儿童青少年糖尿病最终版.ppt

1、内容提要 分类 流行病学 发病机制 诊断及临床表现 治疗 儿童、青少年糖尿病分类及特点 ADM atypical diabetes mellitus非典型糖尿病 MODY maturity-Onset Diabetes of the Young 青少年发病的成人型糖尿病 ARLAN L， et al.Diabetes Care22:345354, 1999 董凌燕，中国糖尿病杂志 2002 年第 10 卷第 5 期 :298-299 中国也有报道 MODY分型 包美珍，国外医学内分泌学分册 2001年 11月第 21卷第 6期 :281-283 内容提要 分类 流行病学 发病机制 诊断及临床表

2、现 治疗 1型糖尿病流行病学 2型糖尿病流行病学 0-14岁 1型糖尿病发病率 DIABETES CARE, VOLUME 23, NUMBER 10, OCTOBER 2000:1516-1526 1型糖尿病发病率 -种族 l WHO diamond Project调查结果显示不同地区不同种 族发病率差异很大，最低年发病率不足 1.0/10万 ,最 高为 36.0/10万 ,相差 30多倍 l 在种族发病中白人儿童发病率最高 ,黄种人发病率 最低 l 基因研究 -DQA1和 DQB1等位基因频率的不同可能 决定了不同人种 1型糖尿病的分布形式 朱禧星 . 现代糖尿病学 ， 上海：复旦大学出版

3、社 ， 8: 234-237 1型糖尿病发病率 -地域 Joslins Diabetes Mellitus. 2007,20:350 每 100， 000人中的发病率 0 10 20 30芬兰 加拿大 日本古巴 科威特 以色列 法国波兰 德国 荷兰 新西兰 丹麦 英格兰 美国 挪威 苏格兰 瑞典 1型糖尿病的发病逐年增长 Joslins Diabetes Mellitus. 2007,20:350-351 发病率 （十万人 /年） 中国儿童 1型糖尿病发病率调查 年龄在 014岁， 1990/19911994年 调查城市 年发病率 /10万 男 /女 高发年龄（岁） 武汉 4.6 1.4 10

4、-14 四川 2.3 0.7 10-14 大连 1.2 0.9 10-14 桂林 0.8 0.6 10-14 北京 0.9 0.6 10-14 上海 0.7 1.0 10-14 长春 0.8 0.5 10-14 南京 0.8 0.5 10-14 济南 0.4 1.0 10-14 沈阳 0.5 0.8 10-14 兰州 0.4 1.7 10-14 哈尔滨 0.3 1.0 10-14 南宁 0.5 0.4 5-9 长沙 0.3 1.5 10-14 郑州 0.6 0.2 10-14 海南 0.2 0.5 10-14 遵义 0.1 1.0 10-14 乌鲁木齐 0.8 1.1 10-14 香港 1.3

5、 0.3 10-14 DIABETES CARE, VOLUME 23, NUMBER 10, OCTOBER 2000:1516-1526 总结 中国属于 1型糖尿病低发地区； 1型糖尿病中， 1014岁是高发病期； 女性比男性发病率高。 1型糖尿病流行病学 2型糖尿病流行病学 全球儿童、青少年 2型糖尿病流行病学 ORIT PINHAS-HAMIEL， et al.The Journal of Pediatrics May 2005:693-700 全球儿童、青少年 2型糖尿病的患病率 ORIT PINHAS-HAMIEL， et al.The Journal of Pediatrics

6、May 2005:693-700 国外儿童、青少年 2型糖尿病发病率调查 Pima印地安人： 50.9/千人； 所有美国印地安人： 4.5/千人； 加拿大克里族、 Ojibway印地安人： 2.3/千人； 西澳大利亚发病率为 1.27/10万； 青少年 T2DM患病率是北美 澳大利亚和新西兰的土著人群 日本初中生 2型糖尿病发病率也逐年增高。 女性发病率比男性高； 大多数 2型糖尿病的青少年与儿童伴有肥胖。 Fagot-Campagna A et al, J Pediatr. 2000 May;136(5):664-72 Sarah K McMahon et al. MJA 2004; 180

