1、药源性肾损害沈阳奉天医院姚树志概 述肾脏是体内药物代谢与排泄的重要器官，这也是肾脏易发生药源性损害的重要因素之一。随着各种化学药品的不断问世及各种药物的广泛应用或滥用，致使药物引起的急、慢性肾损害的病人日益增多。药物所致急性肾衰（ ARF）约占 34.2%。在老年人、原有肾脏病者发生率更高。临床医生对药物所致的肾损害认识不足。由于某些药物所致的肾病变缺乏特征性的临床表现、以及肾脏有巨大的储备能力，致使药源性肾损害不易早发现。药源性肾损害的原因 (一 ) 每分钟流经肾脏的血液占心搏量的 25%，而肾脏只占体重的 0.4%，按重量计算肾脏是体内各器官中血流最丰富者，大量药物可随血流到达肾脏而引起病
2、变。(二 ) 肾小管上皮细胞和内皮细胞的表面积很大，因此增加了药物在体内形成的抗原抗体复合物在肾小球上沉积的机会。肾小管的上皮细胞具有强大的吸收功能，各种药物经肾小球滤过，在近曲小管被吸收，再经肾小管分泌和排泄。 药源性肾损害的原因(三 )肾脏耗氧量大正常肾脏需有充分的血流和氧供，耗氧量极大，缺血、缺氧情况下，增加了肾脏对药物毒性的敏感性。(四 )肾功能衰竭致药物半衰期延长药物因肾衰竭而不能迅速经肾正常排出，使药物的半衰期延长，在体内蓄积引起肾中毒病变。(五 ) 低蛋白血症肾病尿蛋白丢失，肝硬化蛋白质合成减少，营养不良及摄入不足，均可致低蛋白血症，使药物与血浆蛋白的结合度相应降低，药物的游离部
3、分相应增加。药源性肾损害的原因(六 ) 肾储备力减退常已存在潜伏的肾病变（如高血压、动脉硬化或糖尿病等）。老年人机体免疫力低下，极易发生感染。感染后如未能根据肾功能和病情合理用药。极易发生药源性肾损害。药源性肾损害的发病机理(一 )直接肾毒性 ：当 药物（氨基糖甙类抗生素、二性霉素、镇痛剂、抗肿瘤药物），在肾小管内浓度增高至中毒浓度时，可直接损伤肾小管上皮细胞。通过损伤细胞膜，改变膜的通透性和离子转运功能；此种肾损害的程度与 药剂量 及 疗程 成正相关 药源性肾损害的发病机理庆大霉素 引起的肾损害就属 直接肾毒性 损害其与血浆蛋白的结合率为 10%，而 90%为游离状态，以原形经肾小球滤过，在
4、近曲小管内10-30%被吸收后经肾小管分泌或排泄。在肾脏主要存贮于肾皮质，持续静点 庆大霉素 者，肾皮质中的浓度为血中浓度的 10-20倍，故易引起肾损伤。由抗风湿止痛药，非那西汀、阿司匹林、消炎痛、布洛芬。中药，木通、冠心舒合丸等 引起的。1、肾脏受累与用药剂量有关有临床报告：累计用药量 2kg, 70%的病人肾脏受累。累计用药量 6kg, 80%的病人肾脏受累。有尸检报告：累计用药量 1kg, 即可有 病人肾脏受累。药源性肾损害的发病机理2、肾脏受累与用药时间有关一般病人用药在数年或者 1020 年之后肾脏受累。也有人报告，每天服药量 1g，连续 3年之后肾脏受累。3、有人认为：发生肾损害与机体对药物 的特异性反应有关，与累积量和时间无关，早期停药病变可逆。4、重症病人即使停药后，肾脏病变可继 续加重。药源性肾损害的发病机理药源性肾损害的发病机理(二 )免疫炎症反应：某些药物及其降解产物与肾小管或肾间质相互作用，使其成为半抗原或抗原，诱发抗体产生形成抗原抗体复合物。此外坏死的肾小管上皮亦可成为抗原，致使自身抗体形成。通过抗原抗体复合物机制导致肾小管和间质病变 。
