1、 海利医疗 公用系统验证 第 1 页 共 27 页 洁 净 区 人 员 数 量 控 制 验 证 方 案 编号：HL-2015-005 验证方案批准 方案起草 签名 日期 质量部 方案审核 签名 日期 质量部负责人 生产部负责人 方案批准 签名 日期 管理者代表 海利医疗 公用系统验证 第 2 页 共 27 页 验证小组人员名单 （按各自公司自行设置） 姓名 职务/职称 部门 组长 管代/质量副总/负责人 副组长 质量部负责人 质量部 成员 QA 质量部 QC 质量部 生产部负责人 生产部 设备管理员 生产部 工段长 生产车间 海利医疗 公用系统验证 第 3 页 共 27 页 验证小组人员职责
2、部门 姓名 职责 管代 质量负责人 验证小组组长，负责验证方案的批准和 验证工作的总体部署。 质量部 验证小组副组长，负责验证方案的审核， 以及验证方案的培训工作，对取样、检 验各环节的具体安排。 质量部 验证小组成员，负责验证方案的起草和 验证报告的编写工作，负责过程数据的 收集。 质量部 验证小组成员，负责检验工作。 生产部 验证小组成员，负责现场生产人员的调 配，保证验证按进度进行。 生产部 验证小组成员，负责生产、检验设备的 完好性。 生产车间 验证小组成员，负责组织车间人员生产。 海利医疗 公用系统验证 第 4 页 共 27 页 目 录 1、 概述 （5） 2、 验证目的 （5） 3
3、、 验证范围 （5） 4、 判定标准 （5） 5、 验证时间 （6） 6、 验 证 前 确 认 （7） 7、 验 证 前 准 备 （10） 8、 验 证 的 具 体 操 作 及 取 样 方 法 （12） 9、 验证结论 （17） 10、异常情况处理 （17） 11、风险评估 （18） 12、验证结论评 审（26） 海利医疗 公用系统验证 第 5 页 共 27 页 13、再验证周期 （26） 14、附件 （26） 海利医疗 公用系统验证 第 6 页 共 27 页 洁 净 区 人 员 数 量 控 制 验 证 方 案 1、概述 洁净室是指将一定空间范围内空气中的微粒子、有害空气、细菌等污染物排除，并
4、将室内温 度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内， 而所给予特别设计的房间。亦即是不论外在之空气条件如何变化，其室内均能俱有维持原先所设 定要求之洁净度、温湿度及压力等性能之特性。 无论是对人员的保护，还是保持洁净区的洁净度，都需要通过控制进入洁净区人员数量来保 证，因此必须对洁净室的人员数量进行验证,从而规范各操作间生产操作人员定员和最多允许进入 人员数量。 2、验证目的 验证洁净区进入人员数量最大时,房间洁净度能够符合相应的洁净度级别要求,防止对产品造 成污染和交叉污染。 3、验证范围 适用于本公司 10 万级洁净区(室)人员数量的控制。 4、判
5、定标准 4.1 判定依据 洁净厂房设计规范GB50073-2013 医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008 中国药典 （2010 年版） 4.2 标准内容 4.2.1 中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范GB50073-2013 中规定: 第 4.3.5 条 根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量,洁净厂房内人员净化用室和生活 用室的建筑面积应合理确定,并宜按洁净区设计人数平均每人 24计算。 第 6.1.5 条 洁净室内的新鲜空气量应取下列两项中的最大值： 1 补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和； 2 保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于 40m。 4.2.2
6、 中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范GB50073-2013 条文说明中有以下规定: 第 4.3.5 条说明 关于人员净化用室建筑面积控制指标，主要参考了有关资料提出的面积 指标和部分洁净厂房实际采用的指标，并进行统计后得出的。人员较多时，面积指标采用 下限；人员较少时，面积指标采用上限。 第 6.1.5 条说明 本条为强制性条文。现行国家标准采暖通风与空气调节设计规范GB 50019 中对一般工业厂房的新鲜空气量的规定为每人每小时不小于 30m。由于新鲜空气量 海利医疗 公用系统验证 第 7 页 共 27 页 是确保洁净室（区）作业人员健康的重要条件之一，所以本次修订中对洁净室（区）的新
