1、骨标志物评价骨质疏松 疗效早期指标,保定市第一中心医院内分泌科 张云良,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物临床应用,骨的组成,骨组织的构成成分：无机物和有机物。无机物：占骨重70%， 也称为骨盐，这些骨盐大都沉积在胶原纤维中。95%是钙和磷，次要矿物质是镁、钠、钾等。 有机物：占骨重30%， 胶原(型胶原)占有机物90%，形成胶原纤维 非胶原占10%，骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白等,骨转换生化标志物 -骨标志物定义,在骨转换过程中产生的一些骨合成与分解的代谢产物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。可用于评价骨吸收和骨形成是否正常，提示潜在的骨骼疾
2、病。骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，, 型前胶原氨基端前肽, 型胶原羧基端肽,N 端骨钙素,骨代谢周期：转换&重建,骨转化指标：反应成骨细胞活性,骨吸收指标,骨形成指标,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物临床应用,骨代谢生化标志物分类,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.,骨形成标志物反映成骨细胞功能状态,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.,1
3、型胶原前胶原 = PINP + 1型胶原 + PICP,PINP-1型前胶原氨基端前肽,骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化,骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织产物。,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.,I型胶原C端肽及N端肽,主 要 内 容,骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物临床应用,骨代谢生化标志物临床意义,协助代谢性骨病的诊断与鉴别诊断,评估代谢性骨病病情变化,评估代谢性骨病治疗的效果,预测骨丢失和骨折风险,骨代谢生化标志物,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾
4、病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.,PINP-1型前胶原氨基端前肽临床意义,PINP是1型胶原沉集于基质之前释放出的物质，可反映1型胶原形成速率当成骨细胞活性增强时，I型胶原合成增多，PINP在血液中浓度增高,P1NP 升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者。儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、肿瘤骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等。P1NP 在预测OP的发生、评价骨量、监测抗OP 疗效等都有较高的特异性和敏感性。,P1NP-1型前胶原氨基端前肽临床意义,临床意义：疗效监测PTH类药物治疗患者:三个月后t
5、PINP可上升150相对于基础值，如果PINP再次检测时上升40%提示促进骨合成治疗成功,P1NP-1型胶原氨基端前肽临床意义,I型胶原C端肽（ - CTX）,- CTX又称-Crosslaps（ 胶原降解产物）存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时 骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为NTX，CTX。它们均为胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。,I型胶原C端肽,骨基质的有机成分中，90%是由I型胶原组成的。在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合 成与分解。因此，I型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血流中，其检测水平是相对稳定的。检测- CTX可以了解骨转换的程度。,I
6、型胶原C端肽,在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。重要的I型胶原分解片段是C端肽（ - CTX）。 检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。,检测- CTX临床应用,- CTX升高的意义： 原发性骨质疏松患者高转换型升高 女性绝经后高于绝经前； 老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。 代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢等疾病明显升高。,骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。 绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；,
7、标志物的临床应用,1.监测骨丢失速率,2. 预测骨折风险,高转换状态与骨密度在预测骨折风险度具有同等价值：- CTX每增高1倍，髋骨骨折的风险增高1.7倍。对于绝经后妇女：可作为独立于BMD预测骨折风险，并对BMD起到补充作用；骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠。,标志物的临床应用,3，监测药物治疗反应抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨吸收指标通常3-6个月出现下降骨形成指标变化晚于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性,Adapt
8、ed from Looker AC et al. Osteoporos Int 11:467-480; 2000,标志物的临床应用,平均百分比改变,尿NTX,BALP,阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化,年数,年数,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶,骨转换率降低至绝经前的正常范围内,特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关,药物治疗三个月后PINP即可判断治疗效果,合成治疗：用特立帕肽治疗 在开始治疗后3个月总P1NP即显示150
9、的增加。增加40表明治疗是成功的。抗骨吸收治疗：用双膦酸盐（阿仑唑奈）治疗总P1NP下降80%，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40就表明抗再吸收治疗是成功的。,用P1NP监测治疗,抗再吸收治疗三个月后-CTX即可判断治疗效果（治疗监测）,治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次,至少下降40至少增加40,抗再吸收治疗合成代谢治疗,骨形成标志物,total P1NP,治疗前基础值，治疗后3个月，每612个月监控一次,至少下降3555,抗再吸收治疗,骨再吸收标志物,-CrossLaps（ - CTX）,检测间隔,期望值,治疗,类型,Elecsys ,P1NP/-CTX的临床应用和使用建议（IOF）,P1NP/-CTX监测骨质疏松治疗推荐流程,总 结,骨转换标志物P1NP/-CTX是评估骨质疏松的敏感指标，在早期比BMD有更好的敏感性骨转换标志物P1NP/-CTX可以：在治疗后三个月即能监测治疗是否有效帮助鉴别服药依从性差的患者帮助鉴别对治疗方案无效的患者预测患者治疗后骨折风险的降低和BMD的改变情况帮助鉴别骨量丢失的患者骨标志物检测的血样采集在清晨空腹情况下9：00前采取，能减少昼夜节律及食物的影响，提高检测准确率,谢谢！,
