1、通心络胶囊防治心血管病研究进展,理论创新,处方原创研究,现代制药技术,超微粉碎技术,2000年国家科技进步二等奖2006年国家科技进步二等奖,2007年国家发明二等奖,通心络胶囊,络病理论代表方通心络胶囊,临床应用25年，上市10年，年应用人数500万，发表论文千余篇，广泛的临床基础。,（2005版药典收载）,通心络胶囊血液保护、血管保护、心脑缺血保护三重保护，更有效防治心脑血管病的基础用药,通心络胶囊三重保护，更有效防治心脑血管病的基础用药,络以通为用通心络,血液保护,血管保护（四个环节）,心脑保护,降脂抗凝抑制血栓形成改善血液流变学,改善内皮功能解除血管痉挛抗动脉硬化，稳定易损斑块保护缺血
2、区微血管完整性促进缺血区微血管新生,祛除络病之因（络病外延）,直接通络（络病内涵）,（络病外延）修复络病继发 病理改变,缩小心梗面积减小缺血区无复流面积 抑制心室重构提高室壁运动异常节段恢复率减少脑梗面积保护脑神经元超微结构,益气通络人参辛香通络降香、冰片化瘀通络水蛭、土元搜风通络全蝎、蜈蚣、蝉蜕,通心络胶囊在心血管病防治中的应用,通心络胶囊,1、明显改善心肌供血， 减少心绞痛发作2、抑制心室重构， 有效改善心肌梗死长期预后3、稳定易损斑块， 有效减少心脑血管事件4、改善血管内皮功能， 有效降低心脑血管病发生率,心血管疾病的预防和治疗现状,心血管病：公共健康危机,高血压患者：6500万冠心病：
3、 1320万 急性心肌梗死：720万 心绞痛： 650万卒中：500万心力衰竭： 550万全美有超过7000万心血管病患者，有的患者合并一种以上心血管疾病,冠心病发病率与死亡率分析,大约120万患者出现再发或新发心肌梗死，其中新发心肌梗死70万，再发心肌梗死50万每年大约有17.5万的无症状的新发心肌梗死每5个死亡患者中有一个死于冠心病，每年共有65.3万人死于冠心病，22.1万人死于心肌梗死“CAD is the single larest killer of American males and females”,我国心脑血管疾病防治现状,我国每年有300万人死于心血管疾病，占全部死亡原因
4、的40，是我国居民的头号杀手。研究预测，今后10年我国中年人群脑卒中的发病率男性将增加42，女性将增加13。冠心病发病率男性将增加26，女性将增加19。,我国心血管疾病防治现状,高血压、高血脂、高血糖、肥胖、吸烟、运动少、饮食结构不合理等，是引起心脑血管病发病率和死亡率快速攀升的根源。 我国现有高血压患者1.6亿、血脂异常患者1.6亿、糖尿病患者2000多万、超重者两亿、肥胖者6000万、吸烟者3.5亿。 所以开展心脑血管病人群防治已刻不容缓。,危险因素,心梗,重塑,终末期病变,死亡,Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.,动脉
5、粥样硬化,心肌缺血（心绞痛）,心衰,心 血 管 事 件 链,高脂血症 肥胖高 血 压 吸烟,糖 尿 病,危险因素的预防,心肌梗死急性期,心衰,Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.,心血管疾病的预防和治疗现状,心肌缺血,心梗后,危险因素的控制,初级预防,防发病,防事件,防后果,防复发,防心衰,四个基石,四个基石四个达标,四抗：抗血小板 抗缺血抗危险因素 抗凝,缩小心梗面积：溶栓治疗，防并发症,A.B.C.D.E 二级预防,1.ACE-I&ARB2.受体阻滞3.洋地黄药物4.利尿剂5.抗醛固酮药,一级预防,预防为主构筑动脉粥样硬化