7、 鲜空气量规定为应取补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和，保证供给洁 净室每人每小时的新鲜空气量不低于 40m，两项中的最大值。 【备注：第 4.3.5 条是指人员净化用室（如更衣室）和生活用室的面积参考值，而非指操 作间。 】 4.2.3 中华人民共和国国家标准医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008 中规定: 第 9.1.3 条 医药洁净室（区）内的新鲜空气量，应取下列最大值： 1 补偿室内排风量和保持室内正压所需新鲜空气量； 2 室内每人新鲜空气量不应小于 40m/h。 4.2.4 中华人民共和国国家标准医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008 条文说明中有以
8、下 规定: 第 9.1.3 条说明 医药洁净室（区）的新鲜空气量应根据以下两部分风量之和，与室内人 员所需的最少新鲜空气量相比较，取两项中的最大值。 室内所需新风量，为以下两部分风量之和： 1 室内的排风量。 2 保证室内压力所需压差风量（如对邻室为相对负压时，此风量为负值） ，压差风量 宜采用缝隙法或换气次数法确定。 此外，医药洁净室（区）内必须保证每人新鲜空气量不小于 40m/h。以上计算的新风 量低于人均 40m/h 时，应取此值。 系统的新风比不应简单地按照系统内所需人员的新风量与总风量之比，而应根据医药 洁净区内人员密度最高房间所需新风量的新风比确定。 4.3 判定标准 4.3.1
9、悬浮粒子 悬浮粒子最大允许数量 静态 动态洁净区级别 0.5m 5.0m 0.5m 5.0m 10 000 级 350000 个/m 3 2000 个/m 3 3500000 个/m 3 20000 个/m 3 100 000 级 3500000 个/m 3 20000 个/m 3 不作规定 不作规定 4.3.2 沉降菌 沉降菌（90mm/4 小时）洁净区级别 静态 动态 10 000 级 3 个/皿 50 个/皿 100 000 级 10 个/皿 100 个/皿 5、验证时间 5.1 验证方案培训时间 2015 年月日至 2015 年月日期间必须完成对参加验证人员的培训。 5.2 验证时间
10、海利医疗 公用系统验证 第 8 页 共 27 页 阶 段 验 证 项 目 时 间 安 排 第 一 次 悬浮粒子、沉降菌 从 2015 年月日到 2015 年月日 第 二 次 悬浮粒子、沉降菌 从 2015 年月日到 2015 年月日 第 三 次 悬浮粒子、沉降菌 从 2015 年月日到 2015 年月日 5.3 验证报告及记录归档时间 2015 年月日至 2015 年月日期间完成验证数据的汇总； 2015 年月日至 2015 年月日期间完成原始记录的归档工作。 所有相关文档应至少保留 5 年。 记录归档确认表 阶 段 验证项目 归档日期 归档记录 存放地点 第 一 次 悬浮粒子、沉降菌 悬浮粒
11、子监测记录、 沉降菌检测记录 第 二 次 悬浮粒子、沉降菌 悬浮粒子监测记录、 沉降菌检测记录 第 三 次 悬浮粒子、沉降菌 悬浮粒子监测记录、 沉降菌检测记录 6、验证前确认 6.1 相关文件确认 （各自公司自己的文件） 目的：所有涉及洁净区人员数量控制验证的文件的审批和执行情况。 程序：列出洁净区人员数量控制验证所需要的所有文件，查看文件是否被批准和可适用。 可接受标准：所有的文件已被批准，为现行版本，可适用。 相关文件的确认表（检查结果“是”用“”表示） 文件名称 文件编码 存放地点 审批确认 执行确认 文件控制程序 是否 是否 记录控制程序 是否 是否 培训管理程序 是否 是否 验证管
12、理程序 是否 是否 人员进入洁净区的操作规程 是否 是否 净化空调系统标准操作规程 是否 是否 海利医疗 公用系统验证 第 9 页 共 27 页 双级反渗透纯化水处理系统操作规程 是否 是否 手提式不锈钢压力蒸汽灭菌锅操作规 程 是否 是否 净化工作台操作规程 是否 是否 霉菌培养箱操作规程 是否 是否 电热恒温培养箱操作规程 是否 是否 激光尘埃粒子计数器操作规程 是否 是否 消毒剂及消毒剂使用规程 是否 是否 人员进入洁净区洗手消毒操作规程 是否 是否 生产岗位清场操作规程 是否 是否 验证结论： 合格 不合格 检 查 人: 检查日期: 审核结论： 合格 不合格 审 核 人: 审核日期:
