1、第九章精神障碍治疗药,药 物 化 学,第二节 抗 癫 痫 药,简 介,抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作。 一种理想的抗癫痫药应能完全抑制癫痫发作，毒性小、耐受性好，用药后起效快，持效长，不复发。 目前使用的抗癫痫药不能完全满足上述要求。,抗癫痫药的类型,抗癫痫药按化学结构可分为：巴比妥类乙内酰脲类噁唑烷酮类氢化嘧啶二酮类苯并二氮卓类二苯并二氮卓类丁二酰亚胺类脂肪羧酸类其它类（如苯基三嗪类、磺酰胺类等）,常用抗癫痫药的类型及主要用途,抗痫灵,胡椒碱,我国民间验方白胡椒对癫痫有效，其有效成分为胡椒碱，对其结构研究发现了抗痫灵。对多种病因和类型的癫痫有效，对原发性大发作效果较好。,相关链接,慢性
2、、反复性、突然发作性大脑功能失调特征：脑神经突发性异常高频率放电并向四周扩散大发作、小发作精神运动性发作、局限发作、持续状态,癫痫类型,相关链接,大发作：苯妥英钠，苯巴比妥小发作首选：乙琥胺精神运动性发作：卡马西平肌阵挛发作首选：丙戊酸钠持续状态首选：地西泮,抗癫痫药应用,典型药物,苯妥英钠 Phenytoin sodium,性 状：本品为白色粉末，无臭，味苦，微有引湿性，可溶于水、乙醇；几乎不溶于乙醚。稳定性：本品水溶液放置空气中易吸收CO2游离出苯妥英沉淀。又因本品分子结构中具有环状酰脲结构，易发生水解反应。,化学名:5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐又名大伦丁钠,课堂活动,根据苯妥英
3、钠的稳定性，分析影响苯妥英钠稳定性的因素有哪些？提高其制剂稳定性的预防措施是什么？,影响苯妥英钠稳定性的主要因素有：温度、湿度、酸碱度、空气中的CO2 提高其制剂稳定性的方法：常制成粉针剂并按（10：4）加入无水碳酸钠。同时注意控制其它影响因素的干扰。忌与酸性药物配伍。,鉴 别：本品水溶液与硝酸银/氯化汞试液反应，生成白色沉淀，但不溶于氨试液中 与吡啶-硫酸铜试液反应显蓝色 （巴比妥类药物显紫色或蓝紫色）,苯妥英钠,课堂活动,苯妥英钠水溶液中加入氨试液可生成铵盐而溶解，再加入硝酸银试液生成白色的银盐沉淀，该沉淀不溶于氨水。可与巴比妥类(可溶)区别。 苯妥英钠可与硫酸铜吡啶试液反应生成蓝色的配位
4、化合物（巴比妥类显紫色）。也可用于二者的区别。,如何使用化学方法将苯妥英钠与苯巴比妥钠相区别？,作 用：本品为治疗癫痫大发作的首选药。对局限性和精神运动性发作也有一定的疗效，但对小发作无效，甚至可能诱导小发作。也可用于治疗三叉神经痛及洋地黄引起的心律不齐。,苯妥英钠,卡马西平 Carbamazepine,性 状：本品为白色或几乎白色结晶性粉末；具有多晶型。几乎无臭。在氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水或乙醚中几乎不溶。,化学名：5H-二苯并b,f氮杂卓-5-甲酰胺又名酰胺咪嗪,稳定性：本品在干燥状态及室温下较稳定。片剂在潮湿的环境中可生成二水合物，使片剂硬化，导致溶解和吸收变差，药效降为原来的1/
5、3。本品对光亦不稳定，长时间光照可能生成橙黄色聚合物，部分也可分解为二聚体和10,11-环氧化物，所以应避光密闭保存。,卡马西平,鉴 别：本品与硝酸共热，显橙红色。作 用：本品为抗癫痫药，对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对局限性发作和小发作疗效差，对三叉神经痛及舌咽神经痛的治疗优于苯妥英钠。,卡马西平,丙戊酸钠（自学）,第三节抗 精 神 失 常 药,抗精神失常药,抗精神病药抗抑郁药抗躁狂症药抗焦虑药,抗精神病药,抗精神病药又称为强安定药，主要用于精神分裂症，对其它精神失常也有一定的疗效。该类药物多为多巴胺（DA）受体阻断剂，通过对中枢神经系统的抑制，在不影响意识的条件下控制兴奋、躁动
6、、焦虑不安、消除幻想，产生安定作用。,抗精神病药,抗精神病药根据化学结构分为：吩噻嗪类硫杂蒽类（噻吨类）丁酰苯类二苯并氮杂卓类其他类（如二苯并环庚二烯类、苯酰胺类等）,吩噻嗪类,一类重要的抗精神失常药 基本结构：带有取代基的吩噻嗪环,基本结构、构效关系及结构修饰,吩噻嗪环2位用其它吸电子基团取代,吩噻嗪环N10侧链的取代基进行改造 10位N原子与侧链碱性胺基之间相隔3个直链碳时作用最强，即为吩噻嗪类的基本结构。 侧链末端的碱性基团常为叔胺，用其它碱性杂环代替二甲氨基，其中以哌嗪环的衍生物效果较好。,运用前药原理，将侧链伯醇与长链脂肪酸成酯 因可延缓体内代谢，成为供肌肉注射的长效药物。特别适用于
