1、内容提要 历史回顾 乙型肝炎研究进展 丙型肝炎 新的肝炎病毒 肝炎病毒检测的技术历史回顾1965 Blumberg发现 “澳大利亚抗原 ”1970 Dane发现病毒颗粒1973 Feinstone发现 HAV颗粒1975 制备血源性乙肝疫苗和 HBIG1976 干扰素用于治疗慢性乙肝1977 Rizzetto发现 抗原1986 重组 HB疫苗进入市场1986 Provost研制出 HAV疫苗1989 Choo发现 HCV1990 Reyes发现 HEV1999 拉米夫定被 FDA和 SDA批准 2001 PEG干扰素用于 HCV治疗HBV病毒学 嗜肝 DNA病毒科，基因长 3.2kb 4个开放
2、读码框架： Pre-S/S、 Polymerase Precore/core、 X Core promoter和 Precore区变异 X蛋白与肝癌的发生有关 cccDNA是 HBV复制的模板 大多数抗病毒药物对 cccDNA的作用小或无作用HBV 和 HCV 特点HBV 双链 DNA 病毒 嗜肝 DNA 病毒科 4 个开放读框 高病毒血症 高感染性 与宿主基因整合 无细胞毒性HCV 单链 RNA 病毒 黄病毒科 1 个开放读框 低病毒血症 低感染性 不与宿主基因整合 细胞毒性 (?)部分双链的 DNA胞浆膜乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制拉米夫定的抑制作用拉米夫定的抑制作用细胞核细胞浆内质网拉米
3、夫定拉米夫定A(n)有感染性的HBV毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因组肝细胞转录逆转录HBsAg的囊膜抗原成分翻译关于 HBVDNA 变异和突变的表述 任何与已发表的野生型序列的变异均可称为 “变异 ”（variant)。 只有在特定的选择压力下出现的并且被证实有特殊表型者才被考虑为 “突变 ”（ mutant） 蛋白质用小写字母表示（ c, e, p, s, x） 氨基酸用单个大写字母来表示，从每个蛋白的一个密码子开始计数 eW28X 核苷酸亦用大写字母来表示，从 EcoRI位点来计数G1896A DNA聚合酶（有型别不同）：把聚合 /逆转录酶功能区的
4、起始部位定义为 1。M204V(M552V), M204I(M552I), L180M(L528M)Lok AS, et al. Gastroenterology 2001; 120:1828-53.HBV血清型和基因型的地理分布 基因型 血清型 流行地区A adw2, ayw1 欧洲西北部、美国、非洲中部B adw2, ayw1 中国大陆、台湾、日本、印度尼西亚越南 C adw2, adrq+, adrq- , ayr 中国大陆、台湾、日本、韩国、越南玻利尼西亚D ayw2, ayw3 地中海地区、印度 E ayw4 非洲西部 F adw4q-, adw2, ayw4 非洲中部和南部、玻利尼
5、西亚G adw2 法国、美国 不同人群 HBV 学情标志物的流行率（）人群 HBsAg 所有标志物 出生于流行区者 13 70 85 男性同性恋（ MSM） 6 35 85 注射毒品（ IDU） 7 60 80 透析病人 3 10 20 80 HIV感染者 8 11 89 90 孕妇 0.4 1.5 家庭内 /性接触 36 3060HBV感染的有关定义 慢性乙型肝炎（ chronic hepatitis B) 非活动性 HBsAg携带状态 (inactive HBsAg carrier state) 乙型肝炎已康复 (resolved hepatitis B) 乙型肝炎的急性加重或发作 (ac
6、ute exacerbation or flare of hepatitis B) 乙型肝炎的再活动 (reactivation of hepatitis B) HBeAg的清除 (HBeAg clearance) HBeAg血清转换 (HBeAg seroconversion) HBeAg的反向转换 (HBeAg reversion)HBV感染的途径与血清学类型 1型：围产期感染，在亚洲和大洋洲， 50% HBV感染者属此类型免疫耐受期长，血清转换晚 2型：儿童期获得性感染（接触传播） ,主要见于南部非洲、阿拉斯加及地中海地区 HBeAg血清转换发生于青春期前后 3型：成人期获得性 HBV感染（性传播）主要见于发达国家