13、6.2 验证执行人员培训及资质确认 （参与验证人员名单） 目的：确定所有执行本方案的人员的资格；所有参与验证的管理人员、生产操作人员、检验人员 以及相关辅助人员必须体检合格并经过 GMP 知识、本验证方案、相关岗位设备 SOP、洁净室卫生 及微生物知识等的培训。 程序：列出和确定所有执行本方案的人员的培训情况并检查是否建立健康档案。 可接受标准：所有执行本方案的人员已经过相关培训并建立健康档案，培训记录存放在职工档案 中。 人员资格审查与方案培训审核表（检查结果“是”用“”表示） 编号 姓名 部门 培训档案 验证方案培训记录 体检情况 1 质量部 是 否 是 否 2 质量部 是 否 是 否 3
14、 质量部 是 否 是 否 4 生产部 是 否 是 否 海利医疗 公用系统验证 第 10 页 共 27 页 5 生产部 是 否 是 否 6 生产部 是 否 是 否 7 生产车间 是 否 是 否 8 生产车间 是 否 是 否 9 生产车间 是 否 是 否 10 生产车间 是 否 是 否 11 生产车间 是 否 是 否 12 生产车间 是 否 是 否 13 仓库 是 否 是 否 14 仓库 是 否 是 否 15 仓库 是 否 是 否 16 采购部 是 否 是 否 17 技术部 是 否 是 否 18 维修部 是 否 是 否 19 维修部 是 否 是 否 20 维修部 是 否 是 否 21 办公室 是
15、否 是 否 22 办公室 是 否 是 否 23 办公室 是 否 是 否 24 办公室 是 否 是 否 验证结论： 合格 不合格 检 查 人: 检查日期: 审核结论： 合格 不合格 审 核 人: 审核日期: 海利医疗 公用系统验证 第 11 页 共 27 页 6.3 设备状态确认 （各自公司自己的设备） 目的：确认生产主要设备的运行情况，确认每一台验证所用的主要设备、仪器、仪表的名称、型 号及校验情况。 程序：列出验证所需的所有设备、仪器、仪表，标出型号、检查运行情况、校验结果、校验有效 期。 可接受标准：所有用到的设备运行良好，所有本验证使用的仪器、仪表、量具已经得到校准，并 在校准有效期内。
16、 设备状态确认表（检查结果“是”用“”表示） 检查项目 设计要求 检查结果 设备名称 设备编号 型号 运行是否 正常 校验结果 校验有效期至 纯化水机组 是否 是否 中央空调机组 是否 是否 中央空调机组 是否 是否 电热恒温干燥箱 是否 是否 霉菌培养箱 是否 是否 二级生物安全柜 是否 是否 洁净工作台 是否 是否 激光尘埃粒子计数器 是否 是否 验证结论： 合格 不合格 检 查 人: 检查日期: 审核结论： 合格 不合格 审 核 人: 审核日期: 7、验证前准备 7.1 洁净区功能间面积（各自公司洁净区面积） 高效过滤器 序号 房间名称 面积 级别 规格 数量 1 男二更 6.59 十万
17、级 320mm320mm 1 个 海利医疗 公用系统验证 第 12 页 共 27 页 2 女二更 6.59 十万级 320mm320mm 1 个 3 缓冲间 14.44 十万级 484mm484mm 1 个 4 洗衣服 7.35 十万级 320mm320mm 1 个 5 洁具间 2.85 十万级 320mm320mm 1 个 6 精洗房 4.8 十万级 320mm320mm 1 个 7 器具清洗间 6.26 十万级 320mm320mm 1 个 8 生产间 157.79 十万级 630mm630mm 9 个 9 内包装间 82.67 十万级 630mm630mm 6 个 7.2 洁净区人员数量
18、 7.2.1 依据洁净厂房设计规范GB50073-2013 第 4.3.5 条及条文说明的规定,计算可得出: S 人员净化用室和生活用室S 男二更S 女二更S 缓冲间S 洗衣间S 洁具间S 器具洁具间 6.596.5914.447.352.854.86.26() 48.88 设计人员数量 MAXS 人员净化用室和生活用室224.44 人24 人 设计人员数量 MINS 人员净化用室和生活用室412.22 人12 人 7.2.2 依据洁净厂房设计规范GB50073-2013 第 6.1.5 条及条文说明的规定和医药工业洁净 厂房设计规范GB50457-2008 第 9.1.3 条及条文说明的规定
