1、,B淋巴细胞,一、B淋巴细胞表面的分子及其作用 二、B淋巴细胞的亚群 三、B淋巴细胞的功能,一、B细胞的表面标志,（一）B细胞表面受体B细胞抗原受体(B-cell antigen receptor, BCR ),B细胞活化辅助受体（共受体）CD19与CD21非共价键结合，与CD81和Leu-13相连协同刺激分子CD40、CD80和CD86补体受体 CD35(CR1)、CD21 (CR2),B细胞受体复合物,（二）B细胞表面抗原MHC抗原CD抗原 CD19CD20 CD21 CD40 CD80(B7-1)/CD86(B7-2),T细胞与B细胞的相互作用,二、B细胞的分化发育,骨髓造血微环境（HI
2、M）骨髓基质中的细胞因子骨髓基质中的粘附分子是B细胞发育的必要条件,三、B细胞亚群及功能,（一）B-1细胞亚群 不依赖骨髓细胞 分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中 针对TI抗原 产生IgM类低亲和力抗体、不发生抗体类别转换、无免疫记忆,（二）B-2细胞亚群 参与体液免疫应答 抗原递呈 免疫调节,B-1细胞与B-2细胞的异同,B淋巴细胞的功能,产生抗体 提呈抗原 免疫调节,掌握BCR特点细胞表面主要膜分子及其作用 掌握B细胞亚群及其生物学功能 了解B细胞分化发育过程,B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,一、B细胞对TD抗原的免疫应答 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 三、体液免疫应答的一般规律,体液免疫
3、 由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。,一、B细胞对抗原的识别,（一）B细胞对TI抗原的识别TI-抗原胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1. TI-1抗原2. TI-2抗原,TI-1抗原又称B细胞丝裂原含B细胞丝裂原和重复的B表位可诱导不成熟及成熟B细胞应答 高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞,B细胞对TI-1抗原的识别和应答,TI-2抗原仅含多个重复的B表位仅诱导成熟B细胞应答 婴儿的B细胞不应
4、答或低应答激活的B细胞为B-1细胞,B细胞对TI-2抗原的识别和应答,TI抗原主要激活CD5B1细胞产生抗体主要为IgM不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成,（二）B细胞对TD抗原的识别,BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别,TD、TI-1与TI-2抗原的异同,（一）B细胞激活的特异性抗原 识别信号（第一信号）,二、B细胞活化,B细胞激活的第一信号,（二）B细胞激活的共刺激信号 （第二信号）,1. 初
5、始Th细胞激活,有赖于T细胞辅助,2. Th细胞与特异性B细胞的结合,Th细胞的TCR特异性识别并结合B细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物多种粘附分子对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固,直接接触T细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。 CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要为CD40L(CD154),3. 特异性B细胞活化,Th细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L 淋巴滤泡生发中心的暗区形成 B细胞克隆性增殖 B细胞分化成生发中心细胞 记忆B细胞的生成,（三）细胞因子的作用,Th1细胞
6、分泌的IL-2、IFN-Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6,B细胞激活的第二信号,三、B细胞活化的信号转导,（一）B细胞的抗原识别结构,B细胞识别的信号转导,四、B细胞在生发中心的分化成熟,滤泡树突状细胞（FDC）通过表面Fc受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向B细胞提供抗原信号B细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子，辅助B细胞增殖和分化,生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞 形成的子代称生发中心细胞 不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带,定义周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对B细胞抗原受体作修正B细胞发育过程
7、中Ig基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受,（一）抗原受体修正（receptor editing）,B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每1000bp有一对突变 B细胞 Ig重链和轻链V区有360bp，每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸CDR最易突变,（二）体细胞高频突变（somatic hypermutation）和Ig亲和力成熟（affinity maturation）,B细胞在生发中心分化成熟,（三）Ig类别转换(class switch),（四）生发中心发育成熟的B细胞转归,浆细胞（plasma cell, PC）
8、记忆性B细胞（memory B cell）,一、初次应答二、二次应答（回忆应答）,六、体液免疫应答的规律,初次应答潜伏期对数期平台期下降期,初次抗体应答的四个阶段,二次应答特点： 潜伏期短 Ab浓度增加快 平台期高而长 下降期缓慢持久 少量Ag即可诱导二次应答 IgG为主 Ab亲和力高,掌握B细胞对TD-Ag的识别及其特点 掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律 掌握TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点 了解TI-Ag抗原对B细胞的活化 了解粘膜免疫应答 了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换,B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,一、B细胞对TD抗原的免疫
9、应答 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 三、体液免疫应答的一般规律,体液免疫 由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。,一、B细胞对抗原的识别,（一）B细胞对TI抗原的识别TI-抗原胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1. TI-1抗原2. TI-2抗原,TI-1抗原又称B细胞丝裂原含B细胞丝裂原和重复的B表位可诱导不成熟及成熟B细胞应答 高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞,B细胞对TI-1抗原的识别和应
10、答,TI-2抗原仅含多个重复的B表位仅诱导成熟B细胞应答 婴儿的B细胞不应答或低应答激活的B细胞为B-1细胞,B细胞对TI-2抗原的识别和应答,TI抗原主要激活CD5B1细胞产生抗体主要为IgM不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成,（二）B细胞对TD抗原的识别,BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别,TD、TI-1与TI-2抗原的异同,（一）B细胞激活的特异性抗原 识别信号（第一信号）,二、B细胞活化,
11、B细胞激活的第一信号,（二）B细胞激活的共刺激信号 （第二信号）,1. 初始Th细胞激活,有赖于T细胞辅助,2. Th细胞与特异性B细胞的结合,Th细胞的TCR特异性识别并结合B细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物多种粘附分子对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固,直接接触T细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。 CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要为CD40L(CD154),3. 特异性B细胞活化,Th细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L 淋巴滤泡生发中心的暗区形成 B细胞克隆性增殖 B
12、细胞分化成生发中心细胞 记忆B细胞的生成,（三）细胞因子的作用,Th1细胞分泌的IL-2、IFN-Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6,B细胞激活的第二信号,三、B细胞活化的信号转导,（一）B细胞的抗原识别结构,B细胞识别的信号转导,四、B细胞在生发中心的分化成熟,滤泡树突状细胞（FDC）通过表面Fc受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向B细胞提供抗原信号B细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子，辅助B细胞增殖和分化,生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞 形成的子代称生发中心细胞 不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带,
13、定义周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对B细胞抗原受体作修正B细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受,（一）抗原受体修正（receptor editing）,B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每1000bp有一对突变 B细胞 Ig重链和轻链V区有360bp，每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸CDR最易突变,（二）体细胞高频突变（somatic hypermutation）和Ig亲和力成熟（affinity maturation）,B细胞在生发中心分化成熟,（三）Ig类别转换(class switch),（
14、四）生发中心发育成熟的B细胞转归,浆细胞（plasma cell, PC）记忆性B细胞（memory B cell）,一、初次应答二、二次应答（回忆应答）,六、体液免疫应答的规律,初次应答潜伏期对数期平台期下降期,初次抗体应答的四个阶段,二次应答特点： 潜伏期短 Ab浓度增加快 平台期高而长 下降期缓慢持久 少量Ag即可诱导二次应答 IgG为主 Ab亲和力高,掌握B细胞对TD-Ag的识别及其特点 掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律 掌握TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点 了解TI-Ag抗原对B细胞的活化 了解粘膜免疫应答 了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换,
