1、液基细胞薄层涂片技术在宫颈病变筛查中的作用【摘要】 目的 探讨液基细胞薄层涂片（LCT）对早期子宫颈癌及癌前病变的筛查效果。方法 采用 LCT 方法及 2001 TBS 诊断标准，对 20 800 名妇女进行宫颈病变筛查，并以宫颈活组织检查的病理结果作为对照，评价 LCT 检查对宫颈病变的筛查价值。结果 共检出阳性病例 2 104 例，占 10.12%，对其中 2 067 例行宫颈活组织病理学检查（活检） 。LCT 结果为宫颈低度上皮内瘤变（LSIL）者与病理检查的符合率为59.03%(559/947)，宫颈高度上皮内瘤变（HSIL）符合率为47.51%(458/964)，浸润癌的符合率为 9
2、0.48%(19/21)。结论 采用 LCT 进行筛查，可早期发现宫颈癌前病变，结合宫颈活检能明显提高诊断的正确性。 【关键词】 液基细胞薄层涂片 活组织检查 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 多相筛查 ABSTRACTObjectiveTo assess the value of liquidbased cytological thin smear technique (LCTST) in screening early cervix carcinoma and precancerous lesions.MethodsLCTST and the 2001 Besthesta Test Stand
3、ard were used to screen cervix lesions in 20 800 patients, and the findings were compared with the histogical report of cervical biopsy.ResultsThe positivity of 2 104 (10.12%) patients were recorded by LCTST screening, of which 2 067 cases underwent a biopsy. The coincidence of LSIL and HSIL diagnos
4、ed by LCTST and histology was 59.03% (559/947) and 47.51% (458/964), respectively. The coincidence of infiltrating carcinoma was 90.48%(19/21).ConclusionPrecancerous lesions of cervix can be detected early by LCTST. The combination LCTST and cervical biopsy can improve the accuracy of the diagnosis.
5、 KEY WORDSliquidbased cytological thin smear technique; biopsy; cervix neoplasms; cervical intraepithelial neoplasia; multiphase screening 宫颈癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,其发生率仅次于乳癌，在发展中国家其死亡率持续处于女性恶性肿瘤死亡率的首位1 。宫颈上皮内瘤变（CIN）是发生在宫颈浸润癌前的病变，可以分为CIN、级，它反映了宫颈癌的发展过程。近年来，随着液基薄层细胞学检测技术在子宫颈疾病诊断中的应用，宫颈病变的检出率明显增加，尤其对宫颈癌前病变的
6、筛查具有重要作用2 。本文应用液基细胞薄层涂片技术（LCT）对 20 800 例病人进行宫颈病变筛查,与宫颈活组织病理检查（活检）结果加以对照，评价 LCT 在宫颈病变筛查中的应用价值。 1 资料与方法 1.1 一般资料 以青岛大学医学院附属医院妇科门诊就诊的病人作为筛查人群，选择 2004 年 6 月2006 年 4 月就诊、同意行 LCT 检查者 20 800 例，年龄最小 20 岁，最大 72 岁，中位年龄为 40 岁。 1.2 方法 1.2.1 LCT 标本采集 用特制的宫颈刷收集宫颈口及宫颈管内上皮细胞，并将收集后的宫颈刷放入盛有保存液的小瓶内，经自动制片染色系统程序化处理制成直径
7、13 mm 的薄片，并经计算机辅助细胞检测系统进行检测。 1.2.2 宫颈活检方法 对复查 LCT 检查结果仍为 ASCUS 及其以上级别的病人行宫颈醋酸染色，在可疑部位取材活检；对宫颈无明显异常但LCT 结果异常或高度可疑病变者,宫颈部位多点取活检同时行宫颈管刮取术，由高年资病理科医生阅片。 1.2.3 结果判定 LCT 细胞学的诊断标准采用 2001TBS 分类系统3 ，描述性诊断分为：正常或炎症；未明确诊断意义的不典型鳞状细胞或腺细胞（ASCUS 或 AGCUS） ；低度鳞状上皮内瘤变（LSIL） ；高度鳞状上皮内瘤变（HSIL） ；浸润癌（鳞癌或腺癌） 。病理诊断分为：正常或炎症；宫颈
