1、当东方遇到西方-中国2型糖尿病的全球化趋势,主要内容,中国2型糖尿病流行病学,当东方遇到西方:亚洲糖尿病表型,当东方遇到西方:中国2型糖尿病的全球化趋势,全球糖尿病流行现状,IDF 最新评估显示,全球8.3%的成年人(3.87亿)患糖尿病,全球糖尿病患者分布(百万)西太平洋地区:138东南亚:75欧洲:52北美和加勒比地区:39中东和北非:37南美和中美洲:25非洲:22,IDF. IDF Diabetes Atlas 6thedition update 2014http:/www.idf.org/diabetesatlas/,中国糖尿病患病人数居世界第一,2013年中国糖尿病患病人数为0.9
2、8亿,中国糖尿病患病人数居世界第一,IDF. IDF Diabetes Atlas 6thedition update 2013,2013年糖尿病(20-79岁)患者数量在前10位的国家/地区,中国,印度,美国,巴西,俄罗斯联邦,墨西哥,印度尼西亚,德国,埃及,日本,单位:百万,预计到2035年,全球糖尿病患病率将增加55%,预计到2035年,全球糖尿病患病率将增加55%。其中,中国预计增长45.0%,欧洲预计增长22.4% ,美国预计增长21.8%,Guariguata L, et al. Diabetes Res Clin Pract 2014,103(2):137-149,糖尿病患病率增
3、加情况,患病率增加(%),预计到2035年,全球糖尿病患病人数将超过5.92亿,预计到2035年,全球糖尿病患病人数将超过5.92亿,中国糖尿病患病人数仍居世界第一,将达1.42亿,Guariguata L, et al. Diabetes Res Clin Pract 2014,103(2):137-149,2035年糖尿病患病人数前10位的国家/地区,糖尿病患病人数(百万),中国近30年来糖尿病患病率大幅增加,随经济和人口的快速增长,中国近30年来糖尿病患病率大幅增加,Ma RC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014 Sep 10,中国糖尿病发生率
4、发展趋势,患病率(%),中国糖尿病患病率与欧美及其他发达地区趋同,IDF 最新数据显示,中国糖尿病患病率为9.32%,与欧美及其他发达地区趋同,IDF. IDF Diabetes Atlas 6thedition update 2014http:/www.idf.org/diabetesatlas/,糖尿病患病率(%),各国糖尿病患病率比较(IDF 2014),中国糖尿病患者BMI低于欧美患者,新诊断2型糖尿病患者中,中国患者的BMI低于欧美患者,2014 EASD The Asian paradox and epidemic http:/www.easdvirtualmeeting.org/
5、resources/19318,中国糖尿病患者近年来BMI持续增加,中国糖尿病患者近年来BMI持续增加,自1998年的23.7kg/m2增加至2010年的24.49kg/m2,潘长玉, 等. 中国糖尿病控制现状指南与实践的差距. 国外医学内分泌学分册 2005,25(3):174-178Guo XH, et al. Chin Med J (Engl) 2012,125(23):4175-4180,中国糖尿病患者BMI变化,BMI(kg/m2),东西方糖尿病患者血糖谱存在差异?,DECODE Study Group. BMJ 1998,317(7155):371-375Qiao Q, et al
6、. Diabetologia 2000,43(12):1470-1475,DECODA研究(亚洲),DECODE研究(西方),亚洲糖尿病患者未来是否仍以FPG升高为主,?,2007-2008年流行病学调查:46.6%的新诊断糖尿病患者仅餐后血糖升高,新诊断糖尿病患者中,46.6%的患者仅餐后血糖升高,Yang W, et al. N Engl J Med 2010,362(12):1090-1101,新诊断糖尿病患者的血糖特征,糖尿病诊断标准:FPG7mmol/L和/或2h PPG11.1mmol/L,2010年流行病学调查:更多新诊断糖尿病患者伴空腹血糖升高,Xu Y, et al. JAM