19、，计算可得出: 生产间每人最少需要面积40m新风量换气次数房间高度 40m20%20 次/h2.6 m 3.85 内包装间每人最少需要面积40m新风量换气次数房间高度 40m20%23 次/h2.6 m 3.34 （备注：计算公式中新风量、换气次数、房间高度等数据来源于空气净化系统验证方案 HL-2015-006） 生产间人员数量S 生产间3.8541.0 人41 人 内包装间人员数量S 内包装间3.3424.8 人24 人 7.2.3 净化车间进入人数生产区域的生产人数QA 监督人员取样人员设备维护人员生产 部或质量部监督领导人数+药监局检查人数/客户参观人数 依据XXXXXX 作业指导书
20、ZY-B004（00 版）中的工艺流程，需要在洁净区完成的工序 及人员数量： 组装工序：3 人 装袋工序：2 人 封口工序：1 人 海利医疗 公用系统验证 第 13 页 共 27 页 以上为一条生产线所需要操作人员数量，根据生产间面积，可布置两条生产线同时生产， 所以生产操作人员需要 12 人； 生产现场需要人员 工段长：1 人 QA：1 人 QC：1 人 设备管理员：1 人 部门监督领导人员 质量部：2 人 生产部：2 人 模拟客户参观人员: 4 人 人员合计：24 人 7.2.4 综合所述，在满足工艺条件的情况下，对进入内包装间人员数量进行验证，验证人数为 24 人。其中部门监督领导人员及
21、模拟客户参观人员，只在内包装间停留一段时间，不可在洁净区长 时间逗留，在停留时间内进行尘埃粒子及沉降菌的动态监测。 8、 验 证 的 具 体 操 作 及 取 样 方 法 8.1 洁净区最大人员数量的验证采用悬浮粒子动态检测、悬浮粒子静态检测、沉降菌动态检测。 8.2 检测次数：至少进行 3 次独立平行试验。 8.3 验证操作及取样方法 8.3.1 验证开始前，开启空气净化系统一小时。 8.3.2 参与验证所有人员按照人员进入洁净区洗手消毒操作规程洗手、消毒；并全部进入内 包装间，生产操作人员进行生产，其他人员（仓管员等）模拟生产人员、客户，不可接触产品。 8.3.3 待操作人员进行生产时，按照
22、内包装间取样点位置，同步进行悬浮粒子动态监测和沉降菌 动态检测。 8.3.3.1 QA 人员按照激光尘埃粒子计数器操作规程对内包装间进行悬浮粒子动态采样； 8.3.3.2 QC 人员按洁净室级别规定的程序更换洁净服进入洁净区；将制备好的平板按 采样点布点位置离地 0.81.5m 处放置，打开培养皿盖，暴露 30 分钟；盖好皿盖，将培养皿倒置 于恒温培养箱内，在 3035中培养 48 小时，并用 3 只培养皿作对照。 计算平均菌落数 =（M1M2Mn）n，式中 M1：1 号培养皿菌落数，M2：2 号培养皿菌 落数，n： 培养皿数。 8.3.4 内包装间检测完毕后，所有人员离开洁净区并开启空气净化
23、系统 30 分钟，待洁净区自净停 止后，QA 人员对内包装间进行悬浮粒子静态采样。 8.3.6 生产间、内包装间取样位置如图示： 图 1 悬浮粒子采样点 海利医疗 公用系统验证 第 14 页 共 27 页 图 2 沉降菌采样点 8.3.7 悬浮粒子、沉降菌检测数据汇总： 8.3.7.1 第一次检测数据 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 实 测 值 UCL 值 采样点 采样次数 0.5m 5m 0.5m 5m 1 2 1 结果判定 2 监测人： 日期： 复核人： 日期： 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 菌落数（个/皿）
24、 采样点编号 1 2 平均数（个/皿） 1 2 结果判定 检验人： 日期： 复核人： 日期： 海利医疗 公用系统验证 第 15 页 共 27 页 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 静态 实 测 值 UCL 值 采样点 采样次数 0.5m 5m 0.5m 5m 1 2 1 结果判定 2 监测人： 日期： 复核人： 日期： 8.3.7.2 第二次检测数据 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 实 测 值 UCL 值 采样点 采样次数 0.5m 5m 0.5m 5m 1 2 1 结果判定 2 监测人： 日期： 复核人： 日期： 海利医
25、疗 公用系统验证 第 16 页 共 27 页 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 菌落数（个/皿） 采样点编号 1 2 平均数（个/皿） 1 2 结果判定 检验人： 日期： 复核人： 日期： 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 静态 实 测 值 UCL 值 采样点 采样次数 0.5m 5m 0.5m 5m 1 2 1 结果判定 2 监测人： 日期： 复核人： 日期： 8.3.7.3 第三次检测数据 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 采样点 采样次数 实 测 值 UCL 值 海利医疗 公用系统
