1、人用狂犬病疫苗接种反应及处理 庆元县疾病预防控制中心 胡玉姿 2012年 10月 内容 疫苗接种反应有关概念 狂犬病疫苗的反应 处理技术和诊断鉴定程序 有关概念 预防 接种反应的处理是接种工作中的重要环节。 类似 购买商品后的 售后服务 。需要及时正确的处理 什么是不良反应（或称副反应） 接种疫苗后，在机体产生有益的免疫反应的同时或之 后发生了与免疫接种有关的对机体有损害的反应。包 括一般反应和异常反应。 那么接种疫苗后受种者发生的身体上不适或症状是否 都是疫苗不良反应呢。实际上都常被认为是疫苗反应 。 概念 -疑似预防接种异常反应 疑似预防接种异常反应 （ Adverse Event Fol
2、lowing Immunization, AEFI） : 在预防接种后发生 怀疑与预防接种有关的反应或事件 AEFI包括不良反应（ 一般反应 和异常反应）、 疫苗质 量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。 AEFI定义是监测用的不是异常反应诊断定义 全国疑似预防接种异常反应监测方案 AEFI分类 不良 反应 一般 反应 在预防接种后发生，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造 成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热、局部红肿、硬结，同时 可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。 异常 反应 合格的疫苗在实施规范接种过程中或接种后造成受种者机体组织器官 、功能损害，相关各方均无过错
3、的药品不良反应。 疫苗质量事故 由于疫苗质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害 接种事故 由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗 使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害。 偶合症 受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发 病；或接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重 心因性反应 在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群 体的反应。 （一）因疫苗本身特性引起的接种后 一般反应 ； （二）因 疫苗质量不合格 给受种者造成的损害； （三）因接种单位 违反预防接种工作规范 、免疫程序、疫苗使用指导原 则、接种方案给受种者造成
4、的损害； （四）受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后 偶 合 发病； （五）受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监 护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受 种者 原有疾病急性复发或者病情加重； （六）因心理因素发生的个体或者群体的 心因性反应 。 - 疫苗流通和预防接种管理条例 六种情况不属于异常反应 疑似预防接种异常反应的发生原因 疫苗本质因素 疫苗使用因素 个体因素 其他因素 毒株 接种对象不当 健康状况 接种时间 纯度与均匀度 禁忌症掌握不严 过敏性体质 药物影响 生产工艺 接种部位、途径不正确 免疫功能不全 其他 附加物 接种剂量和