7、A 2013,310(9):948-959,糖尿病诊断标准:FPG7mmol/L、2h PPG11.1mmol/L或HbA1c6.5%,中国调查中,8.1%的患者为新诊断糖尿病患者,4.5%的患者存在空腹高血糖( 占新诊断患者的55.6%),3.5%的患者存在餐后高血糖(占新诊断患者的43.2%),患者比例(%),空腹高血糖患者比例,餐后高血糖患者比例,糖尿病流行病学,IDF 最新调查显示,全球成人糖尿病患病率达8.5%,患病人数达3.87亿,其中中国糖尿病患病人数最多。预计到2035年,全球糖尿病患病率将增加55%,其中中国预计增长45%,美国预计增长21.8%,欧洲预计增长22.4%中国近
8、30年来糖尿病患病率大幅增加,已于欧美及发达国家趋同中国糖尿病患者BMI低于欧美患者,但中国近年来糖尿病患者BMI持续增加东西方血糖谱逐渐趋同,2010年流行病学调查显示,新诊断的糖尿病患者中,55.6%的患者伴空腹血糖升高,而伴餐后血糖升高者仅占43.2%,主要内容,中国2型糖尿病流行病学,当东方遇到西方:亚洲糖尿病表型,当东方遇到西方:中国2型糖尿病的全球化趋势,2型糖尿病发病机制,2 型糖尿病是遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传型复杂疾病,遗传因素,环境因素,许曼音. 糖尿病学(第2版). 上海科学技术出版社 2010,2型糖尿病易感性的种族差异,相同糖尿病发病率时,中国人的BMI
9、低于白人(25kg/m2 vs. 30kg/m2 )相同BMI水平下,亚洲人群的糖尿病患病率高于高加索人,Chiu M, et al. Diabetes Care 2011,34(8):1741-1748Huxley R, et al. Obes Rev 2008,9(Suppl 1):53-61,南亚人,中国人,黑人,白人,发病率(人/1000人-年),不同种族人群相同糖尿病发病率时的BMI比较,糖尿病患病率(%),BMI(kg/m2),高加索女性:1%,亚洲女性:5%,高加索男性:2%,亚洲男性:5%,24kg/m2,26kg/m2,30kg/m2,24kg/m2,25kg/m2,经年龄校
10、正后的不同BMI时的糖尿病患病率,2型糖尿病易感性的种族差异:亚洲糖尿病表型?,与西方国家相比,亚洲糖尿病患者存在不同的临床特征,如BMI更低、内脏脂肪分布更多、细胞功能不足、更易患肾脏疾病等,Chan JC, et al. Diabetes Res Clin Pract 2014,105(1):135-139,自身免疫性1型糖尿病比例低年轻发病的2型糖尿病比例高儿童肥胖率高妊娠糖尿病比例高肾脏疾病比例高癌症比例高,尤其是病毒引起的,如肝癌,低BMI脂肪增加,尤其是内脏脂肪中心肥胖和代谢综合征患者比例高炎症标志物水平增高细胞反应不足以对抗胰岛素抵抗社会差距和心理压力,亚洲糖尿病表型,2型糖尿病
11、易感性的种族差异:亚洲糖尿病表型?,胰岛细胞功能不足高胰岛素抵抗易患肾脏及癌症,多数较肥胖高胰岛素抵抗易患心血管疾病,Chan JC, et al. Diabetes Res Clin Pract 2014,105(1):135-139Ma RC, et al. Ann N Y Acad Sci 2013,1281:64-91,中国/亚洲2型糖尿病患者,白种人2型糖尿病患者,vs.,一项荟萃分析,以胰岛素敏感指数(SI)、机体对葡萄糖的急性胰岛素反应(AIRg)评估高加索人、东亚人和非洲人胰岛素敏感性和细胞功能的特征共纳入 74 项研究,其中48篇为NGT(糖耐量正常)人群、15篇为IGR(糖
12、调节受损)人群、11篇为T2DM人群共涉及3813例参与者,荟萃分析:胰岛功能与胰岛素敏感性的种族差异,Kodama K, et al. Diabetes Care 2013,36(6):1789-1796,荟萃分析:NGT人群中,胰岛素敏感性和胰岛素反应的关系存在种族差异,NGT人群中,胰岛素敏感性和胰岛素反应存在双曲线关系,其中高加索人居中,非洲人和东亚人处于双曲线两端,Kodama K, et al. Diabetes Care 2013,36(6):1789-1796,东亚人群的胰岛素敏感性高于非洲人和高加索人,胰岛素反应较非洲人和高加索人低。当胰岛素分泌功能轻度降低时,将需要胰岛素抵
