1、血管活性药物的药理及临床应用,概念,血管活性药物是指一类作用于血管或（和）心脏，可引起血管强烈收缩或舒张，同时伴有或不伴有正性肌力或负性肌力的药物。,作用特点,作用强度大，用药剂量小 维持时间短，需多次反复追加或持续静滴，容 易发生快速耐药现象 随用药剂量的改变，呈现不同的作用或改变作 用的性质 副作用大，有严格的适应症 多需静脉给药,分类,1. 血管收缩药和正性肌力药（、 受体激动剂）：儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类 2. 血管扩张药：受体阻断药，钙通道阻滞药，交感神经节阻滞药，直接松驰血管平滑肌等3. -受体阻滞药4. 正性肌力药：儿茶酚胺类和非肾上腺素类,药物分类一览表,作用机理,1.受体学说
2、： 各脏器或组织中效应细胞上有一种或两种以上受体，它们分布的部位和密度不同。因而药物作用后则产生不同的效应。,各种肾上腺素能受体的分布和效应,作用机理,2. NO学说: 有学者认为，多种血管扩张药通过不同机制最终产生NO ， 而NO是促使血管平滑肌松弛的最直接原因。,血管扩张药的分类和作用机制,常用药物介绍,一、肾上腺素受体激动药,概述 能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生与肾上腺素相似 的作用 在化学结构上多属胺类，作用与交感神经兴奋的效应相似 1895年发现肾上腺素提取物具有升压作用，1899年提取 肾上腺素 1910年Dale等研究了一系列与肾上腺素有关的合成胺类药物,胺与氨的区别,氨N
3、H3-是一种无机化合物；胺R-NH2-氨中的H离子被烃(碳氢化合物)基（R）取代而形成的有机化合物。,一、肾上腺素受体激动药,化学结构：由苯环、碳链和氨基组成。这三部分的氢可被不同基团取代而产生许多衍生物。 -苯乙胺 儿茶酚,肾上腺素,、受体兴奋药 临床应用 1. 心跳骤停 2. 过敏性休克，血管神经性水肿 3. 支气管哮喘发作 4. 与局麻药合用 5. 皮下浸润或粘膜表面喷洒以减少出血,不宜使用肾上腺素的情况,1. 高血压、冠心病、糖尿病、甲亢及老年患者2. 气管、支气管粘膜表麻，尿道、膀胱粘膜表麻，手指、阴茎神经阻滞，面部皮下浸润,麻黄碱,混合型、兴奋药，属非儿茶酚胺类，作用与肾上腺素 几
4、乎一致特点： 作用强度只有肾上腺素的1/3001/100 作用时间延长710倍 中枢兴奋作用较强 性质稳定，可口服 反复应用可出现快速耐药性,麻黄碱,临床应用： 治疗或预防低血压，单次静注510mg，皮下或肌注1530mg 治疗鼻塞或作鼻腔插管的准备用药，0.5%滴鼻 支气管哮喘 缓解荨麻疹和血管神经性水肿,多巴胺,是、及多巴胺1（D1）受体激动剂，并促进去甲肾上腺素释放,作用性质与受体分布和使用剂量相关。临床应用： 改善心肌收缩力，治疗低心排 治疗各种类型的休克 与利尿药合用治疗急性肾衰,多巴酚丁胺,系人工合成的儿茶酚胺，作用类似多巴胺。特点 是兴奋1受体作用强于2， 对作用较弱,正性肌力
5、作用大于正性频率作用。 临床应用： 与多巴胺配合治疗低心排,去甲肾上腺素,强的受体兴奋作用，1作用较弱，对2无作用临床应用： 顽固性休克 治疗胃、食管出血 嗜铬细胞瘤切除后升压,间羟胺(阿拉明),受体激动剂，对几乎无作用。可直接作用于受体，也可促进去甲肾上腺素的释放。与去甲肾上腺素相比具有以下特点： 作用弱、缓慢而持久 不易引起肾衰和心律失常 易产生耐药性 可肌肉或皮下注射,间羟胺(阿拉明),临床应用： 治疗低血压和早期休克，多与多巴胺合用 治疗室上性心动过速，特别是伴有低血压的情况,去氧肾上腺素（苯肾上腺素）, 1受体激动剂，作用类似去甲和间羟胺，但较弱而持久。特点： 对外周静脉的收缩作用强
6、于对小动脉的收缩，主要靠增加静脉回流，提高前负荷来升高血压。,去氧肾上腺素（苯肾上腺素）,临床应用： 治疗低血压 作为快速、短效的扩瞳药,异丙肾上腺素,人工合成的儿茶酚胺，受体激动剂，对1、2作用较为均衡，对无作用 。临床应用： 心跳骤停，单次0.21mg 病窦综合症，高度房室传导阻滞，维持14ug.kg-1.min-1 阿托品治疗效果不佳的心动过缓，单次注射35ug/次 支气管哮喘急性发作，喷雾或舌下用药,常用肾上腺素受体激动药特点,二、 受体阻断药,选择性的与受体结合，而无活性，从而拮抗肾上腺素受 体激动药的效应。1. 1受体阻断作用： 药物阻断1受体可抑制内源性及外源性儿茶酚胺引起的缩血
