1、第 1 章 概述1.1 设计任务与目的年产 2 亿片的萘普生的车间设计1.2 产品介绍1.2.1 萘普生的结构萘普生的结构如图 1.1 所示1.2.2 萘普生英文名：Naproxen分子式：C14H14O3分子量：230.261.2.3 药理及应用该品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG 合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1 次给药后 24 小时血浆浓度达峰值，在血中 99%以上与血浆蛋白结合，t1/2为 1314 小时。约 95%自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统（如关节、肌肉及腱）的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可
2、于服药后 1 小时缓解，镇痛作用可持续 7 小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好。该品与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。此外，阿司匹林可加速该品的排出。1.3 处方介绍本品主要成分为萘普生，其处方如下：【处方】萘普生粉末 80mg 主药 淀粉 8mg 稀释剂交联羧甲基纤维素钠 2.5mg 崩解剂羧甲基淀粉钠 2.5mg 崩解剂羟丙基纤维素 6mg 粘合剂硬脂酸镁 1mg 润滑剂【规格】0.1g/片【
3、储藏】遮光、密封保存1.4 片剂选择1.4.1 片剂的特点片剂有许多优点，如：剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照处方的规定，含量差异较小，病人按片服用剂量准确；药片广又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便了取用较小剂量而不失其准确性；质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中术会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小，服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同额色，便
4、于识别；成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。但片剂也有不少缺点，如：儿童和昏迷病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。1.4.2 片剂的生产和储存片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。一 、原料药物与辅料应混合均匀。含药量小或含毒 、剧药的片剂，应根据原料药物的性质采用适宜方法使其分散均匀。二 、凡属挥发性或对光、热不稳定的原料药物，在制片过程中应采取遮光、避热等适宜方法，以避免成分损失或失效。三 、压片前的物料、颗粒或半成品应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质 。四
5、、根据依从性需要片剂中可加人矫味剂、芳香剂和通 则 70102 注射剂 中 国 药 典 2015 年版着色剂等，一般指含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片 、泡腾片 、口崩片等。五 、为增加稳定性、掩盖原料药物不良臭味、改善片剂外 观等，可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放的口服药片，可包肠溶衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。六 、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有 M 宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法（通则 0 9 2 3 ) 的要求。七 、片剂的微生物限度应符合要求。八 、根据原料药物
6、和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂外，溶出度 、释放度 、含量均匀度等应符合要求。九 、除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。 1.4.3 质量检查一、外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。二、片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求见表 1-1。三、硬度和脆碎度 反映药物的压缩成形性一般能承受 30-40N 的压力即认为合格。四、崩解度：一般口服片剂的崩解度检查见见中国药典2015 版（通则0921）。其中规定普通片的崩解时限为 15 分钟。五、溶出度或释放度：溶出度检查用于一般的片
7、剂，而释放度检查用于缓控释制剂。检查方法：取本品，照溶出度与释放度测定法（通 则 0931 第一法），以磷酸盐缓冲液（pH 7.4)(取磷酸二氢钠 2. 28g、磷酸氢二钠 11. 50g，加水至1000ml)900ml 为溶出介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 45 分钟时，取溶液 10ml， 滤 过 ，取续滤液作为供试品溶液；另取萘普生对照品，精密称定，用上述溶出介质溶解并定量稀释制成每 lm l 中约含 100|ug(0. lg 规格）或 125ug(0. 125g 规 格 ）或 250ug（ 0. 25g 规 格 ）的溶液，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液，照紫外-可见分光
8、光度法（通 则 0401)，在 331nm 的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的 80%，应符合规定。 六、含量均匀度。表 1-1 中国药典2015 版规定的片重差异限度片剂的平均片重（g）片重的差异限度（% ）0.300.307.55.01.5 设计的原则与依据1.5.1 设计的原则1、符合国家近期和远期经济发展规划目标，遵守党和国家的各种方针政策。2、严格遵守法律、法规、标准、规范和技术规定。3、重视企业的经济效益的同时，还应注意社会效益。4、化工厂设计要符合经济规模，而不是规模经济。5、采用的技术装备应尽量提高国产化率。6、尽量降低原材料、燃料消耗，降低能耗，减少人员，降