7、 (9): 459-461 ， 韩婷等，国际内科学杂志 2007年 3月第 34卷第 3期 :125-126 国内儿童、青少年 2型糖尿病发病率调查 台湾： v 男性： 9.0 /10万 , v 女性 ： 15.3 /10万 上海市卢湾区： 47.9 /10万； v 男性 ： 56.4 /10万； v 女性 ： 39.0 /10万； v 11 14岁 ： 44.1 /10万； v 15 19岁 ： 50.8 /10万。 北京市： v T2DM： 214/10万 v IGR： 428/10万 总体患病率是同年龄 T1DM患病率的 4倍。 韩婷等，国际内科学杂志 2007年 3月第 34卷第 3期

8、 :125-126 张昕等，中国循证儿科杂志 2006 年 9 月第 1 卷第 3 期 验纯，中国糖尿病杂志 2007 年第 15 卷第 5 期 :266-268 世界儿童和青少年血糖控制情况 Joslin糖尿病学 ,第 14版 :741 总结 儿童、青少年 2型糖尿病越来越常见，需引起关 注和重视； 大多数儿童、青少年 2型糖尿病患者伴有肥胖； 世界儿童、青少年糖尿病血糖控制情况不理想。 内容提要 分类 流行病学 发病机制 诊断及临床表现 治疗 1型糖尿病的病因及发病机制 遗传 环境 胰岛素缺乏1型糖尿病 自身免疫性抗体产生 细胞破坏 廖二元等 . 内分泌学 ,2004,1436-1438

9、病毒 细胞毒性物质 其他 腮腺炎病毒 苯异噻二嗪 牛奶蛋白 风疹病毒 噻唑利尿酮 精神应激 柯萨奇病毒 B4和 B5 四氧嘧啶 不良生活方式 巨细胞病毒 链脲霉素 母乳喂养的时间 脑心肌炎病毒 戊双咪 含氮化合物 Vacor 维生素 C、 D、 E (CN-3吡啶甲基 咖啡，茶 N-P-硝基苯尿素 ) Hirschhorn JN， et al.Pediatric Diabetes 2003: 4: 87100 ZVI LARON*， American Journal of Medical Genetics (Semin. Med. Genet.) 115:47 (2002) Suvi M Vi

10、rtanen and Mikael Knip， Am J Clin Nutr 2003;78:1053 67. 儿童、青少年 1型糖尿病病因及发病机制 环境因素 胰岛出现炎性浸润（胰岛炎） 出现胰岛细胞自身抗原的抗体 儿童、青少年 1型糖尿病病因及发病机制 免疫因素 许曼音，糖尿病学 :106 胰岛炎 胰岛细胞自身抗体 胰岛细胞抗体（ ICA） 胰岛素自身抗体（ IAA） 谷氨酸脱羧酶抗体（ GAD65抗体） 胰岛细胞表面抗体（ ICSA） 可能抗原为葡萄糖转运蛋白 2 IA-2抗体 特异性强 l 目前认为联合检测 IAA， IA-2， GAD抗体是预测 1型糖 尿病最可靠的免疫学指标。 对胰

11、岛细胞有毒性作用， 抑制胰岛 细胞分泌功能 为诊断 1型糖尿病的重要标志 许曼音，糖尿病学 :106-107 细胞凋亡 正常胰岛有巨大的储备功能 ,只有胰岛细胞破坏耗竭 90%以上 时 ,临床才出现糖尿病症状； 细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用； 1型糖尿病是一种由 T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选 择性 b细胞损伤为特征的自身免疫性疾病。 许曼音，糖尿病学 :106 遗传易感性 启动 加速 调节 糖尿病前期 糖尿病 环境触发因素 体液免疫 细胞免疫 胰岛素 1相分泌缺失 临床发病 细胞功能 100% 0% 时间 1型糖尿病的自然病程 2型糖尿病的病因 遗传因素 环境因素 肥胖；