5、次数过多 精神因素 污染外源性因子 误用与剂型不符的疫苗 或稀释液 制造中的差错 疫苗运输或储存不当， 使用时未检查或使用中 未摇匀 不安全注射 中国疾病预防控制中心疑似预防接种异常反应监测培训资料 异常反应的原因 异常反应是由疫苗本身所固有的特性引起 的相对罕见、严重的不良反应，与疫苗的 毒株、纯度、生产工艺、疫苗中的附加物 如防腐剂、稳定剂、佐剂等因素有关。 人用狂犬病疫苗有两种主要类型 含动物脑组织疫苗 用绵羊、山羊或兔脑作为基质的疫苗。 用髓磷脂含量减少的乳鼠脑作为基质疫苗。 细胞培养疫苗 人二倍体细胞培养疫苗。 在仓鼠肾细胞中培育。 纯化鸡胚细胞培养疫苗 在 Vero细胞培育纯化的疫
6、苗。 人用狂犬病疫苗轻度不良事件 () 含动物脑组织疫苗（ Wiktor,1980） 一般全身反应 在抗狂犬病治疗期间及之后可产生的各种较轻障碍包 括发烧、头痛、失眠、心悸和腹泻。对旧疫苗中所含 蛋白致敏可引起突发性休克样虚脱，通常在接近疗程 结束时发生。 局部反应 在抗狂犬病治疗开始后约 7至 10天可能产生红斑。在接 种后几小时皮肤出现损伤，在 6至 8小时内消退，在下 一次接种后重新出现。 -（ WHO，关于疫苗安全的补充信息， 2000） 人用狂犬病疫苗轻度不良事件 () 细胞培养疫苗 细胞培养疫苗已为人们所广泛接受，作为具有良好耐受性的狂犬病疫苗 不良事件 百分比 严重臂痛 15-2
7、5% 头痛 5-8% 不适、恶心或两种 症状 2-5% 过敏性水肿 0.10% 美国兽医学生 1770多名志愿者 人二倍体细胞疫苗观测 维尔博 (VERO)临床试验结果 观察到的不良反 应 显示症状的人比 例 /% 注射点疼痛 7-33 头疼 0-2 硬结 5 瘙痒 1 腋下淋巴结肿 1 发烧 0-5 红肿 0-13 人用狂犬病疫苗轻度不良事件 维尔博 (VERO)临床试验结果 观察到的不良反 应 显示症状的人比例 /% 注射点疼痛 7-33 头疼 0-2 硬结 5 瘙痒 1 腋下淋巴结肿 1 发烧 0-5 红肿 0-13 不良事件 百分比 % 疼痛 6.38 发红 0.18 肿胀 0.09
8、发热 3.7 国产 VERO狂犬疫苗安全性观察 人用狂犬病疫苗罕见不良反应 很常见 * 1/10 常见（频繁） 1/100和 1/1,000和 1/10,000和 1,000 很罕见 * 1/10,000 选择性类别 可分别与 “ 常 见 ” 和 “ 罕见 ” 合并。 过敏反应 过敏性皮疹 过敏性皮疹 过敏性紫癜 血管神经性水 肿 神经系统反应 14 常见一般反应及其处置原则 全身反应 床表现 发热反应：轻度（ 37.1 37.5 ）、中度（ 37.6 38.5 ）和（ 38.6 ） 时间：灭活疫苗 5 6小时或 24小时左右体温 ，一般 1 2天，很少超过 3天。个别 2 4小时即有体温升高
9、， 6 12 小时达高峰，持续 1 2天。 发热 部分可伴有头痛、眩晕 、恶寒、乏力和周身不适症 状等，一般持续 1 2天。 处置原则 发热 37.5 ，加强观 察，适当休息，多饮水 , 伴其它全身症状，及时到 医院诊治 发热 37.5 ，及时到 医院诊治 常见一般反应及其处置原则 局部反应及临床表现 注射局部红肿浸润，分为弱反应 （ 2.5cm） 中反应（ 2.5 5.0cm）；强反 应（ 5cm）有局部淋巴管 /淋 巴结炎者为局部重反应。 时间：大部分数小时至 24小时 或稍后，局部出现红肿浸润，并 伴疼痛，范围一般不大，仅少数 人直径 5.0cm。有的伴有局部 淋巴肿大或淋巴结炎、疼痛。
