1、2012年执业药师继续教育-药理学 (2)- 抗真菌药 物研究进展2012-5-1张庆柱 第一部分 概 述 一、真菌类型与致病性 真菌属真核生物， 真菌感染分为三类：1. 浅部真菌感染 : 由各种 皮肤癣菌引起，如手足癣、体癣、股癣、甲癣、头癣等 ，治疗药物主要为灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪唑类抗真菌药；2. 全身真菌感染 : 由白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，可危及生命，治疗药物主要为两性霉素 B、 咪唑类和三唑类抗真菌药；3. 局部真菌感染 : 由念珠菌引起，主要侵犯口腔、肠道或阴道，如鹅口疮、真菌性肠炎及阴道炎等。治疗药物主要为咪唑类药物。 近年来，深部真菌
2、感染呈上升趋势，且病情严重，病死率高。尤其在严重全身性疾病（如糖尿病、恶性肿瘤、获得性免疫缺陷疾病等）时，机体免疫功能明显下降，或长期应用广谱抗生素、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等药物时更易发生。 二、真菌结构与药物作用机制 真菌结构有细胞壁、细胞膜、细胞核等，按作用机制抗真菌药物可分为四类。 （一）作用于真菌细胞壁 细胞壁起着保护和定型的作用，抑制其组分合成或破坏其结构，可达到抑制、杀灭真菌的目的。哺乳动物无细胞壁，因此对机体影响较小。 根据作用靶位的主要成分，又可分为： -(1,3)-D-葡聚糖合酶抑制剂： 以棘白霉素类为代表，抑制真菌细胞壁的基体成分 -(1,3)-D-葡聚糖的合成。 几丁
3、质合酶抑制剂。 甘露糖蛋白抑制剂。 （二）作用于真菌细胞膜 真菌细胞膜含磷脂、鞘脂、固醇和蛋白质。 1作用于麦角固醇 麦角固醇能稳定细胞膜结构，减小流动性。细菌细胞膜无类固醇，故此类抗真菌药对细菌无效。 （ 1）唑类： 包括咪唑类和三唑类，抑制 14-去甲基酶（ 14-DM），造成麦角固醇耗竭，真菌质膜结构和功能改变。 （ 2）多烯类： 如制霉菌素、两性霉素 B等，分子的疏水部分与麦角固醇结合，破坏了细胞膜的渗透性；分子的亲水部分则在膜上形成水孔，导致真菌电解质和基质外漏而死亡。 （ 3）烯丙胺类： 有萘替芬、特比萘芬等，是真菌角鲨烯环氧化酶（ SE）抑制剂，造成酶构象改变而失活，引起角鲨烯的积累和麦角固醇的缺乏。 2作用于鞘脂 真菌鞘脂的合成中，某些酶是特有的，如鲁司米星等能抑制肌醇磷酰神经酰胺（ IPC）合成酶，造成神经酰胺积累，导致质膜和微管结构破坏。 （三）抑制真菌蛋白质合成 1粪壳菌素类 稳定真菌的非核糖体蛋白延长因子 -核糖体复合物，阻断移位，抑制蛋白质合成。 2 Cispentacin类 通过主动转运，在真菌细胞内积累，干扰氨基酸转运和代谢；同时还是异亮氨酸 -tRNA合成酶抑制剂，干扰蛋白质合成。 3 Azoxybacilin 影响 SO42 同化途径中真菌独有的酶。 SO42 对于真菌自身合成含硫氨基酸是必需的。