13、抗的快速降低,以避免糖尿病的发生,东亚人群中,细胞功能的轻度降低,将足以促进发展为2型糖尿病的进程,荟萃分析:NGT发展为T2DM的过程,胰岛素敏感性和胰岛素反应存在种族差异,东亚人群中,从NGT发展为IGR,胰岛素敏感性下降更显著,而从IGR发展为T2DM,胰岛素反应下降更多,Kodama K, et al. Diabetes Care 2013,36(6):1789-1796,东亚人:NGTIGR:胰岛素敏感性显著降低,而细胞功能无显著变化IGRT2DM:胰岛素反应迅速降低,非洲人,高加索人,东亚人,非洲人: NGTIGRT2DM ,胰岛素反应显著降低,高加索人:NGTIGRT2DM,胰岛
14、素敏感性下降更显著,荟萃分析:东亚T2DM患者高胰岛素抵抗和细胞功能较低并存,NGT人群中,东亚人的胰岛素敏感性显著高于高加索人和非洲人,胰岛素反应显著低于高加索人和非洲人。但发展为T2DM时,东亚人的胰岛素敏感性和胰岛素反应均较差,Kodama K, et al. Diabetes Care 2013,36(6):1789-1796,P0.017,东西方人群胰岛素敏感性比较,SI(10-5/minpmol/L),P0.05,东西方人群AIRg比较,AIRg (pmol/L),P0.05,P0.017,P0.017,AIRg:葡萄糖刺激后急性胰岛素反应,用于评价细胞功能,ERA JUMP研究:
15、非糖尿病患者中,日本人的胰岛素分泌功能较白种人差,但胰岛素抵抗无白种人严重,日本人的胰岛素分泌功能较白种人差、胰岛素抵抗无白种人严重,且经多种因素校正后(内脏脂肪组织、BMI、吸烟状况、饮酒情况、体力活动、空腹血糖等),这种差异仍存在,Ahuja V, et al. Diabetologia. 2014 Oct 15,校正后的HOMA-IR,P0.01,HOMA-IR,校正后的HOMA-%,P0.01,HOMA-%,SWAN研究:非糖尿病患者中,亚洲人的胰岛素敏感性和胰岛素分泌均较白种人差,SWAN研究显示,非糖尿病患者中,华裔和日裔美国人的胰岛素敏感性和 细胞功能均低于非高加索白人。研究提示
16、华裔和日裔人群需同时关注胰岛素敏感性和细胞功能,Torrns JI, et al. Diabetes Care 2004,27(2):354-361,日本研究:糖尿病患者中,日本人和高加索人的胰岛素敏感性无显著差异,日本人和高加索人(包括NGT、IGT、T2DM)的胰岛素敏感性无显著差异(P=0.06,经BMI校正后 P=0.76),NGT:糖耐量正常IGT:糖耐量受损,一项横截面研究中,共纳入120例日本人和150例高加索人,通过OGTT试验评估日本人和高加索人(包括NGT、IGT、T2DM)细胞功能和胰岛素敏感性的差异,Mller JB, et al. J Clin Endocrinol
17、Metab 2014,99(11):4273-4280,胰岛素敏感性,胰岛素敏感性,P0.05,日本研究:糖尿病患者中,日本人的胰岛素基础分泌较高加索人差,日本人(包括NGT、IGT、T2DM)的基础胰岛素分泌(空腹时)显著低于高加索人(P0.01),且经BMI校正后,这种差异仍存在( P0.01 ),Mller JB, et al. J Clin Endocrinol Metab 2014,99(11):4273-4280,胰岛素基础分泌指数,基础胰岛素分泌,* P0.01* P0.05,日本研究:糖尿病患者中,日本人和高加索人一相和二相胰岛素分泌无显著差异,日本人和高加索人一相和二相胰岛素