10、一 般在 24 48小时逐步消退。 轻度反应一般不需处理，自 行恢复正常。 较重的局部反应：热敷，每 日数次，每次 10 15分钟， 可助消肿，减少疼痛。 对特殊敏感的人可考虑给予 小量镇痛退热药，一般每天 2 3次，连续 1 2天即可。 局部反应及其处置原则 16 过敏反应处理 临床类型 过敏性皮疹 荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 1小时内发生 过敏性紫癜 血小板减少性紫癜 阿瑟氏反应 处置原则 及时救治 停用可疑、相似疫苗 多喝水或输液，促进致敏 物质排出 抗过敏药 休克：及时肾上腺素等抢 救 紫癜：及时就诊，皮质固 醇类抗过敏 预防接种 AEFI监测 卫办疾控发 201094号 印发
11、 全国疑似预防接种异常反 应监测方案 ， 2010年 6月起实施。 监测包括所有疫苗。 监测目的 监测疫苗质量及安全性 调查核实疑似预防接种异常反应发生情况和原因 为改进疫苗质量和提高预防接种服务质量提供依据。 有敏感性、及时性等多项指标。 2008-2011年浙江省狂犬疫苗 AEFI 年 疫苗 AEFI 一般 异常 偶合 2008 Vero 5 1 4 2009 Vero 1 1 2010 Vero 16 15 1 冻干 Vero 6 2 3 1 2011 Vero 14 7 6 AEFI如何报告 报告单位和报告人：接种单位及工作人员。 发现属于报告范围的 AEFI（包括接到受种者或其监护人
12、 的报告）后应当及时在 48小时内向受种者所在地的县级 局、药监局报告。 发现怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾、群体性疑似 预防接种异常反应、对社会有重大影响的 AEFI时，应在 发现后 2小时内向所在地县级卫生局、药监局报告。 对于死亡或群体性疑似预防接种异常反应，同时还应按 突发公共卫生事件应急条例 的有关规定进行报告。 填报 AEFI个案报告卡 AEFI如何处理 当接到受种者反映打了预防针出现反应 ,你该如何对待？ 首先应认真听取受种者所反映的主要问题和情况，了解清 楚或对受种者检查后 对提出的主要问题和疑问根据专业知识进行耐心的解释， 并针对临床症状给予指导和建议 对于轻微的一般反应
13、，嘱做好一般护理即可； 根据临床症状对需要就诊的，应建议到医疗机构就诊； 对受种者提出的合理建议应尽量给予解答，对其提出的不 能马上答复的问题应明确告知解决的方式和时间。 AEFI的调查诊断程序 资料收集临床资料 资料收集疫苗与接种资料 预防接种不良反应的诊断 l 在省、市、县级疾病预防 控制机构成立预防接种异 常反应调查诊断专家组， 负责开展预防接种异常反 应的调查诊断 异常反应的诊断 lAEFI由县级预防接种异常反应调查诊断专家组作 出诊断结论。 l其他任何单位和个人无权作出预防接种异常反应 的诊断结论。 l死亡、严重残疾、群体性 AEFI、对社会有重大影 响的 AEFI由市级或省级专家组
14、进行调查诊断。 AEFI的诊断分析步骤 第一步：澄清临床诊断 第二步：分析原因 疫苗本身特性 疫苗质量问题 接种实施过程中的因 素 受种人本身存在的疾 病（复发或加重） 受种人在接种时正处 于某种疾病潜伏期或 前驱期 受种人心理因素 AEFI诊断分析的原则 因果判断的主要原则 时间关联性 生物学合理性 特异性 因果判断的必要资料 该疫苗的特性、成分、工艺等 该疫苗真正的不良反应、反应种类、发生间隔、反应 发生率等 该疫苗不可能引起的反应或疾病 该临床疾病的发病机理、主要病因、流行病学特征、 临床诊断标准、基础发病率等 该疫苗与该反应因果关联的研究文献（个案报道的研 究文献引用要慎重） 疫苗本质