6、的防线,防危险因素：心血管疾病初级预防和危险因素的一级预防，倡导健康生活习惯。防发病：已有危险因素个体，坚持治疗性生活方式改变防事件：预防致残致命的心血管事件。主要是稳定斑块和强化抗栓防栓防后果：AMI溶栓和血管重建防复发：二级预防。治疗性生活方式改变药物干预ABCDE A: Aspirin, ACEI; （长期服用阿司匹林和血管紧张素转换酶抑制剂） B:-Blocker, Bood pressure lowering; （-受体阻滞剂和控制血压） C: Cholesterol lowering, Cigarettes quitting; (降低胆固醇和戒烟） D: Diabetes cont
7、rol; Diet; (控制饮食和治疗糖尿病) E: Exercises, Education. (教育和体育锻炼),通心络胶囊 明显改善心肌供血， 减少心绞痛发作,冠心病心绞痛药物治疗的目的为终止和预防心绞痛发作。冠状动脉固定狭窄和心肌耗氧量增加为主要原因引发的心绞痛，治疗以减少心肌耗氧量为主；冠状动脉痉挛基础上发生的心绞痛，治疗则以增加冠脉血流量为主。,增加心肌血流量。包括扩张冠状动脉，促进侧支循环，减慢心率而延长舒张时间使冠状动脉灌注时间增加。,减低心肌耗氧量。包括减低心肌收缩力，降低心率，降低收缩的前后负荷。,药物治疗的途径,1、硝酸酯类药：有效缓解心绞痛，但由于气味难闻、用量不当出现
8、头痛、面红、血压下降、心悸等不适症状。2、长期服用耐药性，3、扩管作用强力烈，导致冠脉老化4、再传统活血化瘀药，以化瘀为主，不能修复血管内皮，不保护血管,心 绞 痛 治 疗 现 状,浙江大学第一医院 黄元伟等,显著缓解患者胸闷、胸痛等临床症状,缓解心绞痛临床症状,明显缩短心绞痛发作持续时间,显著减少心绞痛发作频率,中国中医研究院广安门医院 徐贵成等,18,通心络组患者的显效率、总有效率均明显优于消心痛组（P0.05）。,有效率%,中山大学附属第三医院 中山大学中西医结合研究所 钱孝贤 吴伟康等,治疗稳定型心绞痛,北京友谊医院 贾真 顾复生,通心络胶囊治疗变异型心绞痛疗效与鲁南欣康相似,变 异
9、型 心 绞 痛,治疗方法对照组：鲁南欣康通心络组：通心络用药时间：4周部分患者发作时，临时口服硝酸甘油,改善无症状心肌缺血(SMI),中国中医研究院西苑医院 张昱等,通心络胶囊明显减少SMI发作次数（S-T段下降次数/24小时）,组间对照P0.05，通心络胶囊优于消心痛,治疗方法对照组：消心痛 10mg 3次/日通心络组：通心络 3粒 3次/日用药时间：4周,通心络胶囊对冠脉血流量的影响（与硫氮卓酮有类似作用）,各给药组犬冠脉血流量的变化(ml/100g.min),增 加 冠 脉 血 流 量,中国中医研究院西苑医院 刘建勋等,通心络胶囊对心肌耗氧量的影响,不增加心肌耗氧量,40,60,80,1
10、00,120,5,10,15,20,30,45,60,90,120,时间(min),变化率（100%）,生理盐水3ml/Kg,通心络0.36g/Kg,通心络0.72g/Kg,各给药组犬心肌耗氧量(ml/100g/min)的比较：硫氮卓酮降低心肌耗氧是以降低左室做功为代价；以岭通心络增加左室做功，而对心肌耗氧无影响,硫氮卓酮组(5mg/kg),中国中医研究院西苑医院 刘建勋等,明显减少白介素1诱导的血管痉挛,普通饮食组 TXL干预,模型期,模型期,4周后,TXL干预4周后,组别 血管段 阳性 阴性 通心络组 12 2(17） 10（83）对照组 12 11（91） 1（9）注：通心络组与对照组相