18、分泌均无显著差异(一相:P=0.90,二相:P=0.05;经BMI校正后,一相:P=0.98,二相:P=0.16),Mller JB, et al. J Clin Endocrinol Metab 2014,99(11):4273-4280,东西方人群体型比较,腹部脂肪较多,皮下脂肪较多,东方苹果型肥胖,西方梨型肥胖,东亚人群内脏脂肪与皮下脂肪的比值显著高于白种人,东亚人群(部分为2型糖尿病患者)的VAT/SAT(内脏脂肪组织/皮下脂肪组织)比值最高,显著高于白种人、黑人、西班牙人及东南亚人(仅男性),男性人群的VAT/SAT比值,Nazare JA, et al. Am J Clin Nut
19、r 2012,96(4):714-726,INSPIRE ME IAA研究是一项多国、前瞻性研究,对来自亚洲、欧洲、拉丁美洲和南美的4097例参与者进行横截面分析,参与者共分为5个种族组:白种人、黑人、西班牙人、东亚人(主要来自中国、日本、韩国)、东南亚人,VAT/SAT比值,VAT/SAT比值,女性人群的VAT/SAT比值,内脏肥胖导致胰岛素抵抗增加,Hayashi T, et al. Diabetes 2008,57(5):1269-1275,早期的内脏肥胖导致后期的胰岛素抵抗增加经多元线性回归分析发现,基线时的腹部脂肪面积与10-11年后的胰岛素抵抗正相关,且独立于其他因素,:回归系数:
20、标准化回归系数,内脏肥胖可能是导致亚洲糖尿病患者BMI低于高加索人的原因之一,Ma RC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014 Sep 10,相同BMI时,亚洲人的糖尿病患病率高于高加索人,可能的原因之一是:在相同BMI时,亚洲人的内脏型肥胖更多,从而对代谢产生更多的不良影响,导致脂毒性和胰岛素抵抗增加,亚洲糖尿病表型,与西方国家相比,亚洲糖尿病患者存在不同的临床特征,如BMI更低、内脏脂肪分布更多、细胞功能不足、更易患肾脏疾病等荟萃分析显示,NGT人群中,胰岛素敏感性和胰岛素反应存在双曲线关系,且存在种族差异。其中东亚人群的胰岛素敏感性较高、细胞功能
21、较差,细胞功能的轻度降低,将足以促进发展为2型糖尿病的进程日本研究中,日本和高加索糖尿病患者的胰岛素敏感性无显著差异,但日本人的胰岛素基础分泌显著低于高加索人,一相和二相胰岛素分泌和高加索人无显著差异,提示亚洲糖尿病患者高胰岛素抵抗和细胞功能不足同时存在东西方人群的肥胖类型存在差异,东亚人更易出现内脏肥胖,导致脂毒性和胰岛素抵抗增加,可能是导致亚洲糖尿病患者BMI低于高加索人的原因之一,主要内容,中国2型糖尿病流行病学,当东方遇到西方:亚洲糖尿病表型,当东方遇到西方:中国2型糖尿病的全球化趋势,糖尿病发病机制,2 型糖尿病是遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传型复杂疾病,遗传因素,环境因素
22、,许曼音. 糖尿病学(第2版). 上海科学技术出版社 2010,促进2型糖尿病发生、发展的环境因素,Ma RC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014 Sep 10,其他,如慢性传染病、轻度炎症,肥胖,体力活动减少,饮食变化,中国的饮食与城市化生活方式正处于向西方转型的阶段,自80年代开始,随着快速经济增长和城市化,中国越来越多的人移居到城市,目前中国有约50%的人口居住在城市,而70年代仅20%,Frank B Hu. 中国肥胖与2型糖尿病的发病趋势及其政策的影响. 中华内科杂志 2014,53(1):5-8Ma RC, et al. Lancet D
23、iabetes Endocrinol 2014 Sep 10Li MZ, et al. Int J Endocrinol 2013,2013:753150,饮食 和 生活方式改变,城市化,久坐的习惯,不健康饮食,营养过剩,中国饮食结构向高能量饮食方式过渡,在过去的20-30年,中国经历了社会经济的快速发展,与此同时,大众的饮食习惯从传统的饮食方式转向了营养过剩的高能量饮食方式;水果、蔬菜和粗粮的消费大幅下降,但快餐食品和软饮料消费量增加,尤其是在城市地区,Frank B Hu. 中国肥胖与2型糖尿病的发病趋势及其政策的影响. 中华内科杂志 2014,53(1):5-8Ma RC, et al.
