1、AEFI监测与因果关联判断方法,柳城县疾控中心免疫规划科邵有珍2016年6月,内容,AEFI报告与调查诊断不良反应的疫苗本质因素免疫规划疫苗的不良反应AEFI因果关联判断方法,AEFI报告,监测病例定义：疑似预防接种异常反应（简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI包括不良反应（一般反应和异常反应）、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。报告范围：七种情况 -全国疑似预防接种异常反应监测方案,病例定义是监测用的不是异常反应诊断定义。报告范围不能作为诊断异常反应标准。,AEFI报告,监测病例定义：疑似预防接种异常反应（简称AEFI）是指在预防接种后发生的
2、怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI包括不良反应（一般反应和异常反应）、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。,AEFI报告范围按发生时限分为以下情形： 124小时内：如过敏性休克、不伴休克的过敏反应（荨麻疹、斑丘疹、喉头水肿等）、中毒性休克综合征、晕厥、癔症等。 25天内：如发热 (腋温38.6)、血管性水肿、全身化脓性感染（毒血症、败血症、脓毒血症）、接种部位发生的红肿（直径2.5cm）、硬结（直径2.5cm）、局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎）等。,AEFI报告,AEFI报告范围按发生时限分为以下情形（续）： 315天内：如麻疹样或猩红热样皮疹、过敏性紫癜
3、、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑炎和脑膜炎等。 46周内：如血小板减少性紫癜、格林巴利综合征、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等。 53个月内：如臂丛神经炎、接种部位发生的无菌性脓肿等。 6接种卡介苗后112个月：如淋巴结炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。 7其他：怀疑与预防接种有关的其他严重AEFI。,AEFI报告,严重AEFI,疑似预防接种异常反应中有下列情形之一者：导致死亡；危及生命；导致永久或显著的伤残或器官功能损伤。,严重AEFI包括过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊
4、厥、癫痫、臂丛神经炎、多发性神经炎、格林巴利综合征、脑病、脑炎和脑膜炎、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、晕厥、中毒性休克综合征、全身化脓性感染等。,报告单位和报告人： 医疗机构、接种单位、疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构、疫苗生产企业、疫苗批发企业及其执行职务的人员为疑似预防接种异常反应的责任报告单位和报告人。,AEFI报告,AEFI报告,报告单位报 告 人,县级卫生药品行政部门,市级卫生药品行政部门,省级卫生药品行政部门,国家卫生药品行政部门,县级CDC、ADR,全国预防接种信息管理系统,市级CDC、ADR,省级CDC、ADR,国家CDC、ADR,报告程序
5、,死亡、 严重残疾、 群体性AEFI、对社会有重大影响的AEFI时，在2小时内报出。,发现AEFI后48小时内报告、填写AEFI个案报告卡,核实后立即通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报,各级行政部门、CDC、ADR实时监测AEFI报告信息。,报告及时性、网络直报。,报告,调查,诊断,鉴定,分类,补偿,赔偿,分析,交流,全国疑似预防接种异常反应监测方案,预防接种异常反应鉴定管理办法,疫苗流通和预防接种管理条例,第十一条省级、设区的市级和县级疾病预防控制机构应当成立预防接种异常反应调查诊断专家组,负责预防接种异常反应调查诊断。调查诊断专家组由流行病学、临床医学、药学等专家组成。 县级卫生行政
6、部门、药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应的报告后,对需要进行调查诊断的,交由县级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断。 有下列情形之一的,应当由设区的市级或者省级预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断: (一)受种者死亡、严重残疾的; (二)群体性疑似预防接种异常反应的; (三)对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。 -预防接种异常反应鉴定办法,AEFI调查诊断,成立组织、分级负责。,AEFI调查诊断,（一）核实报告（二）调查（三）资料收集（四）诊断（五）调查报告（六）AEFI分类,调查诊断,（一）核实报告 县级疾病预防控制机构接到AEFI报告后，应核实AEFI的基本情况、发生时间
7、和人数、主要临床表现、初步临床诊断、疫苗接种等，完善相关资料，做好深入调查的准备工作。,调查诊断,（二）调查除明确诊断的一般反应（如单纯发热、接种部位的红肿、硬结等）外的AEFI均需调查。县级CDC对需要调查的AEFI，应当在接到报告后48小时内组织开展调查，收集相关资料，并在调查开始后3日内初步完成AEFI个案调查表的填写， 并通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报。怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾、群体性AEFI、对社会有重大影响的AEFI，由市级或省级CDC在接到报告后立即组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查。,调查诊断,（三）资料收集 1临床资料 了解病人的既往预防接种异常反
