1、1 浙江省 医疗机构 应用传统工艺配制 中药制剂申报资料要求 (征求意见稿 ) 首次备案 ： 一、申报资料项目 1.医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表原件 2. 制剂名称及命名依据 3. 立题目的与依据、同品种及该品种其他剂型的市场供应情况 4. 证明性文件 5. 说明书及标签设计样稿 6. 处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况 7.详细的配制工艺及工艺研究资料 8.质量研究的试验资料及文献资料 9.内控制剂标准及起草说明 10.制剂的稳定性试验资料 11.连续 3 批样品的自检报告书 12.原、辅料的来源及质量 标准 . 13. 直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准 14
2、.主要药效学试验资料及文献资料 15.单次给药毒性试验资料及文献资料 16.重复给药毒性试验资料及文献资料 17. 变更研究资料 18. 年度 报告 ，包括 年度报告表、 变更情形年度汇总 、质量情况年度分析使用、疗效情况年度分析 、不良反应监测年度汇总。 2 二、申报资料项目说明 1. 应提供医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表 （见附件 1） 原件。 2. 制剂名称 及命名依据 应遵循中成药通用名称命名技术指导原则的命名原则，提供中文 名、汉语拼音 名 及其命名依据 。 3. 立题目的与依据 、同品种及该品种其他剂型的市场供应情况 包括品种基本情况、立题背景、有关该品种的知识产权等情况、
3、 同品种及该品种其他剂型 的市场供应情况 ，以及对该品种创新性、可行性、制剂合理性和临床使用必需性的综述 及参考文献。 4. 证明性文件 包括 ： （ 1）医疗机构执业许可证复印件、医疗机构制剂许可证复印件。委托配制中药制剂的，还应提供双方签订的委托配制合同 复印件 、制剂 受托 配制单位 的 医疗机构制剂许可证或 药品生产许可证复印件。 （ 2） 医疗机构 制剂或者使用的处方、工艺等的专利情 况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书 。 （ 3）使用的中药材或中药饮片提供来源证明文件，包括：药材产地、销售发票、供货协议 、检验报告书、药品标准 等资料复印件 。 （ 4） 使用的
4、辅料提供 与批准相关的证明性文件或核准编号、质量标准、检验报告书等资料复印件。 （ 5） 直接接触制剂的包装材料和容器的注册证复印件 或核准编号。 3 （ 6）其他证明文件。 5. 说明书及标签设计样稿 应符合药品说明书和标签管理规定（局令第 24 号）的要求，书写格式和内容可参考医疗机构应用传统工艺配制中药制剂说明书和标签规范细则 （附件 6），并需标注 “本制剂功能主治和用法用量根据本医疗机构使用经验 确 定，未经系统临床试验研究，仅限本医疗机构使用。请仔细阅读说明书并在医生指导下使用 。 ” 字样 。 6. 处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况 应详细列出处方中的全部药味及各味药用量
5、，使用了毒性药物的需列明毒性药物名称；从中医药文献、名中医经验等方面说明中药制剂的处方来源及演变情况；采用中医理论对中药制剂的主治证作病因、病机、治法分析，阐述处方组成药物的配伍意义；提供临床使用基本情况，如使用年限、病例数、主治病证等。 7.详细的配制工艺及工 艺研究资料（包括工艺路线、工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料） 7.1 剂型及规格选择 剂型选择应提供具有说服力的文献依据和（或）试验资料，充分阐述剂型选择的科学性、合理性、必要性。 7.2 配制 工艺研究 7.2.1 制法及工艺流程图 列出工艺研究确定的详细制法及工艺技术参数，并将确定的工艺制成框图，标出工艺参数。 4 7.2.
6、2 辅料筛选 研究 制剂处方量应以 1000 个制剂单位（粒、 g、 ml 等）计，并写出辅料名称、用量及其作用。应提供选择辅料的目的、试验方法、结果（数据）和结论等在内的研究资料。 7.2.3 工艺研究 工艺研究应 包括粉碎 、 提取、浓缩与干燥及成型工艺等 ， 应提供各工艺的生产 设备，以及工艺 条件和参数选择的依据，包括试验方法（采用 单因素或多因素多水平等方法 ）、结果（数据）和结论等在内的研究资料 及文献资料 。 7.3 中试研究 包括主要设备清单、中试数据、中试产品的质量情况。 7.3.1 中试 辅料用量研究 以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试等）处方组成中辅料用量的变化、原因
7、以及相关的支持性依据。示例如下： 表 xx：辅料用量研究汇总 小试处方 中试处方 主要变化及原因 支持依据 7.3.2 中试工艺的开发 以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试等）配制工艺的变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）、原因及相关的支持性验证研究。示例如下： 5 表 xx：配制工艺变化汇总 小试工艺 中试工艺 主要变化及原因 支持依据 7.3.3 批分析汇总 应提供至少 3 批稳定的中试研究数据 ，包括：批号、配制时间及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验）、分析结果（例如 含量 以及其他主要质量指标）。示例如下： 表 xx：批分析汇总 批号 配制日期 配制地点 规模 样品用途 样品