24、 Lancet Diabetes Endocrinol 2014 Sep 10,中国人群饮食结构变化趋势,城市,农村,过渡期饮食和西方饮食差异缩小,传统农业饮食以谷类为主,约占50%,高于西方饮食中谷类所占比例处于过渡期饮食的国家(包括中国、印度、巴西),饮食类型和西方饮食的差距缩小,过渡期饮食,Oggioni C, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2014,24(10):1105-1111,传统农业饮食,西方饮食,经常进食西式快餐导致亚洲人群2型糖尿病患病风险增加,经常进食西式快餐人群的2型糖尿病发病风险高于较少或从不进食西式快餐的人群,其中每周进食2次的人
25、群,患2型糖尿病的风险增加27%,Odegaard AO, et al. Circulation 2012,126(2):182-188,风险比,进食西式快餐频率与T2DM患病的风险,模型1、2、3分别采用不同因素进行校正,对43176例新加坡华人进行随访,评价进食西式快餐对东方国家2型糖尿病发病风险的影响,随访期间2252例参与者被诊断为2型糖尿病,中国人群的体力活动时间逐渐减少,体力活动是预防和控制2型糖尿病的重要因素,然而随着城市化的发展,中国人群职业相关体力活动时间逐渐减少2010年仅11.9%的中国成人规律运动(每周3次和每次10min),中国人群每MET(代谢当量)时间变化趋势,N
26、g SW, et al. Obes Rev 2014,15(Suppl 1):27-36Ma RC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014 Sep 10,利用1991-2011年中国健康与营养调查数据,对中国近20年的与职业相关的体力活动时间发展趋势进行分析,2011年:264(男性)、243(女性),MET(分钟/周),1991年:382(男性)、420(女性),年,低体力活动者2型糖尿病发生风险增加,体力活动(休闲时体力活动和日常体力活动)有助于降低2型糖尿病的发生风险低体力活动者2型糖尿病的发生风险显著增加,Villegas R, et al. I
27、nt J Epidemiol 2006,35(6):1553-1562,趋势P=0.05,趋势P=0.02,日常体力活动与糖尿病发生风险,休闲时体力活动与糖尿病发生风险,METs(h/d y),METs(四分位数),中国超重人群比例逐年增加,1982年至2002年,中国超重(BMI25kg/m2)和肥胖(BMI30kg/m2)人群比例增加了4.1倍(3.7% vs. 19.0%),且这种增加趋势持续存在中心肥胖人群比例增加,1998年至2008年,上海男性的中心肥胖比例增加了7.8%,1991-2011年期间中国超重(BMI23kg/m2)人群比例,Ma RC, et al. Lancet D
28、iabetes Endocrinol 2014 Sep 10,多种因素导致肥胖的增加,包括饮食改变、体力活动减少、经济水平改善和城市化,中心肥胖人群比例,人群比例(%),超重、肥胖导致糖尿病风险增加,Shang X, et al. PLoS One. 2013 Jun 20;8(6):e66479,趋势P=0.0015,趋势P=0.0082,2000至2011年对中国10704例成人糖尿病患者的调查发现:在男性患者中,起重、肥胖导致糖尿病的风险是正常体重者的1.69倍、2.24倍在女性患者中,起重、肥胖导致糖尿病的风险是正常体重者的1.81倍、2.58倍,当东方遇到西方,胰岛素抵抗细胞功能降低
29、,遗传因素,环境因素,中国2型糖尿病面临双重挑战/负担亚洲型糖尿病,全球化趋势,中国2型糖尿病的种族差异:相对低BMI,同时易发生腹部脂肪聚集细胞功能较低与高胰岛素抵抗并存,中国正处于向西方饮食与城市化生活方式转型的阶段随经济和城市化发展,中国人群转向高能量饮食方式,且体力活动时间减少中国超重及中心肥胖人群比例逐年增加,2型糖尿病,对糖尿病治疗的启示,东西方生活方式、肥胖、血糖谱逐渐趋同,人种差异,导致亚洲人细胞功能差,治疗上整体趋势国际化,更早起始胰岛素治疗,且更要注意避免低血糖,异,同,总结,近30年来中国糖尿病患病率急剧增加,已与欧美及其他发达地区趋同东西方血糖谱逐渐趋同,最新流行病学调查显示,新诊断的糖尿病患者中,更多患者伴空腹血糖升高遗传因素方面,亚洲糖尿病患者细胞功能较低与高胰岛素抵抗并存,且与欧美糖尿病患者相比,亚洲糖尿病患者的BMI相对更低,更易发生腹部脂肪聚集环境因素方面,随者中国城市化的发展,中国的饮食方式向西方饮食过渡、体力活动减少、肥胖比例增加,Thanks!,