12、长期缺乏体力活动或锻炼； 热量摄入过多； 吸烟； 等等。 Joslin糖尿病学，第 14版 :736-737 李燕等，国外医学儿科学分册 2003年 3月第 30卷第 2期 儿童、青少年 2型糖尿病的危险因素 肥胖 基因易感性 家族史 青春期（发病的平均年龄为 1216岁） 性别（女性更高） 生活方式不良（久坐等） 种族 低体重或高体重新生儿 胎儿、婴儿期营养不良 黑棘皮病 ADA， DIABETES CARE, VOLUME 23, NUMBER 3, MARCH 2000:382-388 Young TK, et al.J . Arch Pediatr Adolesc Med,2002,1

13、56(7):651-655 Sarah K McMahon， et al.MJA 2004； 180： 459-461 青春期 生长激素、性激素分泌增加 肥胖 内脏脂肪 胰岛素抵抗 PCOS 骨骼肌胰岛素抵抗 遗传和基因作用 遗传和基因作用 青少年 2型糖尿病的发病机制（ 1） ADA， DIABETES CARE, VOLUME 23, NUMBER 3, MARCH 2000:382-388 高血糖 (葡萄糖毒性 ) 蛋白质糖基化 -细胞损害 胰岛素抵抗 脂毒性 GK 和其他 MODY突变 细胞凋亡 药物 ? 胰岛淀粉样变 Moneva M and Dagogo-Jack S Curren

14、t Drug Targets. 2002;3:203-221. 青少年 2型糖尿病的发病机制（ 2） 脂解作用增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加 高血糖 胰岛素抵抗 细胞 分泌缺陷 游离脂肪酸升高 葡萄糖毒性 脂毒性 青少年 2型糖尿病的发病机制（ 3） 胰岛素敏感性正常 危险因素 胰岛素抵抗 代偿性高胰岛素血症 B细胞功能失代偿 相对胰岛素缺乏 B细胞功能损害 IGT IFG DM 2型糖尿病发病的自然过程 David S et al. JAMA 2001， Sep26， vol286， No.12:1427-1430 内容提要 分类 流行病学 发病机制 诊断及临床表现

15、 治疗 青少年糖尿病诊断标准 同成人 v 有糖尿病症状并且随机血浆葡萄糖浓度 200mg/dl (11.1mmol/L） 或 者 v 空腹血浆葡萄糖浓度 126mg/dl（ 7.0mmol/L) 或 者 v OGTT2小时血浆葡萄糖浓度 200mg/dl(11.1mmol/L) 需要在另一天对上述结果进行核实 ADA 糖尿病防治指南 , 2007 诊断时应注意： 除非有高血糖危象，否则应在另 1日重复试验以确认符合诊 断标准 血糖为静脉血浆葡萄糖 随机是指任何时候，无须考虑与进餐的关系 空腹指无能量摄入至少 8小时 随机血糖不能用于诊断 IGT 和 IFG 诊断标准应在非应激状态（感染、创伤、

16、手术等）下进行 尿糖测定不能用于诊断 中国糖尿病防治指南 2004版 儿童、青少年糖尿病分型诊断流程 诊断糖尿病 肥胖 空腹 C肽 /胰岛素 是 否 高 T2DM 低 自身抗体 + - T1DM 特发性 T1DM或 MODY 自身抗体 - + 空腹 C肽 /胰岛素 低 T1DMT2DM 高 ADA， DIABETES CARE, VOLUME 23, NUMBER 3, MARCH 2000:382-389 Silva Arslanian， Horm Res 2002;57(suppl 1):19-28 青少年 2型糖尿病的筛查 筛查人群：肥胖（ BMI与年龄、性别相匹配的 85th位百分 位

17、数，或体重理想体重的 120%）加上以下三个危险因素中 的任意两个 一级或二级亲属有 2型糖尿病 种族（印地安人、黑人、亚洲人、太平洋岛上人、西班牙人 ） 有胰岛素抵抗可能的相关疾病（ PCOS、高血压、血脂紊乱 、黑棘皮病） 开始年龄： 10岁或青春期开始 频率：每 2年筛查一次 指标： FBG ADA， DIABETES CARE, VOLUME 23, NUMBER 3, MARCH 2000:382-389 Ingrid M. Libman et al.Horm Res 2007;67:2234 1型糖尿病的特征 起病急， 几日内突然表现明 显的 “ 三多一少 ” ， 易发生 酮症酸中