8、应史、既往健康状况（如有无基础疾病等）、家族史、过敏史，掌握病人的主要症状和体征及有关的实验室检查结果、已采取的治疗措施和效果等资料。必要时对病人进行访视和临床检查。 对于死因不明需要进行尸体解剖检查的病例，应当按照有关规定进行尸检。 2预防接种资料 疫苗进货渠道、供货单位的资质证明、疫苗购销记录；疫苗运输条件和过程、疫苗贮存条件和冰箱温度记录、疫苗送达基层接种单位前贮存情况；,调查诊断,（三）资料收集（续） 疫苗的种类、生产企业、批号、出厂日期、有效期、来源（包括分发、供应或销售单位）、领取日期、同批次疫苗的感官性状；接种服务组织形式、接种现场情况、接种时间和地点、接种单位和接种人员的资质；
9、接种实施情况、接种部位、途径、剂次和剂量、打开的疫苗何时用完；安全注射情况、注射器材的来源、注射操作是否规范；接种同批次疫苗其他人员的反应情况、当地相关疾病发病情况。,调查诊断,（四）诊断县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到AEFI报告后，对需要进行调查诊断的，交由县级CDC组织专家进行调查诊断。死亡、严重残疾、群体性AEFI、对社会有重大影响的AEFI，由市级或省级CDC组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断。AEFI的调查诊断结论应当在调查结束后30天内尽早作出。调查诊断专家组应当依据法律、行政法规、部门规章和技术规范，结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果等，进行综合分析
10、，作出调查诊断结论。预防接种异常反应的损害程度分级参照医疗事故分级标准（试行）执行。,调查诊断,（四）诊断（续）调查诊断怀疑引起AEFI的疫苗有质量问题的，药品监督管理部门负责组织对相关疫苗质量进行检验，出具检验结果报告。药品监督管理部门或药品检验机构应当及时将疫苗质量检测结果向相关疾病预防控制机构反馈。,调查诊断,（五）调查报告。对死亡、严重残疾、群体性AEFI、对社会有重大影响的AEFI，CDC应在调查开始后7日内完成初步调查报告，及时将调查报告向同级卫生行政部门、上一级CDC报告，向同级阿当然ADR通报；ADR向同级药品监督管理部门、上一级ADR报告。县级CDC应当及时通过全国预防接种信
11、息管理系统上报初步调查报告。调查报告包括以下内容：对AEFI的描述，AEFI的诊断、治疗及实验室检查，疫苗和预防接种组织实施情况，AEFI发生后所采取的措施，AEFI的原因分析，对AEFI的初步判定及依据，撰写调查报告的人员、时间等。,调查诊断,（六）AEFI分类。 AEFI经过调查诊断分析，按发生原因分成以下五种类型： 1不良反应：（1）一般反应；（2）异常反应。 2疫苗质量事故。 3接种事故。 4偶合症。 5心因性反应。,不良反应的疫苗本质因素,疫苗抗原,本身可能是致敏原活疫苗有一定毒力，接种类似人工轻度感染麻疹疫苗：发热和轻型皮疹(5-10%)风疹疫苗：关节痛流感全病毒疫苗：发热和轻度类
12、似流感症状腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（Urabe株）BCG ：淋巴结炎疫苗均匀度如较差，反应增加卡介苗菌团研磨不均匀，含菌数多少不一，接种局部反应、淋巴结肿大或化脓增多,非特异性蛋白,疫苗纯度：非特异性蛋白含量致敏神经系统损害早期抗血清、疫苗不纯，非特异性蛋白多过敏反应较多，症状重纯化疫苗过敏反应少，症状轻DTaP、HepB、JE、MenA/AC、Hib、肺炎23,内毒素,百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗内毒素：致热、血压下降、WBC增高百日咳疫苗内毒素组胺致敏因子（HSF），促淋巴细胞增多因子（LPF）、不耐热毒素（HLT） 、胰岛激活蛋白（IAP）致敏、低血糖神经系统合并症,生产工艺,
13、组织疫苗(碱性蛋白)羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应细胞培养地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗，神经系统反应极为罕见。Vero细胞培养的疫苗基因工程乙肝疫苗,培养液,小牛血清组织培养疫苗动物蛋白鸡胚培养疫苗(卵蛋白)：流感疫苗鸡纤维细胞培养(无卵蛋白)：MV、MMR等抗生素新霉素庆大霉素卡那霉素血液原料白蛋白,防腐剂,苯酚与菌体蛋白结合不牢固而容易析出刺激中枢神经系统胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等硫柳汞引起迟发型变态反应高剂量有神经毒性,稳定剂,明胶由动物胶原水解得到，来源于牛、猪等动物的皮、骨、腱与韧带中的胶原,分为牛源明胶和猪源明胶牛源明胶：速发型(Ig
14、E抗体)和非速发型过敏反应(细胞免疫)病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙脑等）含有明胶全身性荨麻疹、血管性水肿，喉头水肿、喘鸣、过敏性体克等过敏反应,佐剂（吸附剂）,氢氧化铝增加人体IgE抗体的产生，增加人体致敏程度局部注射后的疼痛和触痛浓度高或未摇匀,刺激结缔组织增生每人次剂量不超过0.5mg,AEFI,疫苗本质因素,疫苗使用因素,个体因素,免疫规划疫苗的不良反应,AEFI因果关联判断方法,AEFI的因果关联判断流程,因果关联判断需要收集的资料,临床资料疫苗管理资料接种实施情况其它必要资料,因果判断的必要信息,疫苗的特性、成分、工艺、免疫程序、禁忌、疫苗储运条件、效期疫苗真正的不良反应、反应种类、发生间隔、发生率疫苗不可能引起的反应或疾病疾病的病因、发病机理、流行病学特征、临床诊断标准、基础发病率疫苗与反应因果关联的研究文献(慎重引用个案文献),因果判断的主要原则,关联的时间性生物学合理性关联的特异性关联的强度关联的一致性其他可能的解释以前导致反应的证据,罕见疫苗反应的发生间隔和发生率,资料来源：WHO/AEF监测指南，1999,因果关联判断步骤,第一步：合格性第二步：检查清单第三步：推理第四步：分类,第一步：合格性,第二步：检查清单,第三步：推理,第四步：分类,谢 谢,