7、服药不合作且需要长期治疗的患者氟奋乃静的庚酸酯可每隔23周注射一次氟奋乃静的癸酸酯肌注4272小时作用一次注射可有效控制精神分裂症状达46周,R氟奋乃静庚酸酯 COC6H13氟奋乃静癸酸酯 COC9H19,前体药物 p282,药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或活性很低，在体内经酶促或非酶化学反应又转变为原来的药物而发挥药理作用，则称原来的药物为原药或母药（parent drug），修饰后得到的化合物为药物前体，又称前体药物，简称前药（prodrug）。前药原理（principle of prodrug）主要是在不改变药效学的前提下，运用体内药物代谢动力学方面的知识，改变药物的特性，从
8、而改善药物在体内的转运和代谢过程。目前，应用前药原理进行结构修饰已广泛应用于现有药物的改进和新药研究，且获得了较多成就。,理化性质,性 状：白色或乳白色结晶性粉末，水中溶解度小弱碱性：本类药物含有叔胺或含氮杂环，显弱碱性，可与盐酸等强酸成盐并溶于水。,课堂活动,吩噻嗪类药物的注射液，若与巴比妥类药物的钠盐注射液配伍使用会出现什么现象？如何避免？,当二者合用时会由于发生酸碱中和反应而生成游离的巴比妥类与吩噻嗪类药物沉淀。所以其注射液应分开使用。,理化性质,性 状：白色或乳白色结晶性粉末，水中溶解度小弱碱性：本类药物含有叔胺或含氮杂环，显弱碱性，可与盐酸等强酸成盐并溶于水。易氧化性：该类药物均具有
9、吩噻嗪环，为良好的电子给予体，易被氧化。水溶液在空气中可氧化变质，渐变为红棕色，产物十 分复杂，一般为醌型、亚砜化合物等有色物质，使其毒性增加。,相关链接,盐酸氯丙嗪注射液易被氧化，在空气中放置，日光作用下短时间即可引起变质反应，渐变为红色或红棕色；且注射液pH值降低，无论是口服或是注射给药，病人在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应，可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。所以其注射液变色较深，酸度降低，则不能使用。,盐酸氯丙嗪注射液的氧化变质,课堂活动,易氧化药物注射剂配制的注意事项主要有：调节最稳定的pH值；加入抗氧剂；安瓿中充入氮气；装入中性硬质安瓿；加入金属离子络合剂；严格控制灭菌温度；避光
10、密闭等。,制备易氧化药物注射剂时，应注意哪些问题？,典型药物,盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride,化学名：2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵,性 状：本品为白色或乳白色结晶性粉末。有微臭，味极苦，有引湿性；极易溶于水，易溶于乙醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。本品水溶液显酸性，注射液的pH值为35，遇碱可生成游离氯丙嗪沉淀，故本品忌与碱性药物配伍使用。,盐酸氯丙嗪,稳定性：本品结构中有吩噻嗪环，不稳定，易被氧化变色，使其毒性增加。其注射液中常加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，安瓿中通氮气等惰性气体，遮光密封保存，
11、均可阻止其变色。,盐酸氯丙嗪,鉴 别： 本品用硝酸处理加热数分钟后，产生红色的颜色反应。 本品与三氯化铁或过氧化氢试液作用，显稳定的红色。作 用： 本品临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐（对刺激前庭引起的呕吐无效），强化麻醉及人工冬眠等。,盐酸氯丙嗪,课堂活动,本品遇光渐变质，pH值往往降低，无论是口服还是注射给药部分病人发生严重的光敏反应。可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。故当本品酸度降低不可供药用，且当病人在服药期间应防止过多的日光照射。用药后病人应原处休息一段时间后再离开。,请分析病人使用氯丙嗪后的注意事项？,奋乃静 Perphenazine,又名过非那嗪,性 状：本品几乎不溶于水
12、，可溶于乙醇，易溶于氯仿和稀酸中。稳定性：本品的稳定性同氯丙嗪。鉴 别：本品溶于稀盐酸中，加热到80，再加过氧化氢数滴，显深红色，放置红色逐渐消失。作 用：本品为中枢抑制药，用于焦虑症，躁狂症，精神分裂症及恶心呕吐。,课堂活动,区别二者的方法为：利用奋乃静结构中有醇羟基可与长链脂肪酸(庚酸酯)成酯，发生异羟肟酸铁反应。氯丙嗪结构中无羟基，不发生上述反应，而区别。,如何使用化学方法区别氯丙嗪与奋乃静？,氟哌啶醇（自学）,抗抑郁药,盐酸氯米帕明（自学）盐酸氟西汀（自学）,重点提示,抗癫痫药的类型，苯妥英钠、卡马西平的结构、理化性质 盐酸氯丙嗪的作用特点、奋乃静的稳定性,作业,1、书面作业书上：目标检测选择作业本：（1）目标检测简答题：4、5（2）课堂互动p21、p262、预习：第二章 第四节、第五节,每课一句,端正心态比走什么路更重要.,