18、毒 典型病例见于小儿及青少年 ，但任何年龄均可发病 血浆胰岛素水平低 必须依赖胰岛素治疗 自身抗体 多为阳性 多饮、 多食 、多 尿 ，中心性肥胖，近期无体重下 降趋势，有或无急性酸中毒症状。 一般认为 T2DM不易发生酮症 ，但美国非洲裔青 少年 T2DM 患儿中 42 %有酮症 ， 28%发生酮症酸 中毒 ，这些患者大多有肥胖 、黑棘皮病等长期胰 岛素抵抗的表现。 少数 T2DM亦可见于不胖或偏瘦者 ，在日本这类 患儿多见于女性 。 儿童、青少年 2型糖尿病的临床表现 赵薇等，临床儿科杂志 2005年第 23卷第 11期 :831-832 内容提要 分类 流行病学 发病机制 诊断及临床表现

19、 治疗 治疗原则 维持糖尿病儿童、青少年正常的生长； 改善糖尿病相关并发症的危险因素； 防治糖尿病并发症。 儿童、青少年糖尿病的治疗 饮食 运动 监测 药物 教育 心理治疗 饮食治疗 儿童、青少年糖尿病患者营养目标： 达到并维持最佳血糖水平； 实现理想的血脂和脂蛋白水平； 维持正常血压； 预防和（或）治疗糖尿病并发症； 改善机体的健康状态； 维持正常的生长发育； Joslin糖尿病学，第 14版 :749 饮食治疗 儿童、青少年每天所需热量的通用指南 年龄 热量需要 012岁 第一年 1000千卡， 1岁以后每年增加 100千卡 1215岁 女性 20002500千卡， 12岁以后每年增加 2

20、00千卡 男性 2933千卡 /千克 1520岁 女性 2933千卡 /千克理想体重 男性 3340千卡 /千克理想体重 理想体重（ kg） =身高（ cm） 105 Joslin糖尿病学，第 14版 :749 饮食治疗 蛋白质摄入 15%20%； 婴儿 2.2g/kg/d， 1518岁青年男性 0.9g/kg/d 脂肪量不超过总量的 30%，饱和脂肪的比例低于 10%，多不饱和脂肪低于 10%，单不饱和脂肪占 10%15%，每日总胆固醇应在 300mg以下； 碳水化合物占 5560%； 适当补充膳食纤维、维生素和矿物质 。 Joslin糖尿病学，第 14版 :749 运动治疗 1型糖尿病患儿

21、，可以通过体育锻炼与饮食和药 物治疗相配合，达到血糖的最佳控制，锻炼体魄 。 2型糖尿病患儿多伴有肥胖、血脂异常、高血压 等，运动治疗可以： 减轻体重； 减轻胰岛素抵抗，减少胰岛素的用量； 促进肌肉发育、改善骨骼肌生长和强度； 改善血脂异常、高血压； 并且有利于患儿心理健康等等。 Joslin糖尿病学，第 14版 :751 运动治疗注意事项 运动的强度 运动的时机 运动时低血糖 监测 血糖、血脂、血压的监测 糖尿病并发症的监测 监测 血糖 q血糖监测 ： HbA1c：诊断时测一次，以后每 3个月测定一次； 血糖自我监测（ SMBG）： 在急性疾病期间，每天至少监测 46次血糖； 血糖控制稳定时