11、比X2=17.33.84,P0.05.,通心络胶囊 抑制心室重构， 有效改善心肌梗死长期预后,25,两组室壁异常节段累计恢复率比较,促进急性心梗患者室壁异常阶段恢复,杨跃进，等，中华心血管病杂志，2005，33（5）：433437,阜外医院：室壁异常节段运动与心脏破裂、室壁瘤形成、心力衰竭甚至猝死等严重并发症有关。阜外心血管病医院尤士杰教授对112例急性心梗患者随机分为2组，均应用西药常规抢救治疗，治疗组心梗12小时内加服通心络（疗程6个月），证实中药在急性心梗微血管保护的独特优势。,11.9,63.5,36.7,70,51.7,54.8,71.3,48.8,23.5,4.1,30,12.4,
12、改善心梗患者的长期预后,通心络长期预防性应用可显著改善AMI后患者心功能，降低心脏事件的发生率,通心络对急性心梗后患者存活率的影响,治疗方法对照组：西药常规治疗通心络组：西药常规治疗+通心络用药时间：12个月,李强忠，等 中医络病学说与心脑血管病 2001，243-246,抑制RASS激活，拮抗心肌重构,血管紧张素含量,与心肌重构模型组比较，通心络可显著降低血浆及心肌血管紧张素含量，均具有显著性差异。提示通心络可通过抑制RASS激活起到拮抗心肌重构的作用。,顾仁樾，等.通心络胶囊对心肌梗死大鼠心肌间质胶原重构影响的实验研究 .河北中医,2002,24(9),与心室重构模型组比较，通心络组可显著
13、降低血清型胶原羧基末端肽和型胶原氨基N末端肽（为、 型胶原合成过程中的产物）含量；显著降低非梗死区胶原含量，具有显著性差异。提示通心络可通过抑制胶原增生起到拮抗心肌重构的作用。,抑制心肌胶原增生,胶原含量,顾仁樾，等.通心络胶囊对心肌梗死大鼠心肌间质胶原重构影响的实验研究 .河北中医,2002,24(9),AMI,冠脉再通,心肌组织无再流,PCI,溶栓治疗,严重心肌损害,进行性的左室扩张,充血性心力衰竭等,circulation,1999.100: 451-456 Am J C, 1998. 82: 932,心肌组织无灌注(无再流)：影响AMI预后,37%,冠脉再通 心肌再灌注 “无再流”导致
14、心肌不能“有效再灌注” 已经成为再灌注治疗时代的主要障碍！,通心络对急性心梗再灌注微血管结构功能保护作用研究,对急性冠脉综合冠脉综合症患者患者支架术后再狭窄有预防作用,两组心绞痛复发及主要心脏不良事件发生情况比较,*该例急性心肌梗死的罪犯血管并非入选时干预的血管,李占全，等 中国医学论坛报 2006,通心络治疗心绞痛复发率及主要心脏不良事件发生率均明显低于对照组 P0.05,明显改善PCI患者长期预后,百分率（）,结果：急性冠脉综合征患者平均随访16个月，不管PCI组和药物治疗组，加用通心络后均能明显改善患者预后，能明显提高无症状生存率，减少心血管事件发生率及心绞痛住院率.,河南省人民医院高传
15、玉等.河北医药，2007，29（5）：388389.,中国医学科学院阜外医院 杨跃进、赵京林等,明显减少急性心肌梗死晚期再灌注无复流面积,心梗对照组,通心络组,无再流和再灌注损伤已成为再灌注治疗时代国际医学界的难题和研究热点。研究表明：猪急性心梗再灌注模型无复流区面积与结扎区面积之比，通心络干预后从对照组的6070下降至2530，超微粉碎通心络组下降至20。（国家自然科学基金资助项目）,无复流面积占60-70%,25-30%,明显减少AMI晚期再灌注无复流面积,与模型组比较，通心络中、大剂量组可显著降低急性心肌梗死晚期再灌注无复流面积；通心络大剂量组与阳性对照药腺苷、地尔硫卓、尼可地尔无显著性
16、差异。,杨跃进等,中国中西医结合杂志，2006，26（1）：49-54,预防PTCA术后再狭窄,中国医科大学附属第一医院 曾定尹、张子新等,通心络可抑制血管成形术后内膜增殖和血管重构各组血管形态学测量结果（n=45,mm2),与单纯拉伤组相比P0.05; 与高脂拉伤组相比P0.05;,与急性心梗再灌注模型组比较，仅通心络组显著提高AMI后2h及再灌注2h血中NO含量，并均显著高于其他西药治疗组,通心络和缬沙坦均显著降低ET含量。,Umol/L,Pg/ml,降低ET含量，升高NO含量,改善急性心梗EC分泌的血管活性物质,中国病理生理杂志，2006. 22 (7) : 1366 - 1369,随机
