1、第三章 药物代谢动力学,前堂知识点：,跨膜转运,主动转运（逆差）和被动转运（顺差）脂溶性高、分子量小、解离度小解离度（酸碱度、pH）！,同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄；,体内过程,吸收：口服给药首过效应；胃肠道环境。分布：药物+血浆蛋白结合型（疏松可逆，饱和，竞争抑制）；血脑、胎盘、血眼屏障。代谢：肝药酶，肝药酶诱导剂（耐受）。排泄：肾脏为主，肝胆循环。,同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。非解离，脂溶性大，易扩散，易吸收。,小肠吸收肝代谢；血药减少代谢多；首关消除怎避免；不要口服剩的多。,第三节、药物的速率过程,体内药物浓度随时间变化的动态过程。,一、血药浓度变化的时间过程,时量关系：血药浓度随
2、时间变化的规律。时量曲线：药时曲线，时间为横坐标、血药浓度为纵坐标。,量效关系,治疗范围,起效,失效,药物维持有效浓度,用药到开始出现作用,药物降至最小有效浓度以下,吸收消除吸收分布过程,消除吸收代谢排泄过程, ,峰浓度最高血药浓度,吸收=消除,单次血管外给药的时量关系曲线,用药后到开始出现作用的时间。反映药物的吸收、分布。急症时须考虑药物的起效时间。,肝脏：90%被还原酶系统灭活；舌下给药，不经肝脏，12分钟即出现治疗作用。治疗心绞痛！,与药物的吸收及消除速度有关。达峰时间和峰浓度。,与消除速度有关。二次给药需考虑前次用药的残留作用。,二、常用药物动力学参数和给药方案,生物利用度（F）反映吸
3、收,表观分布容积（Vd）反映分布,血浆半衰期(t1/2)反映代谢和排泄,药时曲线下面积（AUC）,清除率（CL）反映代谢和排泄,曲线下面积（AUC）,一段时间内药物进入体循环的总量。评价药物吸收程度，评价制剂质量。形态：起效快慢（潜伏期）；持续时间长短（持续期）、消除快慢（残留期）。,AUC,同一药物相同剂量的3种制剂，口服后分别测得的3条药-时曲线(A、B、C)，曲线下面积（AUC）值均相等。3种制剂的疗效那个最好？为什麽？,答案：B药疗效最好。因为A药峰浓度已在最小中毒量以上，可以引起中毒，B药峰浓度还没有达到最小有效量，不能引起有效的效应。,非血管途径给药，药物吸收进入体循环的速度和程度
4、。药物被机体吸收利用了多少。,怎么计算？,AUC!,生物利用度（F）,绝对生物利用度（F）,药物全部进入血液循环F=100%,评价同一药物不同给药途径的吸收程度,评价同一药物不同剂型的吸收程度,相对生物利用度（F）,评价药剂质量、生物等效性的重要指标。绝对生物利用度：非血管给药的吸收情况与静脉注射相比较。不同给药途径。相对生物利用度：比较两种制剂吸收情况。各药厂制造工艺不同，同一厂家药物批号不同，生物利用度差异较大，可能影响其疗效。,美国,美国召回氯霉素胶囊1968年美国有关当局收回了8种市售不同配方的氯霉素胶囊2亿粒，这些药品全部符合药典和美国食品药物管理局（FDA）规定的质量标准，但以临床
5、应用证实吸收不良，生物利用度差。,假设药物均匀分布达到平衡，按照此时的血药浓度（C）推算体内药物总量（A）理论上占有的体液容积。并非药物在体内真正占有的体液容积。,表观分布容积（Vd）,表示药物在体内分布范围广不广。多数药物的Vd值均大于血浆容积（少数不能透出血管的大分子药物）。,表观分布容积临床意义：,体液,细胞内液,细胞外液,血管内血浆,血管外组织液,体重70公斤重的成人,42L,14L,28L,3.5L,10.5L,酚红Vd=4L：说明酚红不向组织器官分布。,甘露醇Vd=14L：可以通过毛细血管，不能通过细胞膜，仅分布在细胞外液中。,乙醇Vd=41L：能通过细胞膜而分布在正常人的细胞内、
6、外液中，但不被组织结合。,Vd100L，可能在体内蓄积。,药物在体内消除一半所需的时间，或者血药浓度降低一半所需的时间。反映药物在体内的消除速度。,血浆半衰期t1/2,反映药物消除快慢。一次给药后，药物经5个t1/2基本消除（约97%）。确定给药间隔时间。t1/2长，给药间隔长，给药次数少。,血浆半衰期t1/2临床意义：,单位时间内机体消除药物的血浆容积。多少毫升血浆中的药物被清除。主要的清除器官：肝脏和肾脏。反映肝肾功能。,清除率CL,多次给药和给药方案,一次给药，药物浓度逐渐下降。稳态血药浓度:多次给药，血药浓度逐渐升高，最终达到稳定，呈锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，这一水平就叫稳态血