8、上皮内瘤变，按轻、中、重分为 CIN 、级或宫颈原位癌（CIS） ；浸润癌（鳞癌或腺癌） 。将 LCT 筛查结果与病理检查结果进行比较并综合评价，其判定标准为：ASCUS 为非典型细胞，性质不明；LSIL 包括 HPV 感染和 CIN ；HSIL 包括 CIN 、和 CIS。 1.3 统计学处理 数据间比较采用 2 检验。 2 结 果 2.1 LCT 检查 本文 20 800 例标本共检出阳性病例 2 104 例，占 10.12%，其中ASCUS 416 例，占 19.77%；LSIL 1 006 例，占 47.81%；HSIL 663 例，占31.51%；浸润癌 19 例，占 0.91%。
9、2.2 病理学检查 对其中 2 067 例 LCT 阳性者行宫颈活组织病理检查，结果显示，正常或炎症者 135 例，占 6.53%；CIN级者 947 例，占 45.82%；CIN 级者 621 例，占 30.04%;CIN 级者 343 例，占 16.59%;浸润癌 21 例,占1.02%。LCT 检查结果与病理检查结果对比见表 1。表 1 LCT 检查结果与病理检查结果对比 2.3 对 LCT 检查结果的综合评价 LCT 检查结果为 LSIL 者与病理检查的符合率为 59.03%(559/947)，HSIL 的符合率为 47.51%(458/964)，浸润癌的符合率为 90.48%(19/
10、21)，其中 2 例病人 LCT 提示 ASCUS，3 个月后复查确诊为宫颈癌。与活组织病理学检查结果相比较，LCT 对 LSIL 的检出率差异无显著意义（2=1.28，P0.05） ，对 HSIL 的检出率差异具有极显著性（2=10.02，P0.01） ，对浸润癌的检出率差异无显著性（2=0.37，P0.05） 。 3 讨 论 最新的统计数据显示，在全世界妇女中宫颈癌每年的新发病例数为466 000 例，其中 80%发生在发展中国家4 ，我国每年新发病例 13 万以上，约占世界上新发病例的 1/41/3，每年约 2 万3 万妇女死于宫颈癌5 。而且，近年来宫颈癌的发病率和死亡率有增长趋势，并
11、呈现年轻化倾向，年轻病人的发病率以每年 2%3%的速度递增。本资料中年轻尚未生育的病人占相当大的比例，其中最年轻的宫颈癌病人为 21 岁。有文献报道,原位癌发展为浸润癌时间为 34 年,而 CIN 发展为浸润癌可能需要 812 年6 。宫颈癌是可以预防和治愈的疾病,其关键就在于早期发现及时处理7 。因此，宫颈病变的早期诊断十分重要。 近年来，细胞学检查最显著的进步是 2001 年 TBS 诊断标准的修订及推广应用，这为 LCT 的普及起了很大的推动作用。LCT 薄而清晰,涂片质量高,异常上皮细胞易于辨认，可提高检测的阳性率,降低宫颈癌前病变的漏诊率、误诊率8 。本文研究结果显示，应用 LCT
12、对妇女进行宫颈病变筛查，可以检出绝大部分宫颈病变，其中对宫颈癌的检出率（90.48%）明显高于 LSIL 和 HSIL（59.03%和 47.51%） ，这可能与受检者因伴有炎症导致细胞改变较明显，把炎性反应性改变诊断为 LSIL 和 HSIL有关。本文资料亦显示，LCT 和宫颈活检对宫颈癌的检出率无统计学意义，考虑可能与宫颈癌例数较少有关，并不能否定宫颈活检病理检查作为金标准的诊断价值。本资料中有 2 例 LCT 检查为 ASCUS 的病人在 3 个月后复查时确诊为宫颈癌，分析漏诊原因，主要有以下几点9：病灶小、采集方法不当等原因导致脱落的病变细胞数量过少；病灶局限或宫颈肥大时取样刷未能刷到
13、病灶，特别是病灶在接近穹隆部时；急性炎症时标本采集前细胞已有破坏自溶,镜下结构不清;高分化癌、疣状癌等细胞分化好、异型性不高,有时难与角化型核异质细胞区别；小细胞癌等癌细胞小,相对一致,缺乏经验时可能漏诊；子宫内膜腺癌柱状上皮细胞黏附性较强,脱落到达宫颈口时往往已溶解变性,不易辨认；绝经妇女移行区(鳞柱交界处)上移,宫颈管狭窄,脱落的内膜细胞很难到达宫颈口,这也可能是内膜病变漏诊原因之一。分析本文 2 例漏诊原因，主要为刷取的病变细胞数量过少、细胞异型性不高造成的。因此，提高制片技术及诊断质量控制可减少可疑阳性或不确定诊断(如 ASCUS 等)报告例数,从而提高病变检出率。另外，对于临床上高度
14、可疑 病变而 LCT 检查未见明显异常的病人，应常规进行宫颈活组织病理检查，可提高病变检出率、降低漏诊率。本文资料 LCT 检查与宫颈活组织病理检查结果的符合率低于文献报道10 ，究其原因，可能与本院没有开展阴道镜检查有关。结合阴道镜可观察子宫颈上皮、血管等微小变化，而且定位行宫颈活检的准确性也较高11 。但阴道镜检查较难发现宫颈管内病灶，容易造成宫颈管内 CIN 漏检，而宫颈管刮取术（EEC）刮取的组织较多，且可刮取颈管深部组织，可增加颈管内病变的检出率。所以多种方法联合应用，可提高 CIN 的阳性检出率，降低其漏诊率。本文资料显示，在无阴道镜明确活检部位的情况下，LCT 检查对 CIN 的
15、检出率仍较高，对于没有阴道镜设备的基层医院来讲，LCT 仍是一种重要的宫颈病变筛查方法。 总之，利用 LCT 技术对宫颈病变进行筛查，阳性者结合宫颈活组织病理学检查，其敏感度较高，诊断结果准确可靠，可对宫颈癌做到早发现、早治疗，是目前临床上一种较为准确、实用的宫颈病变筛查方法。 【参考文献】 1刘玉玲，郑巧荣. 液基薄层细胞学技术在宫颈病变筛查中的应用J. 医药论坛杂志， 2004，25（13）：3436. 2黄志宏，钱德英. 计算机辅助细胞检测系统与阴道镜检查对宫颈上皮内瘤变的诊断价值J. 实用医学杂志， 2003，19（2）：135136. 3SOLOMON D, DAVEY D, KUR
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