26、验证 第 17 页 共 27 页 0.5m 5m 0.5m 5m 1 2 1 结果判定 2 监测人： 日期： 复核人： 日期： 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 动态 菌落数（个/皿） 采样点编号 1 2 平均数（个/皿） 1 2 结果判定 检验人： 日期： 复核人： 日期： 房间名称： 内包装间 洁净级别： 十万级 监测日期： 监测状态： 静态 实 测 值 UCL 值 采样点 采样次数 0.5m 5m 0.5m 5m 1 2 海利医疗 公用系统验证 第 18 页 共 27 页 1 结果判定 2 监测人： 日期： 复核人： 日期： 9、验证结论 验证小组根据洁净
27、区人员数量控制的验证情况作出相应结果判定;填写下面的验证结论评定报 告。 验证结论评定报告 验证方案名称 验证方案编号 验证地点 验证内容 确认结果 评定人/评定日期 审核人/审核日期 悬浮粒子动态检测 沉降菌动态检测 悬浮粒子静态检测 验证起止日期： 从年月日到年月日 验证结论评定意见： 评定人： 年 月 日 审核人： 年 月 日 10、异常情况处理 出现个别检测点不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 10.1 待系统稳定后，重新检测 2 个更换周期。 10.2 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格的原因。 10.3 所有的偏差必须事先得到相关人员的认同及批准才可以实
28、施，并且所有的偏差报告必须记录 在报告中。 海利医疗 公用系统验证 第 19 页 共 27 页 11、风险评估 10.1 风险评估与控制 10.1.1 使用的方法和工具：使用失效模式效果分析（FMEA）法进行 10.1.2 风险的评估及控制措施 10.1.3 风险识别：通过对整个过程所涉及到的人、机、料、法、环等各方面进行风险梳理识别。 10.1.4 风险分析、评价及控制措施 （1）发生严重性、发生可能性、可检测性评分标准及风险级别评判标准及风险控制措施：见下 表 1. 表 2. 表 3.表 4. 表 1.发生严重性 发生严重性 S 结果的严重性 严重危害（5 分） 在没有任何预兆或有预兆的情
29、况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。 高（4 分） 造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使设备或系统主要功能失败或降低，且顾客（包括下工序和最终用户）不满意。 中等（3 分） 对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）或需对100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。 低（2 分） 对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。 微小（1 分） 对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。 表中的“顾
30、客”一词，可以是内部顾客，例如一下工序，也可以是最终用户。 表 2.发生可能性 发生可能性 P 失败的几率 非常高（5 分） 几乎不可避免失败 高（4 分） 反复发生的失败 中等（3 分） 偶尔发生的失败 低（2 分） 相对非常少发生的失败 微小（1 分） 几乎不可能发生的失败 表 3.可检测性 可检测性 D 在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小 绝对不可能或极小 （5 分） 完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败模式 可能性较低（4 分） 目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式 海利医疗 公用系统验证 第 20 页 共 27 页 中等可能性（3 分） 目前的方法
