1、总丹酚酸滴丸的成型工艺研究作者：熊红仔，刘昀，伍振峰，赵冰洁【摘要】 目的 将从丹参提取液中分离纯化得到的总丹酚酸制成滴丸，并优选其成型工艺。方法 采用正交试验法，以滴丸的丸重差异、溶散时限、圆整度为评价指标,优选滴丸成型的药液温度、滴头内径、滴距、滴速的工艺条件。结果 最佳工艺条件为:药液温度 90 ，滴头内径 4.5 mm，滴距 6 cm,滴速 50 滴/min。结论 确立的成型工艺可行,所制滴丸符合质量标准。 【关键词】 总丹酚酸;成型工艺;正交试验Abstract:Objective To establish an optimum preparation process for tot
2、al salvianolic acid dripping pills. Methods Orthogonal design was performed to select the temperature of drug,internal diameter of burette,dripping distance and dripping speed. The weight variation,resolving time and grain roundness were used as criteria in the best dripping condition.Results The op
3、timum dripping condition was as the follows:the temperature was 90，the internal diameter of burette was 4.5 mm,dripping speed was 50 drops per minute,and dripping distance was 6 cm.Conclusion The moulding technics are feasible and in accordance with the quality standards of total salvianolic acid dr
4、ipping pills.Key words: total salvianolic acid dripping pills; moulding technics; orthogonal design总丹酚酸(total salvianolic acids)是丹参水溶性成分中一类多酚羟基化合物，由丹酚酸 A、丹酚酸 B 和迷迭香酸等组成，具有很强的抗氧化活性。据文献报道，其具有抗脑缺血、抗血栓作用，对脑缺血再灌注损伤也有保护作用1-3 。滴丸具有生物利用度高、起效快、剂量准确等优点。本实验将丹参水溶性提取液，经大孔树脂纯化得到的总丹酚酸提取物制成滴丸，以满足临床急症的需要，现将其成型工艺条件研究
5、结果报道如下。1 仪器与材料 总丹酚酸（自制） ，聚乙二醇(汕头市光华化学厂)，二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂)。DW-4 型中试滴丸机(江苏泰州市明扬制药机械有限公司)，六管崩解仪(上海黄海制药厂)。2 方法与结果2.1 总丹酚酸的提取与精制将丹参药材粉碎成粗粉，水提醇沉，醇沉液滤过，滤液浓缩至无醇味，得浓缩液；将此浓缩液上预处理好的 F 型大孔树脂柱，先用水洗脱，放置；再分别用体积分数为 50%、70%乙醇溶液洗脱，合并醇洗液，浓缩至无醇味，真空干燥，得纯化总丹酚酸药粉。2.2 工艺按处方量称取 PEG 4000 和 PEG 6000，加热融化，加入总丹酚酸干膏粉,不断搅拌使熔融，趁热转移
6、至滴丸机贮液池，滴制温度 85 ，滴距6 cm，滴速 40 滴/min，冷却剂为二甲硅油，高度 85 cm，温度 10 ，收集滴丸，以滤纸吸去滴丸表面的冷却剂，干燥，即得总丹酚酸滴丸。2.3 基质的选择 总丹酚酸药粉以水溶性成分为主，本实验中选用熔点低同时具有良好分散力的水溶性基质 PEG4000 来溶解药物，用不同质量比例的 PEG6000调整药物与基质混合的黏稠性及滴丸的硬度、成型情况，结果见表 1。表 1 基质不同比例对滴丸成型的影响（略）Tab.1 Moulding effect of different matrix proportions结果表明,采用 m(PEG4000)m(PE
7、G6000)=23 的复合基质时,药物在基质中分散均匀,所制得的滴丸圆整、光滑、颜色均匀、硬度好,故选择 m(PEG4000)m(PEG6000)=23 作为滴丸的基质。2.4 药物与基质配比的选择 取处方量总丹酚酸药粉，分别加入不同的混合基质m(PEG4000)m(PEG6000)=23 ，制备滴丸，观察药物与基质融合情况及滴制情况，确立药物与基质的配比，见表 2。结果表明,药物与基质的质量比为 13 时,药物与基质易融合,滴丸成型和硬度较好。2.5 滴制条件的筛选4-5在确定基质的组合、药物与基质配比的基础上,选出对滴丸成型有重要影响的 4 个因素:药液温度、滴头内径、滴距、滴速，采用 L
8、9(34)正交实验法，以滴丸的丸重差异变异系数、溶散时限及圆整度为指标综合评价滴丸的滴制条件。丸重差异变异系数（） 、溶散时限（）分别按中国药典2005 年版一部规定的质量差异限度、崩解时限项目进行；圆整度（）为滴丸最短径与最长径的比值。依据各指标的重要性确定其权重系数分别为:0.3，0.3，0.4 加权评分，综合评分公式:=（最小值/0.3+最小值/0.3+/最大值0.4）100。结果见表3表 5。从表 4 的直观分析和表 5 的方差分析可知，各因素对滴丸成型影响大小为 ACBD,其中 A 和 C 有显著意义。滴丸的最佳滴制工艺为 A3B2C2D2,即药液温度 90 ，滴头内径 4.5 mm
9、，滴距 6 cm,滴速 50 滴/min。表 2 药物与基质的配比对滴丸成型的影响（略）Tab.2 The result of different formulation proportions表 3 因素水平表（略）Tab.3 Factor and level table表 4 正交设计实验表与结果（略）Tab.4 Result of L9(34) orthogonal test表 5 方差分析表（略）Tab.5 Orthogonal test variance analysisF1-0.05(2,2)=19.00，*表示有显著性差异。2.6 验证实验按最佳滴制工艺制备 3 批滴丸,按评价指
10、标进行制剂检查，结果见表6。表 6 验证实验（略）Tab.6 Result of validation test3 讨论实验中发现,药物与基质混匀时,干膏细粉的粒度对滴丸的外观质量有影响，干膏细粉过 100 目以上筛，可提高滴丸的均匀度、圆滑度和硬度；干膏细粉先与 10%的水混匀，再与基质熔融，制得滴丸成品色泽均匀、光滑,且药物与基质易于混匀。滴丸的成型性和质量受多种因素影响,正交试验法优选滴丸制备工艺时,难以用单一指标来衡量。本实验在预试验的基础上,采用丸重差异、溶散时限、圆整度 3 个指标来评价,按加权系数评分法进行综合评分,评定工艺的优劣,结果更合理。验证实验制成的滴丸，表面成棕褐色，表
11、面光滑，色泽均匀，平均丸重为 34 mg/粒。实验结果表明，3 批滴丸外观良好、重量差异和溶散时限均较理想，工艺设计和优化的工艺条件可靠。【参考文献】1 宋敏,杭太俊,张正行.丹参提取物有效成分在大鼠体内的药代动力学和相互影响研究J.药学学报,2007,42(3):301-307.2 李佑生,马字滢，王文健.丹酚酸的心血管系统药理作用研究进展J.中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(9）：791-793.3 任德成,杜冠华,张均田.总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用J.中国药理学通报,2002,18(3)：275-277.4 朱军,袁海龙,方芳,等.肝能滴丸的成型工艺J.中国中药杂志,2007,32(3):267-268.5 杨伟俊,薛桂蓬,邢建国,等.秋水仙风湿滴丸的成型工艺研究及体外溶出度测定J.中成药,2007,29(8):1240-1242.
