1、2017年原发性肺癌诊疗指南汇总解读,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,Nature: vol 513, 2014； Citi Research, 9 December 2014 378 pages
2、；,原发性肺癌指南解读,中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2017.V1,NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌（2017.V9）,ESMO临床实践指南：晚期非小细胞肺癌的诊断，治疗和随访,2017.4,2017.9,2016.9,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚
3、期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,2017CSCO早期及局晚期原发性NSCLC的药物治疗,2017 NSCLC CSCO V1,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50
4、%）,EGFR阳性晚期NSCLC一线治疗,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,第一、二代EGFR-TKIs vs 化疗显著提高了PFS、ORR,1. Mmsahiro et al.JCO 2011; 2. Mitsudomi et al. Lancet Oncology 2010; 3. Maemondo et al. NEJM 2010; 4. Zhou et al. Lancet Oncol 2010; 5. Rosell et al. Lancet Oncol 2012; 6. Yang JC et al. AS
5、CO 2012; 7. Wu YL, et al. ASCO 2013;,一/二代EGFR-TKI较铂类为基础的化疗明显改善PFS（9.6-13.1月vs4.6-6.6月）和ORR（56-83%vs15-47.3%），是目前EGFR阳性NSCLC标准一线治疗。,三代EGFR-TKI或联合BEV较一/二代TKI显著改善PFS,1. Ramalingam, et al ESMO 2017; 2. Park K, et al. Lancet Oncol. 2016 May; 17(5):577-89.,1、EGFR阳性NSCLC的一线治疗，第三代EGFR-TKI奥希替尼较一/二代EGFR-TKI显著
6、改善PFS（18.9vs10.2月），OS值得期待；2、EGFR阳性NSCLC的一线治疗，厄洛替尼联合BEV较厄洛替尼单药显著改善PFS（16vs9.7月）。,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,EGFR阳性晚期NSCLC二线治疗,奥希替尼成为T790M阳性的EGFR-TKI耐受性NSCLC治疗的首选,1. Mok TS et al, NEJM 2017; 2. Park K, et al. JAMA Oncol. 2016.,1、T790M阳性的EGFR-TKI耐受的NSCLC，奥希替尼较化疗显著改善PFS（10.1
7、vs4.4月）和ORR（71%vs31%）。2、EGFR阳性NSCLC一线TKI治疗缓慢进展后，继续使用EGFR-TKI可以延长PFS约3.1个月。,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,EGFR阳性晚期NSCLC三线治疗,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）
8、,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,ALK阳性晚期NSCLC一线治疗,一/二代ALK-TKI 取代化疗成为ALK阳性NSCLC的一线标准治疗,1. Solomon BJ, et al. NEJM 2014. 2. Soria JC. et al. Lancet 2017; 3.,1、ALK阳性NSCLC，一线使用克唑替尼较化疗显著改善PFS（10.9vs7.0月）和ORR（74%vs45
9、%）2、ALK阳性NSCLC，一线使用色瑞替尼较化疗显著改善PFS（16.6vs8.1月）和ORR（72.5%vs50%）3、ALK阳性NSCLC，一线使用艾乐替尼较克唑替尼显著改善PFS（25.7vs10.4月）,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,ALK阳性晚期NSCLC二线治疗,艾乐替尼、色瑞替尼及布吉他滨成为克唑替尼耐受的ALK阳性NSCLC的二线治疗选择,1. ; 2. ; 3. Alice T Shaw, et al. Lancet Oncol 2017; 4. Scott N Getting, et al
10、. Lancet Oncol 2016,1、艾乐替尼和色瑞替尼在克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者中显示疗效良好。2、Brigatinib在克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC患者中显示出了良好的ORR和PFS改善。,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25
11、%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,ROS1和BRAF V600阳性晚期NSCLC一线治疗,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,1. Shaw AT, et al. NEJM 2014; 2. Planchard D, et al. Lancet Oncol 2017.,1、克唑替尼在ROS1阳性的NSCLC一线治疗中显示出了良好的PFS（19.2月）和ORR（72%）2、Dabrafenib（达拉非尼）+Trametinib（曲美替尼）联合一线治疗在BRAF阳性的NSCLC中显示出了良好的PFS
12、（10.9月）和ORR（64%）,克唑替尼和Dabrafenib+Trametinib分别成为ROS1和BRAF V600阳性NSCLC一线治疗首选,驱动基因阳性晚期NSCLC的治疗小结,驱动基因阳性晚期NSCLCL,ROS1阳性,ALK阳性,EGFR阳性,BRAF阳性,一线治疗,二线治疗,代TKI,奥希替尼,奥希替尼,化疗,克唑替尼,色瑞替尼,克唑替尼,达拉非尼+曲美替尼,PFS: 9.6-13.1mOS: 18.8-35.5m,PFS: 18.9m,厄洛替尼+BEV,PFS: 16m,PFS: 10.1m,PFS: 4.4m,PFS: 19.2m,PFS: 10.9m,艾乐替尼,色瑞替尼,
13、艾乐替尼,布吉他滨,PFS: 16.6m,PFS: 25.7m,PFS: 10.9m,PFS: 12.9m,PFS: 5.4m,PFS: 8.9m,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,驱动基因阴性的晚
14、期非鳞NSCLC一线治疗,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,BEV或派姆单抗联合含铂两药化疗显著改善无驱动基因非鳞NSCLC的OS、PFS和ORR,1.Sandler A, et al. NEJM 2006; 2. M. Reck, et al. Annals of Oncology 2010; 3. Zhou Cai cun et al, JCO 2015; 4. Langer CJ, et al. Lancet oncol 2016,1、驱动基因阴性非鳞癌的一线治疗，BEV联合紫杉醇和卡铂明显延长PFS和OS，提
15、高ORR。2、驱动基因阴性非鳞癌的一线治疗， Pembrolizumab联合培美曲塞和卡铂较单用化疗显著改善PFS和ORR，OS尚未成熟。,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC一线维持治疗,培美曲塞同药或换药维持治疗均显著改善PFS和OS,1.Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 2. Luis Paz-Ares, et al. Lancet oncol, 2012.,1、培美曲塞换药维持治疗显著延长PFS（4.3 vs 2.6月）和OS（13.4 vs 10.