17、、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究,通心络对AMI无再流防治循证医学研究,组长医院：阜外心血管病医院 首都医科大学附属朝阳医院 中国医科大学附属第一医院 复旦大学附属中山医院 上海第二军医大学附属长征医院 卫生部心血管病防治研究中心生物统计部,观察终点：AMI再灌注治疗后心肌无再流发生率及无再流面积变化,次要终点：AMI再灌注治疗后心室重构和心脏功能的近远期变化,动脉粥样硬化的进程,通心络胶囊对动脉粥样硬化的作用,通心络胶囊 稳定易损斑块， 有效减少心血管事件,有效抑制颈动脉粥样硬化斑块发展,200例颈动脉粥样硬化患者随机分为单纯西药治疗组（100例）和通心络加西药组（100例）疗程6个月
18、，分别于治疗后3个月、6个月复查，随访至1年。通心络治疗6个月软斑块消退、软斑转为硬斑、软斑块体积减少、无变化和恶化等方面显著优于常规西药治疗组，治疗6个月1年心脑血管事件发生率，通心络较西药对照组明显降低，表明通心络能有效干预动脉粥样硬化斑块中软斑块发展，降低心脑血管疾病发生。,中南大学湘雅医学院杨期东.疑难病杂志，2007.6（5）：261263.,明显改变临床患者斑块组织学构成稳定斑块,通心络对不同类型斑块组织学构成的影响（AIIc %）,治疗8个月后，各型斑块的声学密度均增加，表明通心络能改变斑块的组织学构成，增大斑块的密度，起到稳定斑块的作用。 注：AIIc %：内中膜与外膜平均回声
19、强度（AII）的比值,张运院士，山东齐鲁医院,通心络有效预防不稳定斑块破裂,张运院士，山东齐鲁医院,与自然消退组比较，通心络大、中剂量组斑块破裂率明显降低，与辛伐他汀无显著差异。,明显增加斑块纤维帽厚度,与自然消退组相比，*P0.05，*P0.01；与辛伐他汀组相比，# P0.05， # P0.01；与通心络小组相比，P0.05，P0.01,与自然消退组比较，通心络组纤维帽厚度明显增加，P0.01，通心络中剂量与大剂量与辛伐他汀无差异,张运院士，山东齐鲁医院,明显减小斑块易损指数,与A组相比，*P0.05，*P0.01；与E组相比，# P0.05， # P0.01；与D1组相比，P0.05，P
20、0.01,与自然消退组相比，通心络和辛伐他汀组斑块易损指数明显减小，通心络大剂量与辛伐他汀无差异。,张运院士，山东齐鲁医院,随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究颈动脉斑块的通心络干预研究,1200例颈动脉斑块中患者（IMT1.2mm和3.5mm）,通心络6粒/次，2次/日,通心络安慰剂6粒/次，2次/日,定期随访24月,颈动脉超声检查,血清学指标,心电图、生化等,数据统计，研究总结,评价通心络对颈动脉粥样硬化的防治疗效为其用于心脑血管疾病一级预防提供临床依据。,通心络胶囊 改善血管内皮功能， 有效降低心血管病发生率,内皮功能紊乱是血管病变发生的始动因素,心衰,高胆固醇血症,高血压,糖尿病,
21、吸烟,氧化应激,内皮功能紊乱,心衰,A,B,C,D,保护高脂饮食兔内皮细胞结构,通心络组EC粗面内质网呈池状。线粒体呈杆状，嵴较多、与线粒体长轴垂直、部分融合消失。,空白对照组主动脉EC大小、形态、结构正常,模型组EC相邻细胞膜部分融合。粗面内质网严重脱颗粒，线粒体减少，甚至消失，EC下重度水肿,阿托他汀组EC增大，粗面内质网轻度扩张，线粒体嵴减少、部分融合消失，吞饮小泡数量减少。,吴以岭等。中华心血管病杂志，2007，35（3）：1-4.,与高脂饮食兔模型组比较，通心络可显著降低血中总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白；与西药阿托伐他汀比较无显著性差异，对高脂所致内皮细胞结构损