31、有中等的可能性可以检测出失败模式 可能性较大（2 分） 目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式 可能性非常大或几 乎肯定能（1 分） 目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎可以肯定，有可靠 的检测方法。 表 4.不同风险得分值划定风险等级及风险控制措施 风险得分 风险等级 风险控制措施 127 低风险 按现有的控制措施手段进行控制，防止风险进一步升高。 2850 中等风险 须立即采取有效措施控制解决。 51以上 高风险 应立即采取有效措施控制解决,在得不到有效解决之前，不得继续操 作。 注：风险可接受标准的制定： 发生严重性：结果的严重性：中等，对生产线造成较小的破坏，可能有部分
32、产品需报废（但无需 挑选）或需对 100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。得分：3 分； 发生可能性：中等：偶尔发生的失败。得分：3 分； 可检测性：中等可能性：目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式，得分：3 分； 最低可接受标准：333=27 分 （2）风险评价及控制措施： 通过检索资料、产品质量回顾与总结历史经验等方法识别确定潜在的失效模式，列出每个失 效模式的潜在结果，对每一个失效模式给出严重性分数，识别每个失效模式的原因，给出每个原 因的发生几率分数，识别用于发现失效模式的当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现 的可能性分数。 计算 FMEA 中每一条风险分值：风
33、险分值=发生严重性分数发生可能性分数可检测性分数。 根据风险分值对照上表 4. 风险级别评判标准及风险控制措施的要求制定风险预防控制措施， 具体见后附的洁净区人员数量控制质量风险评估与控制表 。 从后附的洁净区人员数量控制质量风险评估与控制表可见，从洁净区污染所涉及到的人、 机、料、法、环等各方面进行风险源梳理识别，对在洁净区生产过程中涉及的人员、厂房设施、 设备等 12 项风险进行评估。8 项风险按现行控制措施进行管理其风险属于低风险级别，可以接受， 只需按现行控制措施控制，不需要采取新的更多的控制措施；4 项风险属于中等风险，需要采取 有效措施控制解决，控制措施下表。 海利医疗 公用系统验
34、证 第 21 页 共 27 页 10.2 洁净区人员数量控制质量风险评估与控制表（采用 FMEA） 设备 人员 风险因素 6 5 4 3 2 1 序号 生产设备选用不当 人员检验操作失效 人员取样操作失效 进入洁净区人员数量过多 人员消毒操作失效 人员更衣操作失效 失效模式 设备不易清洁，易滋生微生物，造成污染 检验结果不准确或者失效 取样样本失效，造成检验结果不具代表性 微生物及微粒污染 人员自身变成带菌污染源，接触工具、产品等造成交叉污染；同时产生大量微粒污染 可能的失效影响 （危害） 4 3 3 5 4 4 发生严重性（S） 设备有死角不易清洁或清洁不彻底，导致设备被污染 检验人员检验方
35、法或检验操作不规范 取样人员未按照正确的取样方法进行取样或取样后样本收到外来污染 车间自净能力不能满足过多人员的进入，造成污染 人员洗手消毒未按照消毒程序进行消毒，或洗手消毒动作不规范 人员未按照更衣程序进行更衣，或更衣操作不规范 原因 2 3 3 2 2 2 发生可能性（P） 生产设备从选型到安装均经过验证，从而保证设备不会成为污染源 加强员工培训及考核 加强 QA 员工培训 及考核 根据工序需求安排生产人员进入洁净区 加强员工培训及考核，QA 人员对员 工进行现场监控及指导 现行控制措施 3 2 2 3 2 2 可检测性（D） 风 险 评 估 24 18 18 30 16 16 风险系数（
36、RPN） 低 低 低 中 低 低 风险级别 可接受 可接受 可接受 不可接受 可接受 可接受 风险接受 风 险 评 价 生产设备的清洁维护均有 SOP, 员工 经过培训,可以正确的清洁设备 在验证之前确认人员经过培训及考核 在验证之前确认人员经过培训及考核 在本次验证中确认进入洁净区最多人员时，不会对洁净区造成污染 在验证之前确认人员经过培训及考核 在验证之前确认人员经过培训及考核 预防控制措施 海利医疗 公用系统验证 第 22 页 共 27 页 工艺 物料 设备 风险因素 10 9 8 7 序号 工艺方法失效 消毒剂失效 原材料污染 检验设备失效 失效模式 生产出来的产品不符合成品质量标准或