16、6月）。2、培美曲塞同药维持治疗显著延长PFS（4.1 vs 2.8月）和OS（13.9 vs 11.0月）。,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC二线治疗,PD-1/PD-L1抑制剂取代标准二线化疗成为驱动基因阴性非鳞NSCLC二线首选,1. Borghaei H, et al. NEJM 2015; 2. Herbst RS. et al. Lancet 2016; 3. Rittmeyer A. et al, Lancet 2017.,驱动基因阴性非鳞癌二线治疗，PD-1/PD-L
17、1抑制剂vs多西他赛单药，明显延长OS 10.4-13.8月 vs 8.5-9.6月，3及以上不良反应显著降低。,VEGFR抑制剂雷莫芦单抗或尼达尼布联合化疗vs二线化疗明显改善PFS,1. Garon, E.B. et al. Lancet 2014; 2. Reck, M et al, Lancet Oncol 2014; 3. Hanna, N et al, JCO 2013.,1、驱动基因阴性非鳞癌的二线治疗，雷莫芦单抗联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS（4.5vs3.0月）和OS（10.5 vs 9.1月），提高ORR（23%vs14%）；2、驱动基因阴性非鳞癌的二线治疗，尼达
18、尼布联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS（3.4vs2.7月）和DCR（60.2% vs 44%），不改善OS。,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC三线治疗,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）
19、,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线治疗,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,Necitumumab联合化疗vs化疗稍微延长OS,Thatcher N, et al. Lancet Oncol. 2015,晚期肺鳞癌一线治疗吉西他滨/顺铂Necitumumab较单用GP化疗稍微延长OS（11.5vs9.9月）,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,
20、驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线维持治疗,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,驱动基因阴性的晚期肺鳞癌二线治疗,PD-1/PD-L1抑制剂取代标准二线化疗，已是肺鳞癌二线治疗首选,1. Borghaei H, et al. NEJM 2015; 2. Herbst RS. et al. Lancet 2016; 3. Rittmeyer A. et al, Lancet 2017.,PD-1/PD-L1抑制剂vs标准化疗多西他赛单药，明显延长OS 9.2-13.8月 vs 6.0-9.6月，3级以上不良反应显著降低。,雷莫
21、芦单抗联合化疗或阿法替尼成为肺鳞癌二线治疗选择,1. Garon, E.B. et al. Lancet 2014; 2. Soria JC, et al. Lancet Oncol. 2015,1、肺鳞癌的二线治疗，Ramucirumab联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS（4.5vs3.0月）和OS（10.5vs9.1月）。2、肺鳞癌的二线治疗，阿法替尼较厄洛替尼显著延长PFS（2.6vs1.9月）和OS（7.9vs6.8月），显著改善DCR（51vs40%）。,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC
22、（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,PD-L1表达阳性NSCLC的一线治疗,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO,Pembrolizumab成为PD-L150%/驱动基因阴性NSCLC的一线治疗首选,Martin Reck, et al. NEJM
23、2016,驱动基因阴性或未知的NSCLC，如果PD-L1阳性表达率50%，一线使用Pembrolizumab较化疗显著改善OS、PFS和ORR，且毒性反应明显降低。,驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗小结,驱动基因阴性晚期NSCLCL,PD-L150%,鳞癌,非鳞癌,一线治疗,二线治疗,BEV+PC,化疗,Ramuci+多西他赛,化疗,Nivolumab,Pembrolizumab,PFS: 6.2-9.2m,PFS: 4-6m,Pembro+AC,PFS: 19m,PFS: 4.5mOS: 10.5m,OS: 7.9m,PFS: 10.3mOS: 30m,Neci+GP,Pembrolizum
24、ab,Atezolizumab,多西他赛,OS: 11.5m,OS: 8-10m,OS: 13.8m,OS: 10.4m,OS(非鳞癌): 12.2mOS(鳞癌)：9.2m,PFS: 4mOS: 7-9m,阿法替尼,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,
25、早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,局限期小细胞肺癌的药物治疗,2017 NSCLC CSCO V1,局限期小细胞肺癌的ORR为80%左右，中位OS为15-20月，2年生存率20-40%。,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,广泛期小细胞肺癌的一线治疗,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9,广泛期小细胞肺癌的一线ORR为70-85%左右，中位OS为8-13月，2年生存率5%。,广泛期小细胞肺癌的二线治疗,2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9,广泛期小细胞肺癌的二线治疗拓扑替康的ORR在20%左右，中位OS6个月，其疗效取决月一线治疗的反应、疾病缓解时间和PS评分。,2017原发性肺癌的药物治疗小结,谢 谢 ！ THANK YOU!,