22、，可每周检测一次空腹和餐后血糖。 Joslin糖尿病学，第 14版 :753 监测 血脂（ 1） q1型糖尿病： 青春期前儿童： 如下情况，在血糖控制良好后， 2岁的儿童在 糖尿病诊断时检测血脂 ， 有高胆固醇血症家族史（总胆固醇 240mg/dl）； 家族内 55岁前有心血管疾病的； 家族史不清楚的。 如果没有上述的家族史，第一次筛查应该在青春 期（ 12岁）； 如果 LDL 100mg/dl(2.6mmol/L)，每 5年检查一次血 脂。 2007年 ADA指南： 381-389 监测 血脂（ 2） q1型糖尿病： 青春期儿童（大于 12岁）： 诊断糖尿病时（血糖控制良好），需检测血脂；

23、LDL 100mg/dl（ 2.6mmol/L），每 5年测一次血脂。 血脂不正常的患者，无论年龄多大，应该每年监 测血脂 q2型糖尿病： 诊断时测血脂，以后每 2年监测一次 。 q血脂控制的目标是： LDL 100mg/dl， TG 150mg/dl， HDL 35mg/dl DIABETES CARE, VOLUME 30, Supplement1， JANUARY2007， S24-25 DIABETES CARE, VOLUME 26, NUMBER 7, JULY 2003:2194-2197 监测 血压 糖尿病患者在诊断时，须检测血压， 若血压与年龄、性别、身高匹配的血压的第 90

24、个百分 位数，为正常血压； 若血压在与年龄、性别、身高匹配的血压的第 90个百分 位数至第 95个百分位数，为高血压前期； 若血压与年龄、性别、身高匹配的血压的第 95个百分 位数，可诊断为高血压。 DIABETES CARE, VOLUME 30, Supplement1， JANUARY2007， S24-25 监测并发症 酮症或 DKA 1型糖尿病患儿与部分 2型糖尿病患儿易发生酮症 或 DKA，因此必须定期监测尿酮体，通常血糖较高 时，须查尿酮体，若增高，要及时处理。 监测并发症 糖尿病肾病 年龄 10岁，糖尿病病程 5年，应检测随机微量白蛋白 /肌酐比值； 如果有微量白蛋白尿，应该监

25、测 24h微量白蛋白尿，并开 始应用 ACEI类药物； 当血压接近正常的高限值时，开始饮食和运动治疗，如 果 36个月未达到目标血压值，开始药物治疗； 药物首选 ACEI类 DIABETES CARE, VOLUME 30, Supplement1， JANUARY2007， S24-25 监测 视网膜病变 患者 10岁，糖尿病病程为 35年，需要做眼底镜检查； 每年监测一次。 需向患者及家属讲明视网膜病变的危险性。 DIABETES CARE, VOLUME 30, Supplement1， JANUARY2007， S24-25 监测 自身免疫性疾病 1型糖尿病患儿还需要检测其他自身免疫性

26、疾病，包括： 甲状腺功能、肾上腺功能和胃肠道疾病； 胃肠道疾病是一种免疫介导的功能紊乱性疾病， 1型糖尿 病患者比正常人明显增高； 胃肠道疾病症状包括：腹泻、腹痛、体重减轻、生长不 良、慢性疲劳、营养不良等胃肠道症状； 有症状的肠道疾病应该用 tTG抗体或抗 -EMA，检测血清 IgA水平。 Joslin糖尿病学 :753 DIABETES CARE, VOLUME 30, Supplement1， JANUARY2007， S24-25 儿童和青少年糖尿病血糖控制目标 评价 血糖目标 mg/dl 进餐前 睡前 /夜间 幼儿与学龄前儿童（ 0-6岁 ） HbA1c 7%-9% 全血 90-18

27、0 100-200 血浆 100-20 110-220 学龄儿童（ 6-12岁） 8% 全血 70-180 90-180 血浆 80-200 100-200 青少年（ 13-19岁 ） 7% 全血 70-150 80-160 血浆 80-170 90-180 原因 易发生低血糖 青春期前并发症相对低 而低血糖风险相对高 1.有严重低血糖的风险。 2.发育和心理问题。 3.如能达到 7%以下而避免 低血糖更好。 Joslin糖尿病学第 14版 :740 DIABETES CARE, VOLUME 30, Supplement1， JANUARY2007， S24-25 糖尿病教育 生活方式的改变

