1、儿科抗菌药物合理应用(2015年 )扬州市妇幼保健院（药事科 张鹏飞）抗网填报工作中，用药合理性评价是整个填报工作中的重点和难点，围手术期用药评价，有明确的规范，儿（内）科用药多为治疗性使用抗菌药物，合理性评价相对复杂。l 儿童药动学特点l 儿科抗菌药物合理使用评价l 病例分析儿童期，尤其是婴幼儿期，是感染性疾病高发年龄段，抗菌药物使用频率高，而抗菌药物使用， 不仅要考虑药效学特点，还要考虑药动学特点。由于儿童期不同阶段小儿体重、对药物代谢及生理特征影响，疾病种类差异，儿童期抗菌药物使用有不同于成人的特点。新生儿 （出生 28天内） 药动学特点：药物的吸收l新生儿出生后的 24-48小时内，胃
2、液 pH约为 1-3，出生后 10天左右回升至 6-8，接近中性，然后渐降，至 2岁后才逐渐达到成人水平。 新生儿口服抗菌药物吸收差异较大， 应密切观察疗效，注意调节剂量。l新生儿肠管相对成人长，吸收面积相对增大，肠壁薄，粘膜血管丰富，通透率高。 药物更易吸收血药溶度达峰时间也快，药物稍有过量即会引起不良反应。药物分布l新生儿体液总量一般约为体重的 80%（成人 60%），水溶性药物相对分布容积增大 ，血中药物浓度相对变低。按体重计算药量则应需要相对较大的剂量。l新生儿脂肪含量低， 脂溶性的药物分布容积相对较小 ，血中游离药物浓度增大，易出现中毒。l新生儿的脑组织富含脂质，血脑屏障发育尚未完善
3、，脂溶性的药物易分布入脑，而发生中枢神经系统的不良反应，不过，易被药物透过的血脑屏障，亦可有利于抗菌药物对细菌性脑膜炎的治疗。l与血浆蛋白的结合率：新生儿血浆蛋白含量少，药物与其结合率较成人低，造成游离血药浓度过高，使其药理作用增强而发生不良反应甚至中毒。l由于新生儿出生后红细胞大量破坏，不但造成血胆红素浓度很高的生理性黄疸。胆红素与药物竞争结合血红蛋白，导致： 1、药物的游离型浓度增高出现毒性。 2、胆红素被置换，发生高胆红素血症，进入脑脊液与脑核蛋白结合引起核黄疸。如头孢曲松。药物的代谢新生儿的肝脏约占体重的 4%（成人 2%），但由于新生儿肝未发育成熟，在解毒、结合等代谢功能方面是很薄弱
4、。主要经肝脏代谢的药物如：氯霉素，需个体化给药，不能进行血药浓度监测的，不可选用。药物的排泄新生儿肾脏的清除功能较差，可使药物的浓度过高，半衰期延长。主要经肾脏排泄的药物青霉素类、头孢类减量使用。如：阿莫西林克拉维酸钾儿科为每次30mg/公斤，每 8小时给药一次。新生儿每次 30mg/公斤，每 12小时给药一次。肾脏毒性大的抗菌药物如万古霉素，必须进行血药浓度监测，个体化给药。综上所述：新生儿的用药不能简单的按照婴幼儿用药的用法用量，更不能参照成人的用药。婴幼儿期生长发育迅速，体格发育显著加快，各器官功能的功能也日趋成熟，但发育依然尚未成熟。所以婴幼儿用药仍应考虑药物的吸收、分布、代谢、排泄情况慎重用药。
