1、口腔黏膜疾病的 微生物学,李燕,原发性感染性口炎：致病微生物直接侵袭口腔黏膜组织而发生的炎性疾病，如球菌性口炎、疱疹性龈口炎等。继发性感染性口炎：致病微生物引发的全身性病理反应在口腔黏膜上的表现，如白喉、艾滋病等。,感染性口炎,引起感染的微生物包括：,原核细胞型微生物： 细菌、螺旋体、放线菌、支原体、衣原体、立克次体非细胞型微生物：病毒真核细胞型微生物：真菌,第一节与口腔黏膜疾病相关的病毒,一、疱疹病毒疱疹病毒科：是一群中等大小、有包膜的DNA病毒。现已发现110种以上，已发现的人类疱疹病毒（Human herpesvirus,HHV) 有8种。根据生物学特性等分为3个亚科,一、疱疹,疱疹病毒
2、：如HSV、VZV，能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染；,疱疹病毒：如CMV，宿主范围较窄，生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核吞噬细胞系统中建立潜伏感染；疱疹病毒：如EB病毒，宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是B细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。,疱疹病毒的共同特点： 1. 病毒呈球形，中心是双链线状DNA，衣壳由162个壳微粒组成的立体对称的20面体，外有一层脂蛋白包膜。病毒直径150nm-200nm。 2 .除EB病毒外，均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的细胞病变（CPE），核内有嗜酸性包涵体。可形成多核巨细胞。3. 感染宿主细胞后可
3、以表现为 增殖性感染、潜伏性感染、整合性感染,(一)单纯疱疹病毒 （herpes simplex virus，HSV),1. 生物学性状,（1）结构：见图 核心：双链、线状DNA 核衣壳： 包膜：含11种包膜糖蛋白，gB、 gC、gD、gE、gG、gH、 gI、gJ、gL、gM、gK。,不同的包膜糖蛋白具有不同的作用：gB、gD与病毒的吸附和穿入有关；gD为HSV-1和HSV-2的共同Ag决定簇，诱导产生中和抗体的能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择；gH与病毒的释放有关；gC（HSV-1型）、gG（HSV-2型）具有型特异性，可用于分型。,（2）分型：gC、gG具有型特异性，据此可将HSV分
4、为 HSV-1和HSV-2两种血清型。两型病毒的DNA有50%的核苷酸序列是同源的。HSV-1和HSV-2的分型手段： gCAb、gGAb、DNA内切酶图谱、在不同细胞中的增殖能力、DNA序列分析等。,（3）两型HSV的差异： 1）生物学特性的差异： 在绒毛尿囊膜上：HSV-1形成的痘斑小，HSV-2形成的痘斑大。 2）致病部位的差异： HSV-1主要导致腰以上的皮肤黏膜损害。 HSV-2主要导致腰以下的皮肤黏膜损害。 3）病毒特异性酶的差异： 4）核苷酸序列的差异：,2. 致病性和致病机制人群感染率：30%90%传染源：病人及带毒者传播途径：飞沫： 接触：唾液、疱疹液 母婴传播：可致先天性畸
5、形靶细胞：来自外胚叶的组织（神经系统、皮肤、粘膜等）所致疾病： 原发性单纯疱疹病毒感染：以疱疹性龈口炎最常见 复发性单纯疱疹病毒感染：以复发性唇疱疹最常见,二、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV),HIV属于反转录病毒科的慢病毒亚科。特性： 具有包膜、球形、直径80nm-120nm，基因组为单链RNA二聚体、病毒核心中有反转录酶、复制通过DNA中间体, 能整合于宿主细胞的染色体。HIV是获得性免疫缺陷综合症 （acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）的病原体。,1.生物学性状（1）形态与结构,HIV模式图