8、质量 含量 其他指标 （如：成品率、转移率等） 7.4 配制（生产） 7.4.1 医疗机构 应提供医疗机构 的名称（全称）、地址、电话、传真以及配制场所的地址（具体到厂房 /车间、生产线）、电话、传真等。 7.4.2 批处方 以表格的方式列出配制规模产品的批处方组成，列明各成分执行的标准。 表 xx：批处方组成 成分 用量 执行标准 6 7.4.3 配制工艺和工艺控制 （ 1）工艺流程图：以 单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图 ，其中应指出关键步骤以及 半成品 检测的环节。 （ 2）工艺描述：应提供详细的工艺流程，固定所用设备及其工艺参数，各工序技术条件试验依据等资料。 配制工艺
9、表述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的配制工艺可以完整地重复配制过程，并制得符合标准的产品。 （ 3）主要设备： 列表提供本品研究的主要设备的相关信息。 （ 4）提供拟定的配制规模及依据。 7.4.4 关键步骤 、关键工艺参数 和 中间体 的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。提供研究结果支持关键步骤确定的合理性 以及工艺参数控制范围的合理性。 列出 中间体 的质量标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。 7.4.5 工艺验证和评价 提供 的 工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告，工艺必须在预定的参数范围内进行。 工艺验证内容包括：批号 、 批量 、 设备的
10、选择和评估 、 工艺条件 /工艺参数及工艺参数的可接受范围 、出膏率、有效（或指标）成分的含量测定及转移率、浸出物、 分析方法 、 抽样方法及计划 、 工艺步骤的评估 、 可能影响产品质量的工艺步骤及可接受的操作范围等。 验证方案、验证报告、批配制 记 录等应有编号及版本号，且应由 相关负 责 人（例如 医疗机构制剂质量管理组织负责人、检验 及配制负责人等）签署。 7 8.质量研究的试验资料及文献资料 质量研究部分应提供全部研究试验内容，如分析方法验证的实验条件、方法和结果等应详细归纳入研究资料中，以说明进行过的相关研究工作。 8.1 质量标准 按下述表格方式提供 质量标准 。 表 xx： 制
11、剂的质量标准 项目 方法（列明方法编号） 限度 性状 鉴别 检查 重金属（如适用） 砷盐 （如适用） 微生物限度 浸出物 含量测定 8.2 分析方法 列明 内控制剂标 准 中各项目的检查方法。 8.3 分析方法的验证 参照现行版中国药典 中有关的指导原则提供方法学验证资料，逐项提供，以表格形式整理验证结果，并提供相关验证数据（如分析方法验证的实验条件、方法和结果等） 和图谱。示例如下： 表 xx： 含量测定方法学验证结果 项目 验证 结果 专属性 线性和范围 准确度 精密度 耐用性 8 9. 内控制剂标准及起草说明 9.1 内控制剂标准草案 内控标准草案内容应包括【制剂名称】（中文名称和汉语拼
12、音）、【处方】、【制法】、【性状】、【鉴别】、【检查】、【浸出物】、【含量测 定】、【功能与主治】、【用法与用量】、【注意】、【规格】、【贮藏】等。 内控制剂标准应当符合中国药典现行版的格式（可参考附件 7 中国药典 2015 年版一部收载的 安宫牛黄散）。 所用 术语 、 计量单位 、 试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当 符合 中国药典， 如 有不同，应详细说明。 9.2 内控制剂标准起草说明 说明标准中 检测 项目选定、方法选择及限度范围确定的依据。 10. 制剂稳定性试验资料 10.1 稳定性总结 按照中药、天然药物稳定性研究技术指导原则以及现行版中国药典有关指导原则进行稳定性试验 。
13、稳定性试验资料 应至少包括 试验条件、试验方法、试验项目、试验结果 及确定 的制剂 贮存条件、包装材料 /容器、有效期 等内容 ， 并 附有关照片及图谱。示例如下： （ 1）试验样品 表 xx：样品情况 批号 规格 饮片 来源及批号 配制日期 9 配制地点 批量 内包装材料 （ 2）研究内容 表 xx：常规稳定性考察结果 项目 放置条件 考察时间 考察项目 分析方法及 其验证 影响因 素试验 高温 高湿 光照 结论 加速试验 中间条件试验 长期 试验 结论 填表说明： 1） 影响因素试验的 “结论 ”项需概述 光照、温度、湿度等因素 影响 样品 稳定性 的 敏感 程度 ，作为评价贮藏条件合理性
14、的依据之一。 2） 根据加速试验的结果，必要时增加中间条件试验。 3）长期试验是在接近 制剂 使用 贮存条件 下 进行的稳定性试验，为制订有效期提供依据。 4） “分 析方法及其验证 ”项需说明 该 方法是否已验证并列入质量标准。如所用方法和质量标准中所列方法不同，或质量标准中未包括该项目，应在上表中明确方法验证资料在申报资料中的 位置 如 参见附件 X（注明申报资料中的页码） 。 5）各项试验 条件和要求均应符合现行版中国药典和中药、天然药物稳定性研究技术指导原则相关规定。 6） 制剂 使用稳定性。 10 表 xx： 制剂使用 稳定性研究结果 项目 放置条件 考察时间 考察项目 分析方法及其
15、验证 研究结果 多剂量包装产品开启后稳定性 其他试验 （ 3）研究结论 表 xx：稳定性研究结论 内包材 贮藏条件 有效期 对说明书中相关内容的提示 10.2 备案 后稳定性承诺和稳定性 考察 方案 应承诺对 备案 后配制的前三批产品进行长期留样稳定性考察，每年至少 对 一批 当年配制的制剂 进 行长期留样稳定性考察。 并 提供后续稳定性 考察 方案 。 10.3 稳定性数据 以表格形式提供 具体 的 稳定性研究结果，将相关图谱作为附件。 （ 1）影响因素试验 表 xx：影响因素试验 批号：（一批样品） 批量： 规格： 考察项目 限度要求 光照试验 高温试验 高湿试验 性状 色谱鉴别 含量 其他项目 （ 2）加速试验
