列哪项正确A接诊后立即给予抗生素治疗B先作尿培养及细菌敏感试验，根据报告选用敏感抗生素C留尿培养标本后，立即根据经验给予抗生素治疗D根据血白细胞计数及分类立即给予抗生素治疗E做血培养，待结果报告后选用抗生素,5对鉴别上、下尿路感染最有意义的是A中段尿细菌培养阳性B尿路刺激症状C畏寒、发热、腰痛D肾小管浓缩功能正常E尿中白细胞管型,尿路感染的定义尿路感染的病因和发病机
26、制急性肾盂肾炎、急性膀胱炎的诊断、鉴别诊断急性肾盂肾炎、急性膀胱炎的治疗,小 结,SolcoUrovac（Solco Basel, Germany） 10种高热灭活的细菌组成，包括6种致尿感的大肠杆菌菌株、奇异变形杆菌、摩氏变形杆菌、肠球菌、肺炎克雷白杆菌。 II期临床能减少感染的发病率，1年内80%患者没有发病。,尿路感染治疗新进展,1.疫苗：,Uro-Vaxom（OM PHARMA, Switzerland ） 18种致尿感的大肠杆菌株中的免疫活性部分制备，为口服制剂。 5个临床荟萃分析显著预防尿感发作的作用，疗效与每晚服用一剂抗生素的长程低剂量抑菌疗法相似，无产生抗生素的耐药性的顾虑。,
27、2.透明质酸 膀胱内应用透明质酸，每周4次，连续4周，然后每月1次，连续4月，所有患者5月内未发病，70患者在此后的1年内未发病。,3.新型的抗生素化疗方法：,新近发现的流出泵机制在细菌耐药性的形成中起着重要作用。流出泵系由运输子、外膜蛋白和附加蛋白共同组成的一个需要能量的主动流出系统 。,迄今已报道的具有“流出泵”机制的致病菌有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、空肠弯曲杆菌等。 能被细菌流出泵排出菌体外而产生耐药性的抗菌药物有四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、- 内酰胺类等。,许多耐药的细菌如铜绿假单胞菌都表现出流出泵的过度表达，因此泵的抑制剂和现有的抗生素合用将产生更好的抗菌效果。,祝同学们学习更上一层楼,