28、 个体化的心理治疗 药物：二甲双胍治疗 目标为： FBG 7mmol/L或 HbA1c 7% 达到目标 继续治疗 未达到目标 治疗 3-6个月 睡前加用 基础胰岛素 达到目标 继续治疗 未达到目标 治疗 3-6个月 胰岛素强化治疗Ingrid M. Libman et al.Horm Res 2007;67:2234 儿童、青少年 2型糖尿病治疗推荐表 起始剂量为 1000mg/天，晚餐顿 服，治疗 12周后， 如果能耐受副反应 ，可增加到 1000mg/ 次，每天 2次； DKA 患者禁用。 注： 当 FBG 200mg/dl 或 HbA1c 8.5% 与（或）酮症， 立刻开始胰岛 素强化治

29、疗， 迅速达标。 药物治疗 口服药治疗 已经被批准用于儿童、青少年的口服降糖药只有二甲双 胍。 格华止（二甲双胍）被 FDA批准用于 10岁以上的青少年。 国际内科学杂志 2007年 3月第 34卷第 3期 药物治疗 胰岛素治疗 除了蜜月期中， 1型糖尿病患者必须使用胰岛素治疗； 2型糖尿病儿童、青少年患者早期可以通过饮食、生活方式 的干预，配合口服药治疗，当胰岛功能逐渐减退时，仍然需 要胰岛素治疗。 有研究显示，对于 2型糖尿病的儿童、青少年，早期强化血 糖控制，可以减少高糖对 B细胞和周围组织的毒性。 Sellers EA ,et,al.J Pediatr Endocrinol Metab

30、 2004;17: 15611564 目前可用于儿童、青少年的胰岛素的特点 胰岛素类型 起效时间 最大作用时间 持续时间 适应人群 诺和锐 1020min 13h 35h 2岁以上 优泌乐 15min 3090min 24h 12岁以上 人胰岛素 R 3060min 23h 36h 均可 NPH 24h 410h 1016h 均可 30R 30min 212h 1424h 均可 50R 30min 23h 1024h 均可 Joslin 糖尿病学，第 14版： 744 儿童、青少年糖尿病通常皮下注射胰岛素剂量 类型 无 DKA表现 有 DKA表现 1型糖尿病 儿童、青春期前儿童 0.250.5

31、/kg/d 0.50.75/kg/d 青少年、青春期青少年 0.50.75/kg/d 0.751/kg/d 2型糖尿病 青少年 20-40u/天 常作为中效胰岛素的起始剂量，根据高血糖水平，胰岛素需要量可明显增加。 Joslin糖尿病学，第 14版 :744 1型糖尿病患者胰岛素应用方式 多次胰岛素注射 每日 4次胰岛素注射：三餐前 R或速效胰岛素类似物 +睡前中 效胰岛素； 每日 5次胰岛素注射：三餐前 R或速效胰岛素类似物 +早餐前 和睡前中效胰岛素。 胰岛素泵治疗 ：是最理想的治疗模式，人胰岛素 R、速效胰 岛素类似物均可用于泵中。 预混胰岛素 的应用不推荐用于 1型糖尿病患者，但实际临

32、床 工作中，仍是治疗方法的一种。通常 2/3剂量用于早餐前， 1/3剂量用于晚餐前。 2型糖尿病胰岛素应用方式 口服药联合基础胰岛素 ： 二甲双胍 +睡前 NPH或二甲双胍 + 早餐前、睡前 NPH，早餐前 NPH的剂量根据晚餐前血糖调整 ，睡前 NPH剂量根据空腹血糖调整； 预混胰岛素 ：通常每日 2次，早餐前 2/3，晚餐前 1/3； 多次胰岛素注射 ：可早期强化治疗，也可晚期替代治疗 ，方法同前。 胰岛素泵治疗 。 儿童糖尿病的特点 活动不规律 进食不规律 夜间睡眠时间长 注射部位小 对胰岛素敏感 经常发生感染性疾病 诺和锐 在儿童、青少年糖尿病患者中的应用 胰岛素类似物 -诺和锐 由于

33、其药代和药效 学的改进，在儿童和青少年糖尿病患者 中的应用更为方便，同时也有效和安全 儿童、青少年糖尿病患者 理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗 诺和锐胰岛素泵中使用 诺和锐 -更好的模拟餐时胰岛素分泌 0 10 20 30 40 50 60 70 0600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600 胰岛素 (mU/l ) 正常人胰岛素 皮下注射门冬胰岛素 +NPH 进餐 Polonsky KS,Given BD. N Engl J Med. 1988 May 12;318(19):1231-9. AnderLindholm et al.