7、管效应动、静脉扩张外周阻力下降，血压降低。,二、 受体阻断药,2. 2受体阻断作用： 2受体在调节交感神经活性方面具有重要作用。 激动交感神经末梢突触前膜2受体可抑制去甲肾上腺素释放； 激动脑桥髓质的2受体抑制交感神经系统的活性。,酚妥拉明(苄胺唑啉),1、2受体阻断药，两者的作用均衡 临床应用： 嗜铬细胞瘤切除前术中高血压的控制 嗜铬细胞瘤术前的鉴别诊断 去甲肾上腺素外漏 治疗感染性、心源性休克，一般与去甲合用 治疗外周血管痉挛性疾病,乌拉地尔,1.机理：具有外周和中枢双重降压作用。 在外周：主要阻断突触后1受体血管扩张，降低外周阻力；也有较弱的突触前2阻滞作用儿茶酚胺收缩血管的作用被阻断；
8、 在中枢：主要通过激动5羟色胺-1A（5-HT1a）受体延髓心血管中枢的交感反馈调节降低血压下降。,乌拉地尔,2.特点： 在降压时，一般不会引起反射性心动过速；对正常血压影响较小。3.临床应用： 高血压危象； 麻醉、手术期间高血压。 静注25分钟起效，单次1050mg静注，可重复或10mg/h泵入。,三、受体阻断药,选择性的与受体结合，拮抗受体激动药的效应。有减慢心率、降压、支气管收缩作用。临床应用： 治疗多种原因引起的心动过速 治疗高血压病 治疗心绞痛 治疗甲亢所引起的症状,美托洛尔,选择性1受体阻断药。静注分布半衰期12分钟，20分 钟达高峰，消除半衰期3.2小时。治疗快速性心律失常： 5
9、mg稀释至1020ml缓慢静注（约5分钟推完），必要时 10分钟后可重复注射，总量不超过15mg。,艾司洛尔,超短效、高选择性1受体阻断药。消除半衰期9分钟 临床应用： 治疗心动过速 预防气管插管、拔管时的心率增快。 用法： 单次1020mg静注，必要时510分钟重复 或50200ugkg-1min-1持续泵入,四、直接松弛血管平滑肌药,该类药直接作用于血管内皮细胞，使之释放NO而扩张管。 1. 扩张静脉（容量血管）减少静脉回流降低前负荷心输出量下降血压下降，缓解肺部淤血； 2. 扩张小动脉降低外周阻力，减轻后负荷增加心输出量根据用药量的不同，血压下降或不变； 3. 具体效应要根据使用剂量来判
10、断； 4.特点：不抑制交感活性；不引起直立性低血压。,硝普钠,1. 是强效、速效、短效的血管扩张药。同时扩张阻力血管和容量血管，减低心脏的前、后负荷，但以扩张小动脉，降低后负荷为主；同时降低收缩压和舒张压，引起冠脉血流减少； 2. 静滴30秒内起效，2分钟内可获得最大降压效应，停药后25分钟效应消失。效果确实、安全、易于控制。,硝普钠,3.临床应用： 控制性降压和高血压危象 心功能不全或低心排 用法：15ug.kg-1.min-14. 缺点： 快速耐药性 高血压反跳,硝酸甘油,1.机理同硝普钠。 区别是扩张小静脉作用强于扩张小动脉，主要降低前负荷，略降低后负荷。舒张压下降较收缩压少，增加冠状动
11、脉血流量，降低心室容量、室壁张力和心肌氧耗，使缺血区能得到较多血供。 2. 静滴13分钟起效，停药510分钟作用消退,硝酸甘油,3. 临床应用： 控制性降压 心功能不全、心绞痛、心肌梗塞 用法：0.5ug.kg-1.min-1开始，常用13ug.kg-1.min-1 4. 优点： 对缺血性心脏病和肺淤血症状明显者效果较好,常用血管扩张药的血流动力学效应,五、钙通道阻滞药,1. 选择性阻滞钙离子通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，松弛血管平滑肌 2. 具有负性肌力、负性频率和负性传导作用 3. 主要舒张动脉，对静脉影响小。动脉中又以扩张冠状动脉较为敏感，能够增加冠脉血流量 4.
12、常用药物有硝苯地平、维拉帕米、尼群地平等,五、钙通道阻滞药,临床应用： 治疗高血压 心绞痛 心律失常 慢性心功能不全 脑血管疾病,磷酸二酯酶抑制药,1.为非肾上腺素类强心药，属正性肌力扩血管药2. 机理： cAMP在心肌细胞内激活蛋白激酶ACa2+通道磷酸化促进Ca2+内流，增强心肌收缩力，产生正性肌力作用；磷酸二酯酶可降解cAMP为AMP；磷酸二酯酶抑制药可阻止或延缓cAMP被降解； cAMP扩张动、静脉适度血管扩张。,磷酸二酯酶抑制药,3. 主要是强心作用，对血压和心率影响不大4. 代表药：米力农、氨力农；用量：静滴210ug.kg-1.min-1 5.有报道两药在长期使用后，病死率较对照组增加28%左右。因此，只适合短期应用治疗急性心衰。,五、不同情况下血管活性药物的选择,心动过缓而血压正常：阿托品、异丙肾上腺素 血压低伴心动过速：去氧肾上腺素、间羟胺、去甲肾上腺素 血压低伴心动过缓（或心率不快）时：麻黄碱、多巴胺、肾上腺素,五、不同情况下血管活性药物的选择,血压高伴心动过缓（或心率不快）时：硝酸甘油、硝普钠 血压高伴心动过速： -受体阻滞药（艾司洛尔、美托洛尔） 钙通道阻滞药（尼卡地平） 乌拉地尔 酚妥拉明,