6、,（2）基因组的结构与功能 2条相同的正RNA链在5端通过部分碱基互补配对而成双聚体。 基因组全长9200bp含有gag，pol，env 3个结构基因 tat，rev，nef， vif，vpr，vpu/vpx 6个调节基因。 LTR（long terminal repeat),结构基因：gag基因：编码核衣壳蛋白(p7、p6)， 内膜蛋白(p17)和衣壳蛋白 (p24), p24特异性最高。,env基因：编码gp120和gp41两种包膜 糖蛋白。 gp120： 高变区V1-V5 恒定区C1-C4 高变区V3肽段含有HIV与中和Ab结合的位点，亦是HIV与CD4分子结合的部位。 gp41：介导病
7、毒包膜与宿主细胞膜融合。,pol基因：编码蛋白酶、整合酶、RNA酶H 和反转录酶。LTR： 对病毒基因组转录的调控起关键 作用。,2.致病性与免疫性（1）传染源：HIV无症状携带者 AIDS患者（2）传播途径： 1）性接触传播 2）输血途径 3）母婴传播,（3）HIV的感染过程 a 原发感染的急性期：12周左右 从外周血细胞、脑脊液和骨髓细胞中可分离到病毒。窗口期: 从受到HIV感染到体内出现HIVAb这段时间。一般为26周，平均30天，极个别人长达36个月。 b 无症状的潜伏期：210年 c AIDS相关综合症 d 典型AIDS,艾滋病,艾滋病的早期信号口腔病变 在艾滋病发病前1-4年内，大
8、多数艾滋病患者都会单独出现口腔症状。白色念珠菌病毛状白斑牙周病：HIV感染或艾滋病患者， 1929有牙周炎。卡波济(Kaposi)肉瘤：见于上腭和牙根,（4）HIV感染所致的免疫损害 选择性侵犯表达CD4+分子的细胞，主要是辅助性T细胞（ CD4+ ），从而引起以CD4+细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。,3.微生物学检查（1）检测抗体：一般在HIV感染2-3个月（或更长）后均可检出HIV抗体。（注意窗口期）初筛：用ELISA、RIA、IFA。确认：用WB(Western blot)和RIP。 p24阳性：早期感染 已经发展成 AIDS（2）检测HIV病毒及其组分病毒的分离培养检测病毒蛋
9、白抗原检测核酸,第二节 与口腔黏膜疾病相关的 假丝酵母菌,假丝酵母菌属( Saccharmyces ) 属于真菌门（eumycota )、半知菌亚门（deuteromycotina)、隐球酵母菌科（family cryptococcaceae )。 该属中有7种假丝酵母菌对人类具有致病作用，均为条件致病菌, 所致疾病统称为“念珠菌病”（candidiasis）。,7种假丝酵母菌：白假丝酵母菌(Candida albicans)热带假丝酵母菌(Candida tropicalis)光滑假丝酵母菌(Candida glabrata)近平滑假丝酵母菌(Candida parapsilosis)克鲁斯
10、假丝酵母菌(Candida krusei) 吉利蒙假丝酵母菌(Candida guillermondii) 都柏林假丝酵母菌(Candida dulbilin),一、假丝酵母菌的生物学特性（一）假丝酵母菌的结构及特点菌体：圆形或卵圆形, 2 m 4m大小 革兰染色阳性，着色不均, 出芽方式繁殖结构：真核细胞型特点：有芽生孢子和假菌丝（pseudohypha）， 在玉米粉培养基上可长出厚膜孢子。常用培养基：沙保培养基（Sabouraud medium)菌落形态：酵母型菌落,科玛嘉鉴定培养基（CHROM agar）白假丝酵母菌（绿色）近平滑假丝酵母菌（紫色）,克柔假丝酵母菌（粉红色）热带假丝酵母菌
11、（蓝色）其它假丝酵母菌（白色）,（二）假丝酵母菌的分型生物学特性分型方法：存在一些缺点分子水平分型方法：,二、假丝酵母菌的致病性（一）假丝酵母菌的毒力因素 致病机制未完全明了，为多因素致病。1.黏附力 由假丝酵母菌的黏附素介导该菌与其它细胞（包括宿主细胞或微生物细胞）、惰性聚合物或蛋白的联结。 黏附受多种因素的影响。2.疏水性 可促进黏附。,颌面部感染的 微生物学,颌面部感染,有利于感染发生发展的因素：消化道、呼吸道起端颜面皮肤暴露颜面及颌骨周围潜在筋膜间隙血循环丰富淋巴系统丰富,颌面部感染的常见类型：第三磨牙冠周炎颌面部间隙感染颌骨骨髓炎面颈部淋巴结炎面部疖痈颌面部特异病原菌感染：如破伤风、 颌面骨结核、颌面部放线菌病、 颌面部梅毒等。,
