1、仿制药生物等效性试验设计崔一民北京大学第一医院E-mail: 生物等效性（ BE）的概念 生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 生物等效性试验在药物研究开发的不同阶段，其作用可能稍有差别，但究其根本，生物等效性试验的目的都是通过测定血药浓度的方法，来比较不同的制剂对药物吸收的影响，也即药物不同制剂之间的差异，以此来推测其临床治疗效果差异的可接受性，即不同制剂之间的可替换性。 BE研究适用范围 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有
2、关制剂（化学药）。已有国家药品标准的制剂（化学药）。改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请其他BE研究方法 通常意义的 BE研究是指通过测量不同时间点的生物样本（如血浆或尿液）中药物浓度，获得药物浓度 -时间曲线来反映药物从制剂中释放吸收到体循环中的动态过程。并经过适当的计算得到曲线下面积（ AUC）、达峰浓度（ Cmax）、达峰时间（ Tmax）等参数后，通过统计学比较判断两制剂是否生物等效。 生物样本中药物浓度测定 建立生物样本中药物浓度定量分析方法是进行生物等效性研究的关键之一。 开始入选受试者前，应建立可靠的和可重现的药物浓度定量分析方法。方法学建立和考察的内容 特异性； 标准曲线和定量
3、范围； 定量下限； 精密度与准确度； 样品稳定性； 提取回收率。普通制剂普通制剂随机、交叉、单剂量、两周期试验设计控、缓释制剂控、缓释制剂随机、交叉、单剂量和多剂量、两周期试验设计生物等效性临床试验的设计生物等效性临床试验的设计生物等效性临床试验的设计生物等效性临床试验的设计 交叉设计是目前应用最多最广的方法。 把受试对象随机分为两组，按一定顺序处理，一组受试者先服用受试制剂，后服用参比制剂；另一组受试者先服用参比制剂，后服用受试制剂。两顺序间应有足够长的间隔时间，为清洗期。生物等效性临床试验的设计生物等效性临床试验的设计为什么采用一般采用交叉设计？对每位受试者都连续接受两次或多次的处理，相当于自身对照，可以将制剂因素对药物吸收的影响与其他因素区分开来，减少了不同试验周期和个体间差异对试验结果的影响。 可能出现的其它设计方案可能出现的其它设计方案 在进行两种以上剂型比较时，也可以进行多周期试验设计。 在试验药物的半衰期过长时，可进行平行试验设计。生物等效性临床试验的设计生物等效性临床试验的设计