9、低产品成本，提高劳动生产率。7、搞好工厂环境保护，保护生态环境，重视劳动保护和安全卫生1.5.2 设计的依据中华人民共和国药品管理法；中华人民共和国药品管理法实施条例；中华人民共和国药典；中华人民共和国安全生产法；中华人民共和国环境保护法。1.6 设计的思路与步骤第 2 章 工艺说明2.1 生产工艺流程2.1.1 片剂的生产工艺可分为以下几类：A、湿法制粒压片法：将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的工艺，是在医药工业中应用最为广泛的方法，其工艺流程图如下：B、干法制粒压片法：将干法制粒的颗粒进行压片的方法，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，工艺流程图如下：C、直接粉末压片法：不经过制粒过程直接把药
10、物和辅料进行混合压片的方法，适用于湿热不稳定的药物。2.1.2 萘普生片剂的生产工艺1、将萘普生原料药过 120 目筛，其余辅料 80 目筛；2、粘合剂的制备：按粘合剂的质量与纯化水的体积比为 5:100 的比例配制成 5%的溶液；3、将已处理好的茶普生、淀粉、竣甲基淀粉钠按处方量称重混合；4、将混合好的原辅料吸入流化床中,喷入粘合剂采用顶喷方式制粒。开启流化床程序,锁紧密封室风阀,启动风机, 将混合好的原辅料通过真空吸料器吸入到流化床中，进料速度由节流阀控制，在引风机的作用下，气流通过空气过滤器进行初中效过滤,再通过电加热器将空气加热,然后通过金属过滤网进一步进行高效过滤，最后通过特定的气流
11、分布板进入流化筒, 将物料加热并鼓动维持流化状态，待物料温度达到平衡后开启蠕动泵，通过顶喷枪喷入粘合剂采用顶喷方式制粒，在制粒过程中，抖袋汽缸工作，一部分物料抖动下来继续参与制粒,少量物料被过滤捕集袋收集，最后空气通过消声器后排出去。5、将干燥好的颗粒取出过 20 目筛网整粒,加入交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀后压片。2.2 工艺简介（1）粉碎 注意粉碎过程带来的不良作用，如晶形的转变、热分解、粘附于团聚的增大、堆积密度的减少、在粉末表面吸附的空气对润湿性的影响、粉尘飞扬、爆炸等。（2）筛分 医药工业中常用筛分要点是将欲分离的物料放在筛网上，采用几种方法使粒子运动，并与筛网面接触，小于筛
12、孔的粒子漏到筛下，振动筛是常用的筛。（3）配料混合 大批生产时多采用搅拌或容器旋转方式，以产生物料的整体和局部的移动而实现均匀混合的目的。另外，还要注意称量时的扬尘问题。（4）制粒 制粒操作室颗粒具有某种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺利进行，在片剂中颗粒是中间体，不仅要改善流动性以减少片剂的重量差异，而且要保证颗粒的压缩成型性。（5）干燥 干燥时温度的升高不会引起药物的降解或发生氧化反应等；在干燥过程中保证异物不得进入药品中；加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘与微生物等；再者是干燥设备中不能积存物料或其他杂质；采用流化床干燥时注意排气的交叉污染，排气要经过除尘过滤。（6）整理与混合
13、一般采用过筛的方法进行整粒，所用的筛孔比制粒时的筛孔稍小一些。（7）压片 不同的冲模形状可压出不同形状的药片，如圆形、异形。为了便于识别和服用药品，在冲模端面上也可以刻制出药品名称、剂量及纵横的线条标志。压制出不同剂量的片剂应选择大小适宜的冲模。（8）包衣 目的有以下几个方面：a、避光、防潮，以提高药物的稳定性；b、遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；c、隔离配伍禁忌成分；（9）包装与贮存 片剂的包装与贮存应当做到密封、防潮以及使用方便等，以保证制剂到达患者手中时，依然保持着药物的稳定性与药物的活性。（10）清场 有更换批号、品种、规格的要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和有关设备
14、的拆洗灭菌。第 3 章 物料衡算3.1 原辅料用量3.1.1 任务1、生产规模：11 亿片/ 年2、年生产工作日：300 天/年3、班次：3 班/天（每班 6 小时）4、生产方式：间歇式生产3.1.2 批生产量的计算)(班 次年 生 产 工 作 日年 生 产 量批 生 产 量 因此本设计：万 片天亿日 生 产 量 360/1万 片班万 片批 生 产 量 123/6万 片小 时万 片每 小 时 生 产 量 3.06/考虑到盈余，取批产量 122 万片。3.1.3 原辅料的物料计算原辅料的计算（见表 3-1）表 3-1 萘普生片剂的处方量原料 作用 处方（mg/片）质量分数（% ）总利用率（% ）
15、萘普生 主药 100 99 98淀粉 稀释剂 10 99 98交联羧甲基纤维素钠崩解剂 3.125 99 98羧甲基淀粉钠 崩解剂 3.125 99 98羟丙基纤维素 粘合剂 7.5 99 98硬脂酸镁 润滑剂 1.25 99 981、处方在专利 CN106361714A 中查得。2、各主辅药的质量百分数含量在厂家生产的原料药查得。3、利用率考虑各个方面的因素取在混合压片中损耗的原料量为总量的 0.3%，其他各工序损耗近视为零。4、批用量是根据公式 利 用 率 ）质 量 百 分 数每 批 生 产 片 数（ 处 方 量批 用 量 ()具体计算过程如下：萘普生原料药的批用量： kg75.1298.
16、012006- ）（）（淀粉的批用量： kg58.129.01206- ）（）（交联羧甲基纤维素钠的批用量： kg93.).0()5.36- （羧甲基淀粉钠的批用量： .8.9120.6-（羟丙基纤维素的批用量： kg43.5.76- ）（）（硬脂酸镁的批用量： 58.19.0120.6-）（）（纯化水的批用量： kg.8%543.9则每批的总用量为： 345.8kg1.6.58943.312.58.7 5、年投料量的计算根据公式 年实际投料量=实际班次天数萘普生原料药的年实际投料量： t175.30375.12淀粉的年实际投料量： t2.1038.交联羧甲基纤维素钠的年实际投料量： t4.9.羧甲基淀粉钠的年实际投料量： t5.30.羟丙基纤维素的年实际投料量： 98134硬脂酸镁的年实际投料量： t42.58.1纯化水的年实际投料量： t.690表 3-2 萘普生片剂的实际投料量原料 批实际投料量（kg）年实际投料量（t）萘普生 125.75 113.175
