1、 灭菌工艺验证的必要性灭菌安全相关的药害事件美国：1971年3月，7个州8家医院发生了405起败血症中国：2006年8月，“欣弗”事件，涉及十几个省，160多起严重不良反应，8人死亡注：引发药害事件的产品均通过了无菌检查灭菌工艺验证的必要性无菌检验的局限性一：无菌的定义理论上：无菌没有任何活的微生物实际上：无法证明产品中没有活微生物存在无法对整批产品进行100%检验检验的结果只是一个基于“可能性”的判断无菌检验用培养基有其局限性只进行细菌和真菌的检验对结果的判定是基于“是否在培养基中生长”培养条件（如温度和时间）是有限的我 的工 及 是在相对无菌的 灭菌工艺验证的必要性无菌检验的局限性 ：产品
2、 无菌检查 和无菌检查 “通过” ，可 用如 ：P=(1-q)nq：产品 P：无菌检查通过 n：无菌检查 药 定的 ， 批产品的 ，批产品“通过”无菌检查的 灭菌工艺验证的必要性我 currency1一 ，“定 0.1%， 20 时，通过无菌检查的通过 ： (1-0.001)20=98.0% 检 菌的 2.0% 1000 时，通过无菌检查的通过 ： (1-0.001)1000=36.7% 检 菌的 63.3% 3000 时，通过无菌检查的通过 ： (1-0.001) 3000=4.97% 检 菌的 95.03%灭菌工艺验证的必要性 fifi无菌检查fl 不能产品无菌的结论灭菌产品的无菌证不能于
3、 产品的无菌检验，是于生产过”中用fl 的灭菌工艺 严 的GMP理和良的无菌证 灭菌工艺的验证是无菌证的必要条件灭菌工艺 过验证，可 用于生产：无菌产品检 的时和无菌 产品批 结及重和 整 多24 时一批 USP 的产品应 无菌检验灭菌产品 灭菌 中 对 不 灭菌 灭菌的产品应 进行无菌检验灭菌工艺验证中的几个 用 31. 无菌证 SAL：中国药 美国药 药 灭菌产品的无菌证 定微生物 不 过 一用无菌生产工艺的产品，其无菌证 微生物 不 过 一42 D ：在一温度 ， 灭90%微生物（ 存 10%） 的灭菌时间 3 Z ：一个lgD 的温度， 灭菌时间 的1/10 的温度 在相 灭菌时间 ，
4、 灭99%的微生物 的温度 4 F ：在一定灭菌温度（T） 定的Z 产生的灭菌效果与在参比温度（T0） 定的Z 产生的灭菌效果相 时 相的时间 F min单注：参比温度121时F0,170 时FH 灭菌工艺验证中的几个 用 灭菌工艺验证中的几个 用 5 过度 灭法 F012 微生物 存 10-66 存 法8 F0 12 微生物 存 10-67 无菌生产工艺 无菌证一般只能达10-3 灭菌工艺验证中的几个 用 8 灭菌 指在某一温度T( ) 灭菌lmin 获的标准灭菌时间L LF0/FTD121/DT10(Tfi121)/Z9 标准灭菌时间灭菌过”赋予一个产品121 的 等效灭菌时间 F0F0=FT10(Tfi121)/Z=t10(Tfi121)/10