34、Clin Pharrmacokinet 2001;49(9) :641-649 一天的时刻 晚餐 NPH早餐 午餐 加餐前注射诺和锐 TM 诺和锐 在 26 岁儿童中的应用 背景 在小儿患者中由于进餐不规律及进餐情况的不可 预见性，餐前胰岛素注射存在一定的局限性 餐后注射为根据进餐量调整胰岛素剂量提供了方 便 目的 该研究比较了小儿 T1DM患者餐后注射诺和锐 和 餐前注射人胰岛素的安全性和有效性 Pediatr Diabetes. 2007 Oct;8(5):278-85. 1415 研究设计 2 6 12 14 18 24 2 3 4 5 6 7 81 Week Visit Period

35、1 Period 2 Screening Randomisation Crossover End of study NovoRapid NovoRapidHI HI 0 1415Pediatr Diabetes. 2007 Oct;8(5):278-85. 七点血糖谱 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Breakfast B +90 Lunch L +90 Dinner D +90 Bedtime Blood glucose (mmol/l) NovoRapid HI 1415Pediatr Diabetes. 2007 Oct;8(5):278-85. 血糖控制 Post

36、prandial NovoRapid Preprandial HI HbA1c (%) 0.1 0.2 NS Fructosamine (mol/l) 20.1 18.3 NS 所有低血糖事件 847 845 NS 发 生率 (events/week) 2.75 2.74 NS 1415 Data are mean differences, unless otherwise indicated Pediatr Diabetes. 2007 Oct;8(5):278-85. 治疗满意度 DTSQ * p 0.05* 0 1 2 3 4 5 6 7 Satisfaction to continue

37、 present treatment Recommend insulin to someone else? Effect of diabetes on school social activities General health Frequency of unacceptably low blood sugar Frequency of unacceptably high blood sugar Satisfaction with insulin treatment Mean DTSQ score NovoRapid HI 1415Pediatr Diabetes. 2007 Oct;8(5

38、):278-85. 研究结论 在儿童中餐前和餐后注射诺和锐 同样安全有效 餐后注射诺和锐 低血糖风险并未增加 进餐后注射诺和锐 与餐前注射人胰岛素同样有 效 餐后注射诺和锐 的益处有 : 增加了就餐的灵活性 便于根据进餐量调整胰岛素剂量 Danne et al. Diabetes Care. 2003 Aug;26(8):2359-64. 1200 儿童、青少年糖尿病患者 理想的胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗 诺和锐胰岛素泵中使用 理想的泵用胰岛素的特点 诺和锐 第一个获得 FDA批准 在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物 各种胰岛素的等电点 诺和锐 赖脯胰岛 素 人胰岛素 缓冲液（磷

39、酸盐） (mM) 7.0 7.0 6.7 产品的 pH 7.27.6 7.07.8 7.27.5 等电点 (pI) 5.1 5.65 5.4 在 pH 6.0时各种胰岛素的性状 1. Data on file, Novo Nordisk 2. Humalog product monograph 赖脯胰岛素 人胰岛素 诺和锐 诺和锐有最好的抗等电沉淀作用 Poulsen et al. Diab Technol Ther 2005;7:14250 在胰岛素泵中使用，诺和锐 结晶更少 在胰岛素治疗中使用诺和锐或人胰岛素结晶情况的对比 Bode et al. Diabetes Care 2001;24