22、伤具有明显保护作用。,血管组织NO、ET-1水平,血管组织ET-1、VEGF基因表达水平,显著降低自发性高血压大鼠血管组织ET-1含量及基因表达，升高NO; 显著抑制血管组织VEGF基因表达; 显著抑制高血压大鼠阻力血管壁增厚，改善高血压对血管的重塑。,保护自发性高血压大鼠血管内皮细胞损伤,大鼠肠系膜3级血管的血管腔/壁比值,葛华等.通心络对高血压大鼠血管内皮功能的保护作用.中国心血管杂志.2006,11(2):89-91.,抑制Ang导致的血管内皮损伤,光镜显示，复合组大鼠肾脏主要表现为血管和肾小球周围的间质充血，肾小球毛细血管扩张，基底膜增厚，可见散在的红细胞和管型等局部炎症细胞浸润的病理
23、表现，肾脏皮质损伤较髓质重。透射电镜、扫描电镜显示通心络可显著保护内皮细胞。,王克强，复旦大学附属中山医院,正常大鼠坐骨神经 正常大鼠神经滋养血管 糖尿病大鼠坐骨神经 糖尿病大鼠滋养血管,TXL(小)治疗坐骨神经 TXL(小)治疗滋养血管 TXL(大)治疗坐骨神经 TXL(大)治疗滋养血管,TXL组神经纤维的髓鞘仍不正常，髓鞘的板层密度不均匀，仍有板层局部疏松，但较模型组明显减轻，血管内红细胞淤积现象也减轻。,保护糖尿病周围神经病变滋养血管完整性,抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF表达,TXL组可显著抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF的表达，与模型组比较具有统计学意义。,保护糖尿病微血管内皮细胞,Meta分析
24、显示：通心络胶囊治疗心血管病具有确切疗效,对国内外心血管病临床研究文献112篇作Meta分析，对心血管病患者，通心络组能使治疗心血管病疗效无效的风险比对照组降低62%，有统计学意义；通心络能使心电图疗效无效的风险率比对照组降低56%，有统计学意义；通心络治疗前后通心络组患者血、尿、肝肾功能、心肌酶和电解质未发现异常变化。,中山大学 何穗智等. 络病学基础与临床研究2 2006年,通心络组,与对照组相比,通心络组,治疗无效风险62%,心电图疗效无效风险56%,心血管病患者,心血管病患者,中山大学何穗智等络病学基础与临床研究（2）：中国科技出版社，2006.,通心络临床应用,高危预防：适用于高血压
25、、糖尿病、高血脂、肥胖、吸烟等血管病变高危患者预防。 已病治疗：冠心病心绞痛（各种类型）、急性心肌梗死微血管及心肌保护。 既病防变：阻断病理演变过程防止急性心梗后心室重构防止脑梗死后血管性痴呆降低心脑血管事件发生,治 疗 量 4粒,通心络胶囊用于心血管病治疗的正常用量是：治疗冠心病心绞痛等心脑血管病发作期/急性期治疗时一次4粒，一日3次；用于急性心梗后恢复期的治疗，一次4粒，一日3次，至少连用6个月以上，显著促进心肌恢复，改善心功能；,维 持 量 3粒,病情稳定后，通心络胶囊用于心血管病维持治疗的用量是：冠心病心绞痛等病情稳定后，作为日常的维持治疗时，给于通心络3粒，一日3次，长期坚持服用，防止复发，并显著降低心梗的发生率。,预 防 量 2粒,通心络胶囊用于心血管病高危人群预防的用量是：心梗梗康复后，作为预防复发用药（二级预防），给于通心络2粒，一日3次，长期坚持服用，预防心梗复发；用于高血压、高脂血症、糖尿病等心脑血管高危人群的预防发病应用（一级预防），一次2粒，一日3次。,谢谢！,