7、药浓度 。,病例分析：,李珊患化脓性扁桃体炎到医院看病，医生给她开了复方新诺明，并交代服药的方法：每天两次，每次两片，但第一次服复方新诺明时要吃4片。李珊不禁纳闷起来，第一次为什么要加倍呢？,病例分析：,“首剂加倍”：第一次服药时，用药量加倍。病菌繁殖初期，血药浓度迅速达到稳态血药浓度，起到杀菌、抑菌的作用。如果首剂不加倍，给病菌快速繁殖留下时间，产生耐药性，延误疾病治疗。,AUCF(%)Vd,t1/2CL,第四章 影响药物作用的因素,机体方面因素,药物方面因素,机体因素,年龄、性别；精神因素；遗传因素；病理因素。,年龄因素,性别因素,月经期、妊娠期、哺乳期,精神因素,心理活动变化对药物治疗效
8、果产生的影响。,精神因素,安慰剂效应：无效的治疗，预料或者相信治疗有效。精神状态和信念可以缓解病情。70多年的研究历史。,遗传因素,量的差异：高敏性（小剂量）；耐受性（初次用药大剂量）。质的差异：变态反应和特异质反应。,特异质反应：先天性遗传异常，机体缺乏某种酶。,病理因素,药物因素,剂量、剂型；给药途径、给药时间和次数；药物的相互作用,给药途径/作用由快到慢：静脉吸入肌内注射皮下注射舌下直肠口服黏膜皮肤,协同作用：两药合用效应单用的总和相加或增强作用）,拮抗作用：两药合用效应单用的总和作用部位相同：竞争性拮抗作用部位不同：非竞争性拮抗,药物速率过程,时量关系/药时曲线；生物利用度、血浆半衰期
9、；稳态血药浓度、首剂量加倍。,影响药物作用因素,机体：年龄/性别/精神/遗传/病理药物：剂量/剂型/给药途径/给药方案/药物相互作用（协同和拮抗）,1.药物的血浆半衰期指:,A 药物效应降低一半所需时间B 药物被代谢一半所需时间C 药物被排泄一半所需时间D 药物毒性减少一半所需时间E 药物血浆浓度下降一半所需时间,【自测题-填空题】,2. 药物吸收到达稳态血药浓度时意味着：A、药物作用最强B、药物的消除过程已经开始C、药物的吸收过程已经开始D、药物的吸收速度与消除速度达到平衡E、药物在体内的分布达到平衡,3.某药的半衰期是13个小时，体内药量消除96以上，需要经过：A.13个小时 B.26个小
10、时C.39个小时D.70个小时 E.96个小时,2. 药物与受体相互作用可将药物分为_、 _和_ 。,1. 首关效应（首关消除）是指某些药物经_和 _ 代谢灭活或结合，进入_的药量明显减少的现象。,肠道,肝脏,体循环,受体激动药,受体拮抗药,受体部分激动药,【自测题-填空题】,3. 药物一般是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以_、_、_疾病的一类化物质。,预防,诊断,治疗,4. 主动转运_膜两侧浓度高低的影响，消耗_，_饱和性及竞争性抑制。,不受,能量,有,5. 药物的基本作用是_和_。,6. 弱酸性药物容易从pH值_的体液向pH值_的体液被动转运。,低,高,兴奋,抑制,1. 首
11、关效应（首过效应）2. 极量 3. 肝药酶诱导剂 4. 受体激动剂 5. 肝肠循环6. 效价强度7. 药物作用的选择性8.生物利用度,【自测题-名词解释】, 举例说明药物的副作用。,2. 试述被动转运的定义、分类和特点。,【自测题-简答题】,3. 简述首关消除及其临床意义。,药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，称为副作用。副作用的产生与药物的选择性不高，作用广泛等因素有关，每个药物的副作用和治疗作用不是固定不变的，常随着治疗目的的不同而变化。如阿托品具有抑制腺体分泌，松弛胃肠道平滑肌，扩瞳等作用，当选用其抑制腺体分泌作为治疗目的时，其他作用可视为副作用；而用于解痉时，则口干、扩瞳可视为
12、副作用。, 举例说明药物的副作用。,定义：药物从高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运。分类：简单扩散、易化扩散和滤过。特点：1）顺浓度差进行，膜两侧浓度达平衡时为止；2）不消耗能量；3）不需要载体，无竞争性抑制；4）分子小，高脂溶性，极性小，非解离型易被转运。,2. 试述被动转运的定义、分类和特点。,首关效应是指某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少，药效也就随之减低，称为首关效应或首关消除。 舌下含锭肛门灌肠或给予栓剂，其吸收途径不经过肝门静脉，可避免首关消除，药物就不被灭活，而发挥全部药效。,3. 简述首关消除及其临床意义。,4、用来比较同一种药物不同给药途径的吸收程度的是？用来比较不同厂家药物的吸收程度的是？,绝对生物利用度；相对生物利用度。,