40、:6972 诺和锐 Vs.赖脯胰岛素试验 v选取 20例应用 CSII治疗的 1型糖尿病患者，进行随机， 双盲，交叉试验 v诺和锐 Vs. 赖脯胰岛素进行 CSII治疗 v了解导管相关并发症及对皮肤和皮下组织的刺激情况 v问卷调查内容 注射部位疼痛 /烧灼感 注射部位炎症反应 注射部位皮肤发红 注射部位皮肤和皮下组织硬结 导管阻塞 诺和锐 Vs.赖脯胰岛素 在 CSII中使用 副作用更少 Siegmund et al. Diabetes 2005; 54(Suppl 1): A105 更多泵使用者首选诺和锐 20 40 60 80 100 诺和锐 赖脯胰岛素 患者比例 (%) 68.4% 15

41、.8% 0 15.8% 无偏好 Siegmund et al. Diabetes 2005;54(Suppl 1):A105 诺和锐 Vs 人胰岛素和赖脯胰岛素 更佳的血糖谱 Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944 血糖 诺和锐 Vs 人胰岛素和赖脯胰岛素 更少的低血糖事件 诺和锐 Vs 人胰岛素和赖脯胰岛素 更少的低血糖事件 Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944 诺和锐 在 CSII中的应用 v更好的有效性 诺和锐 更显著改善血糖 v更少的低血糖发生率 诺和锐与赖脯胰岛素相比低血糖事件的发生减少 36%

42、 应用诺和锐的患者 41%无夜间低血糖发作，而赖脯胰岛素为 25% v结晶更少 1 与人胰岛素相比，诺和锐 能显著减少结晶的形成 v皮肤刺激更少 2 与赖脯胰岛素相比，诺和锐 能显著减少烧灼痛、炎症和皮 肤发红 1. Poulsen et al. Diab Technol Therap 2005;7:14250; Bode et al. Diabetes Care 2001;24:6972. 2. Siegmund et al. Diabetes 2005;54(Suppl 1):A105 诺和锐应用于儿童、青少年糖尿病患者的优势 v诺 和锐 餐时注射，利于调整饮食习惯 v诺和锐有效控制餐后血

43、糖，低血糖发生率相对较低 v即使餐后 15分钟注射，诺和锐 仍可良好的控制餐后血糖 ，且不增加低血糖风险 v诺和锐严重夜间低血糖发生风险明显降低 v诺 和锐 具有较强的灵活性、方便性 v诺和锐应用于胰岛素泵更安全、有效 Brunner GA.Diabet Med 2000; 17(5):371-375 高血脂治疗（ 1） q1型糖尿病： 血脂异常时，首先严格控制血糖、饮食和生活方式治疗； LDL 160mg/dl（ 4.1mmol/L）或饮食和生活方式治疗后， LDL在 130159mg/dl（ 3.44.1mmol/L）选用药物降脂治疗 ； 血脂控制目标为 LDL 100mg/dl（ 2.6

44、mmol/L）。 DIABETES CARE, VOLUME 30, Supplement1， JANUARY2007， S24-25 高血脂治疗（ 2） q2型糖尿病： 尽可能严格控制血糖，饮食治疗； 如果患者超重或肥胖，应该减轻体重； 如下情况药物治疗： 年龄 10岁； LDL 130mg/dl。 药物可选用他汀类； 如果 TG 1000mg/dl，药物选用烟酸衍生物。 处理其他冠心病的危险因素：血压、吸烟、活动少、肥 胖。 DIABETES CARE, VOLUME 26, NUMBER 7, JULY 2003:2194-2197 儿童、青少年 2型糖尿病患者经常会伴有高血压； 当诊断为 2型糖尿病时，需要监测血压； 血压与年龄、性别、身高匹配的血压的第 95个百分位数 ，就需要治疗； 治疗首先采用减肥、生活方式改变、运动和饮食治疗， 如果不能控制，需药物治疗； 药物治疗首先 ACEI类药物，单药治疗无效时，可联合其 他降压药物治疗； 目前临床没有关于儿童、青少年的降压治疗的实验结果 。 儿童、青少年糖尿病合并高血压的治疗 Ingrid M. Libman et al.Horm Res 2007;67:2234