15、因素疫苗使用因素 个体因素 接种对象不当 禁忌症掌握不严 接种部位途径不正确 接种剂量、剂次过多 误用与剂型不符的 疫苗或稀释液 疫苗运输储存不当 使用时未检查或摇匀 不安全注射 健康状况 过敏体质 免疫功能不全 精神因素 疫苗毒株 疫苗纯度与均匀度 疫苗生产工艺 疫苗中的附加物 污染外源性性因子 疫苗制造中的差错 药物 AEFI AEFI诊断与异常反应鉴定 诊断诊断 主管主管 部门部门 县、设区的市、省级疾病预防县、设区的市、省级疾病预防 控制机构控制机构 组织组织 名称名称 预防接种异常反应预防接种异常反应 调查诊断专家组调查诊断专家组 鉴定鉴定 主管主管 部门部门 设区的市、省级设区的市
16、、省级 医学会医学会 组织组织 名称名称 预防接种异常反应预防接种异常反应 专家鉴定组专家鉴定组 预防接种异常反应的鉴定 鉴定申请人： 受种方、接种单位、疫苗生产企业 对预防接种异常反应调查诊断结论有争议时，可以在收到 调查诊断结论之日起 60日向市级医学会申请鉴定 二级鉴定 对市级医学会鉴定结论不服的 ,可以在收到鉴定书之日起 15 日 ,向接种单位所在地的省级医学会申请再鉴定 重新鉴定 卫生行政部门、药品监督管理部门等有关部门发现鉴定违 反本办法有关规定的，可以要求医学会重新组织鉴定 异常反应的补偿 补偿范围补偿范围 异常反应引起的死亡异常反应引起的死亡 严重残疾或者器官组严重残疾或者器官
17、组 织损伤织损伤 补偿性质补偿性质 因果补偿因果补偿 无过错补偿无过错补偿 一次性补偿一次性补偿 非赔偿非赔偿 补偿经费补偿经费 第一类疫苗：省级财政第一类疫苗：省级财政 在预防接种工作经费中在预防接种工作经费中 安排安排 第二类疫苗：相关疫苗第二类疫苗：相关疫苗 生产企业承担生产企业承担 补偿办法补偿办法 省级政府制定省级政府制定 伤残等级鉴定 残疾病例伤残等级由省或设区的市级医学会负责划分。 疾控机构组织专家进行调查诊断后，需要进行伤残等级鉴 定的，由 疾控机构移交 医学会进行鉴定。 鉴定费用：第一类疫苗由市、县财政负责安排。 第二类疫苗由相关的疫苗生产企业支付。 预防接种不良反应的处理技
18、巧（ 1） l 孩子在疫苗接种后出现不良反应，家长往往比较着急，有的家长甚至 情绪激动乃至失控。家长的心情应该予以充分理解，而不是与儿童家 长对峙形成僵局，这既不利于事情的处理，也不利于社会的安定团结 ，与构建和谐社会的要求背道而驰。因此，不良反应处理时的技巧是 很重要的 l 处理预防接种不良反应固然需要精深的医学理论，但是实际的工作经 验更为重要 预防接种不良反应的处理技巧（ 2） l 真诚面对 ：以诚实的态度、真正站在儿童家长的位子换位思考 ，是换取家长信任和支持的前提。有的反应是疫苗接种时的一 般反应或加重反应，只要耐心解释即可。 国家批准使用的疫苗 是非常安全的 ，解释疫苗接种后的不良
19、反应大多对人体没有严 重的危害，不会危害儿童的健康，可以解除儿童家长的后顾之 忧； l 镇静自如 ：告诫接种点医生不要自慌手脚，特别要杜绝把责任 推在具体接种的医生身上将矛盾和问题复杂化。如发生接种程 序及剂量错误，由于防疫医生过于紧张，会使儿童家长误认将 会影响健康，害了孩子一辈子； 预防接种不良反应的处理技巧（ 3） l 科学解释 ： 用掌握的医学、免疫学等知识，科学、实事求 是地向儿童家长解释，强调任何一种大规模用于儿童接种的 疫苗，实际是无毒和反应轻微的。当然，严重的不良反应应 及时进行治疗， 必要时要进行医学鉴定 l 及时报告 ： 快速向当地疾控中心报告，并按常规月报报告 l 预防为主 ： 杜绝接种差错事故 ，接种反应有些是不可避免的 ，可以通过预检及通知单告知，以免发生接种不良反应后的 被动局面 AEFI处置原则 救治愈快愈好：严重病例 补偿及时到位：异常反应 诊断鉴定正确科学：程序 /实体 事故依法处理：疫苗质量 /接种事故 沟通不厌其烦：媒体 /受种者或其监护人 补偿公平、公正、及时合理：受种者。 37