37、不良率高 人员、车间、工作台、工器具等消毒效果差，不能有效消毒 整批产品受到污染 检验数据不准确,造成验证结果失效 可能的失效影响 （危害） 4 5 4 4 发生严重性（S） 操作人员培训不到位，未严格按照生产工艺进行操作 消毒剂的种类、浓度、使用期限、更换周期未按照标准执行 贮存不当或者原材料消毒效果失效 检验设备未经过校准或部分功能受损 原因 2 3 2 3 发生可能性（P） 所有岗位人员均经过公司、部门、班组三级培训，并且考核通过方可进行上岗操作 操作 SOP 中严格规 定了消毒剂的使用；进入洁净区人员必须经过相关培训方可进行生产操作 仓管员严格按照原材料贮存条件进行保管；生产使用的原材
38、料必须经过臭氧消毒 制定年度校验计划，按时送往计量所校验 现行控制措施 2 3 3 2 可检测性（D） 风 险 评 估 16 45 24 24 风险系数（RPN） 低 中 低 低 风险级别 可接受 不可接受 可接受 可接受 风险接受 风 险 评 价 在验证之前确认人员经过培训及考核 制定了消毒剂有效性验证方案，对消毒剂失效的可能性进行了验证，从而证明了消毒剂的消毒效果 仓管员必须经过培训上岗；对臭氧消毒效果进行验证，保证原材料消毒的有效性 检验设备定期进行维护保养，且使用的环境不能对设备造成损害 预防控制措施 海利医疗 公用系统验证 第 23 页 共 27 页 环境 风险因素 12 11 序号
39、 微生物污染 坏境洁净度超标 失效模式 HVAC 系统、纯化 水系统失效造成空气洁净度不合格，微生物污染严重 可能的失效影响 （危害） 4 4 发生严重性（S） HVAC 系统、纯化 水系统未定期进行保养，或出现故障未及时维修 原因 3 3 发生可能性（P） 定期对 HVAC 系统、 纯化水系统进行保养；定期对洁净区环境进行监测，有异常情况及时排查 现行控制措施 3 3 可检测性（D） 风 险 评 估 36 36 风险系数（RPN） 中 中 风险级别 不可接受 不可接受 风险接受 风 险 评 价 加强 HVAC 系统、 纯化水系统的保养工作；在验证前予以确认 VAC 系统、 纯化水系统日常工作
40、正常 预防控制措施 海利医疗 公用系统验证 第 24 页 共 27 页 10.3 洁净区人员数量控制质量风险控制实施计划表 4 3 2 1 序号 微生物污染 坏境洁净度超标 消毒剂失效 进入洁净区人员数量过多 风险项目 根据再验证时间对 HVAC 系统、纯化水系统进行 再验证，证明其有效性；定期对 HVAC 系统、纯 化水系统进行保养；定期对洁净区环境进行检测，日常对洁净区进行监测,有异常情况及时排查 制定消毒剂有效性验证方案，在验证中确认消毒剂种类的有效性 制定洁净区人员数量控制验证方案，在验证中确认进入洁净区最多人员时，不会对洁净区造成污染 具体控制措施 2015 年 9月 2016 年
41、3月 计划开始时间 至 计划完成时间 王茂 王茂 刘书芳 刘书芳 责任人 余娇娇 余娇娇 余娇娇 余娇娇 跟踪监督人 备注 海利医疗 公用系统验证 第 25 页 共 27 页 10.4 洁净区人员数量控制质量风险控制实施计划表审批意见表 审批意见表 序号 部门名称 审核意见 审核人签名 日期 1 同意 否 2 同意 否 3 同意 否 4 同意 否 5 同意 否 质量部意见： 同意 否 质量部经理： 日期： 管代意见： 同意 否 管理者代表： 日期： 海利医疗 公用系统验证 第 26 页 共 27 页 10.5 洁净区人员数量控制质量风险采取控制措施后风险再评估表（采用 FMEA） 风险因素 3
42、 序号 微生物污染 坏境洁净度超标 消毒剂失效 进入洁净区人员数量过多 失效模式 HVAC 系统、纯化水 系统失效造成空气洁净度不合格，微生物污染严重 人员、车间、工作台、工器具等消毒效果差，不能有效消毒 微生物及微粒污染 可能的失效影响 （危害） 4 4 5 5 发生严重性（S） 3 3 3 2 发生可能性（P） 3 3 3 3 可检测性（D） 36 36 45 30 风险系数（RPN） 实施风险管理措施前的风险 评估 根据再验证时间对 HVAC 系统、纯化水系统进行再验证，证明其有效性；定期对 HVAC 系统、纯化水 系统进行保养；定期对洁净区环境进行检测，日常对洁净区进行监测,有异常情况及时排查 经过验证确认了消毒剂种类的有效性；操作人员必须经过相关培训，方能进行生产操作；QA 人员日常 对消毒剂的使用进行监控，确保消毒剂的正确使用 经过验证确认进入洁净区最多人员时，不会对洁净区造成污染。按照验证数据，严格控制进入洁净区的人员数量 控制措
